馬群
(河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科,河南 南陽(yáng) 473000)
肺癌是我國(guó)高發(fā)的惡性腫瘤,近年來(lái)發