瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合疏血通注射液治療老年急性腦梗死的臨床療效

胡紹譯

急性腦梗死是臨床常見的心腦血管疾病之一，近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，發(fā)病年齡趨于年輕化，其具有較高的致殘率、病死率，會給患者家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。急性腦梗死患者由于局部腦血流中斷、再灌注及血-腦脊液屏障破壞而導(dǎo)致白細(xì)胞浸潤、小膠質(zhì)激活、炎性因子釋放，并進(jìn)一步加重腦損傷［1］。

他汀類藥物可通過反饋調(diào)節(jié)而提高肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體活性，促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇清除，減少肝臟合成膽固醇及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的產(chǎn)生，從而抑制動脈粥樣硬化斑塊形成［2-3］。疏血通注射液具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀等作用，適用于治療缺血性腦血管疾病，且臨床應(yīng)用廣泛［4］。本研究旨在觀察瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合疏血通注射液治療老年急性腦梗死的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015—2016年湖北省襄陽軍分區(qū)襄陽七里河離職干部休養(yǎng)所衛(wèi)生所收治的老年急性腦梗死患者69例，均經(jīng)磁共振成像或顱腦CT檢查確診，符合文獻(xiàn)［5］中的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞60歲；（2）首次發(fā)??；（3）發(fā)病至就診時間＜48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究所用藥物過敏者；（2）創(chuàng)傷所致腦梗死者；（3）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或凝血功能障礙者；（4）合并顱內(nèi)占位性疾病、腦出血者；（5）合并精神疾病者；（6）接受抗血小板、降纖、溶栓、抗凝治療者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組34例與觀察組35例。兩組患者性別、年齡、發(fā)病至就診時間、收縮壓、舒張壓、高血壓病史、糖尿病病史、高脂血癥病史、冠心病病史、吸煙史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經(jīng)湖北省襄陽軍分區(qū)襄陽七里河離職干部休養(yǎng)所衛(wèi)生所醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均予以常規(guī)治療，包括完善相關(guān)檢查，控制血糖、血脂及血壓，預(yù)防腦組織感染，營養(yǎng)神經(jīng)元，改善腦組織微循環(huán)，維持動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定，抗血小板聚集，防治并發(fā)癥，維持水電解質(zhì)平衡等。在此基礎(chǔ)上，對照組患者予以瑞舒伐他汀鈣片（魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20080241）10 mg，1次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用疏血通注射液（牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20010100）6 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 ml，使用日立7020型全自動生化分析儀檢測血脂指標(biāo)［三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）］；采用速率散射比濁法檢測血清hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清白介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，試劑盒均購自北京百晶生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。（2）使用PHILIPS IU22型彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組患者治療前后頸動脈內(nèi)中膜厚度（CIMT），并記錄斑塊數(shù)量、斑塊面積。（3）采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估兩組患者治療前后神經(jīng)功能［6］，NIHSS評分越高表明患者神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。（4）治療后采用改良Rankin量表（mRS）評估兩組患者預(yù)后［7］，mRS評分0～2分為預(yù)后良好，mRS評分3～5分為預(yù)后不良。（5）觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x ±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂指標(biāo) 治療前兩組患者血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者血清TG、TC、LDL-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者血清HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表2）。

2.2 炎性因子 治療前兩組患者血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表3）

2.3 CIMT、斑塊數(shù)量、斑塊面積 治療前兩組患者CIMT、斑塊數(shù)量、斑塊面積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者CIMT、斑塊面積小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者斑塊數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表4）。

2.4 NIHSS評分 治療前對照組患者NIHSS評分為（10.5±2.9）分，觀察組為（10.4±3.2）分；治療后對照組患者NIHSS評分為（8.7±2.1）分，觀察組為（5.6±1.7）分。治療前兩組患者NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=-0.149，P＞0.05）；治療后觀察組患者NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-6.804，P＜0.05）。

2.5 預(yù)后 對照組患者預(yù)后良好24例，預(yù)后良好率為70.6%；觀察組患者預(yù)后良好32例，預(yù)后良好率為91.4%。觀察組患者預(yù)后良好率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.899，P＜0.05）。

2.6 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未發(fā)生肝腎功能不全、嘔吐、過敏等嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅少數(shù)患者發(fā)生失眠、腹脹、惡心等，均未影響治療。

3 討論

急性腦梗死是臨床常見病、多發(fā)病，其病理學(xué)基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化，患者常伴有不同程度的血脂代謝異常，會影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)血栓形成［8］。動脈粥樣硬化患者由于血流動力學(xué)改變而導(dǎo)致脈壓和收縮壓升高，舒張壓降低，進(jìn)而造成心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險增加［9］。研究表明，動脈粥樣硬化斑塊是急性腦梗死的獨(dú)立危險因素［10］，而腦卒中患者發(fā)病6個月內(nèi)給予強(qiáng)化調(diào)脂干預(yù)可明顯降低患者復(fù)發(fā)率［11］。

瑞舒伐他汀鈣片是臨床常用的他汀類藥物之一，可抑制氧自由基產(chǎn)生，具有降低血脂及減輕炎性反應(yīng)等作用。疏血通注射液主要成分為地龍、水蛭，其中地龍具有清除氧自由基、抗氧化、改善微循環(huán)、擴(kuò)張腦血管及抑制血小板聚集等作用；水蛭具有清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、增加缺血腦組織血流量等作用［12-13］。鐘藝華等［14］研究結(jié)果顯示，疏血通注射液可提高局灶性腦梗死大鼠缺血周圍區(qū)域Toll樣受體4表達(dá)，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。方尚芬［15］研究表明，疏血通注射液可改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能。

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（x±s，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后炎性因子比較（x±s）Table 3 Comparison of inflammatory cytokines between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后CIMT、斑塊數(shù)量、斑塊面積比較（x±s）Table 4 Comparison of CIMT，number of plaques and plaques area between the two groups before and after treatment

hs-CRP為非特異性炎性反應(yīng)標(biāo)志物之一［16］。急性腦梗死患者巨噬細(xì)胞活化及白介素1（IL-1）、白介素6（IL-6）分泌增多等，可誘導(dǎo)肝細(xì)胞及刺激平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生大量hs-CRP，從而促進(jìn)血栓形成［17-18］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清TG、TC、LDL-C水平低于對照組，與謝堅等［19］、周義杰等［20］研究結(jié)果相一致，提示瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合疏血通注射液可有效改善老年急性腦梗死患者血脂代謝；治療后觀察組患者血清hs-CRP、IL-8、TNF-α水平低于對照組，CIMT、斑塊面積小于對照組，提示瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合疏血通注射液可有效減輕老年急性腦梗死患者炎性反應(yīng)及延緩動脈粥樣硬化；治療后觀察組患者NIHSS評分低于對照組，預(yù)后良好率高于對照組，提示瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合疏血通注射液可有效改善老年急性腦梗死患者神經(jīng)功能和預(yù)后。

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合疏血通注射液治療老年急性腦梗死的臨床療效確切，可有效改善患者血脂代謝、神經(jīng)功能和預(yù)后，減輕炎性反應(yīng)，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，觀察時間較短，結(jié)果結(jié)論有待擴(kuò)大樣本量并延長觀察時間進(jìn)一步研究證實。

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