依那西普逐漸減量對(duì)活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎療效的維持*

白偉，王斌，朱光譜

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院 骨科，河南 焦作 454001）

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）在臨床上屬于一種慢性炎性自身免疫性疾病，常發(fā)病于青壯年男性，發(fā)病部位主要為外周關(guān)節(jié)、骶髂關(guān)節(jié)以及脊柱[1]。該病最典型的病變是脊柱韌帶骨贅的形成，甚至是呈現(xiàn)竹節(jié)樣，髖關(guān)節(jié)間出現(xiàn)融合強(qiáng)直、關(guān)節(jié)間隙狹窄，最終導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)功能的喪失和畸形，這也是男性勞動(dòng)能力降低和殘疾的主要原因[2]。該病按照病程可分為3個(gè)階段，急性炎癥期、侵蝕性骨質(zhì)破壞期以及骨質(zhì)增生性修復(fù)、韌帶骨贅形成期。本文中主要對(duì)收治的60例強(qiáng)直性脊柱炎患者進(jìn)行臨床分析，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年1月‐2016年1月收治的強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）患者60 例進(jìn)行分析，本研究符合倫理委員會(huì)對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均自愿簽署知情同意書(shū)，其中，男51例，女9例；年齡20～37歲，中位年齡30歲；病程0.6～9.0（4.2±3.1）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合強(qiáng)直性脊柱炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；畢氏強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)（bath ankylosing spondylitis disease activity index, BASDAI）評(píng)分為4分者；采用兩種非甾體抗炎藥（nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs）（即阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚）治療1 個(gè)月后患者的臨床癥狀沒(méi)有明顯改善者；本次治療之前沒(méi)有采用腫瘤壞死因子抑制劑和糖皮質(zhì)激素治療者[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：有既往活動(dòng)性結(jié)核病史者；有乙型丙型肝炎、艾滋病以及急慢性活動(dòng)性感染疾病者；完全或部分脊柱強(qiáng)直者；合并惡性腫瘤或有惡性腫瘤者；伴有嚴(yán)重心、肝腎功能不全者；有神經(jīng)系統(tǒng)的脫髓鞘病變、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病以及消化性潰瘍者。

1.2 方法

對(duì)研究對(duì)象隨訪1年，給患者皮下注射依那西普0～3個(gè)月，1次/周，50 mg/次；4～6個(gè)月，每?jī)芍?次，50 mg/次；7～12個(gè)月，每?jī)芍?次，25 mg/次。治療的同時(shí)給患者使用適量的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥（使用方法請(qǐng)?jiān)敿?xì)描述）；記錄患者3、6和12個(gè)月的各項(xiàng)身體指標(biāo)情況以及炎癥情況。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

詳細(xì)記錄患者治療前以及治療3、6和12個(gè)月紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)（bath ankylosing spondylitis disease activity index, BASDAI）、 功 能指 數(shù)（bath ankylosing spondylitis functional index,BASFI）、 測(cè) 量 指 數(shù)（bath ankylosing spondylitis metrology index, BASMI）、疾病活動(dòng)度（disease activity, DA）、AS疾病活動(dòng)性評(píng)價(jià)指標(biāo)（ankylosing spondylitis disease activity score, ASDAS）和AS療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（American society of abdominal surgeons,ASAS）評(píng)分（評(píng)分包括整體評(píng)價(jià)、功能、炎癥以及疼痛4項(xiàng)[4]，其中，ASAS20：患者至少3項(xiàng)改善20%以上且≥1個(gè)單位，剩下1項(xiàng)加重程度沒(méi)有20%以上且≥1個(gè)單位；ASAS40：患者至少3項(xiàng)改善40%以上且≥2個(gè)單位，剩下1項(xiàng)沒(méi)有加重；ASAS5/6：增加脊柱活動(dòng)度和CRP兩項(xiàng)，患者至少5項(xiàng)改善20%。）

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［其中計(jì)量資料不同時(shí)間點(diǎn)的兩組數(shù)據(jù)比較將檢驗(yàn)水準(zhǔn)（α）校正為0.01］。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況比較

隨著依那西普劑量減少，紅細(xì)胞沉降率（ESR）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）均維持在較低水平；治療后第3、6和12個(gè)月患者紅細(xì)胞沉降率（ESR）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平均顯著低于治療前，治療后，第3、6和12個(gè)月患者紅細(xì)胞沉降率（ESR）和C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表 1。

表1 患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況比較 （±s）

表1 患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況比較 （±s）

注：?與同指標(biāo)數(shù)值治療前比較，P ＜0.01。

指標(biāo) 例數(shù) 治療前 治療3個(gè)月治療6個(gè)月 治療12個(gè)月ESR/(mm/h) 60 39.1±8.2 16.2±4.8? 14.3±4.7? 15.8±3.4?CRP/(mg/d) 60 18.2±4.8 3.7±1.1? 3.1±0.8? 4.1±1.2?

2.2 患者治療前后AS活動(dòng)性和功能評(píng)分情況比較

隨著依那西普劑量減少，AS活動(dòng)性和功能評(píng)分維持在穩(wěn)定水平，治療后第3、6和12個(gè)月與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 患者治療前后AS活動(dòng)性和功能評(píng)分情況比較 （±s，分）

表2 患者治療前后AS活動(dòng)性和功能評(píng)分情況比較 （±s，分）

注：?與同指標(biāo)數(shù)值治療前比較，P ＜0.01。

指標(biāo) 例數(shù) 治療前 治療3個(gè)月治療6個(gè)月治療12個(gè)月BASDAI 60 7.5±0.3 1.6±0.2? 0.9±0.1? 0.5±0.1?BASFI 60 5.8±0.3 1.4±0.1? 0.7±0.1? 0.3±0.1?BASMI 60 4.4±0.3 1.4±0.1? 0.8±0.1? 0.5±0.1?ASDAS 60 4.7±0.3 1.6±0.2? 1.1±0.1? 1.2±0.1?

2.3 患者治療后臨床療效情況比較

治療3個(gè)月后患者ASAS20、ASAS40以及ASAS5/6應(yīng)答比例顯著上升，隨著依那西普劑量減少，ASAS20、ASAS40以及ASAS5/6的應(yīng)答比例均維持在較高水平，見(jiàn)表3。

表3 患者治療后臨床療效情況比較 例（%）

3 討論

強(qiáng)直性脊柱炎在臨床上屬于常見(jiàn)的一種慢性炎癥性疾病[5]，可嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。臨床上對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎的治療采用腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）之后患者的癥狀、生活質(zhì)量、功能狀態(tài)以及預(yù)后情況都有了良好的改善，但是因?yàn)樵撍幍膬r(jià)格昂貴，增加了患者治療的經(jīng)濟(jì)費(fèi)用，長(zhǎng)期使用具有發(fā)生感染和腫瘤的潛在危險(xiǎn)，但是停用TNF后患者的復(fù)發(fā)率明顯上升，因此，在降低患者經(jīng)濟(jì)壓力的基礎(chǔ)上又能維持治療效果顯得較為重要[6]。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的研究發(fā)現(xiàn)，可以在療效達(dá)到一定水平時(shí)減少藥物的使用劑量依然可以維持療效，但是目前仍沒(méi)有統(tǒng)一的研究方案[7-8]。依那西普屬于一種生物制劑[9]，可被所有人接受，是一種可溶性受體融合蛋白，是腫瘤壞死因子（TNFα）拮抗劑，可溶性抗腫瘤壞死因子融合蛋白，對(duì)TNFα具有抑制作用，可控制病情發(fā)展，緩解炎癥[10]。

本文中對(duì)收治的60例強(qiáng)直性脊柱炎患者采用依那西普治療，結(jié)果表明，治療3個(gè)月后，患者的ESR和CRP均顯著降低，隨后減少依那西普劑量，ESR和CRP維持在較低水平，治療前后相比差異明顯（P＜0.01）；患者AS活動(dòng)性和功能評(píng)分顯著改善，隨后減少依那西普劑量，AS活動(dòng)性和功能評(píng)分維持在穩(wěn)定水平，治療前后相比差異明顯（P＜0.01）。治療3個(gè)月后患者的ASAS20、ASAS40以及ASAS5/6應(yīng)答比例顯著上升，隨后減少依那西普劑量，ASAS20、ASAS40以及ASAS5/6的應(yīng)答比例維持在較高水平。由此說(shuō)明對(duì)活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎患者采用依那西普治療可以有效減輕患者的癥狀，使患者的各項(xiàng)身體指標(biāo)恢復(fù)正常水平，促進(jìn)患者病情的好轉(zhuǎn)。

綜上所述，活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎采用依那西普治療可以顯著改善患者的炎癥反應(yīng)、關(guān)節(jié)功能以及疾病活動(dòng)度。當(dāng)患者處于低疾病活動(dòng)狀態(tài)后，適當(dāng)減少依那西普的使用劑量可以使患者的病情保持穩(wěn)定，減少患者的醫(yī)療費(fèi)用，且安全有效，可在臨床治療中推廣應(yīng)用。

[1]李春, 葉華, 陳進(jìn)偉, 等. 依那西普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及強(qiáng)直性脊柱炎用藥現(xiàn)狀及依從性調(diào)查[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2015, 19(8): 528-533.

[2]張潔, 黃烽, 張江林, 等. 依那西普治療強(qiáng)直性脊柱炎肌腱端炎的療效及其評(píng)估初探[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2017, 51(5):376- 379.

[3]梁柳琴, 詹鐘平, 楊岫巖, 等. 依那西普聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎髖關(guān)節(jié)病變的誘導(dǎo)與維持治療初步探討[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2016, 12(9): 591-593.

[4]黃烽, 張潔, 黃建林, 等. 依那西普治療強(qiáng)直性脊柱炎的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究[J]. 中華內(nèi)科雜志,2016, 49(9): 741-745.

[5]黃烽, 張潔, 鄭毅, 等. 依那西普治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照臨床研究[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2015,50(12): 1043-1047.

[6]鄧小虎, 黃烽, 張江林, 等. 停用依那西普后沙利度胺對(duì)維持強(qiáng)直性脊柱炎患者病情緩解的影響[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2016, 13(11): 765-768.

[7]葉玉津, 王翠翠, 邱茜, 等. 依那西普逐漸減量對(duì)活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎療效的維持[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 32(16):2642- 2645.

[8]董娟梅. 依那西普治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎的短期療效分析 [J]. 大家健康(上旬版), 2017, 11(3): 165.

[9]陳慕芝, 孫學(xué)斌, 段紅妍, 等. 依那西普與柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎的效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2015, 5(7): 82-85.

[10]龐莉萍, 王莉莎, 索塔林, 等. 依那西普治療升高強(qiáng)直性脊柱炎外周血DC細(xì)胞數(shù)量[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志, 2015, 25(5):446- 449.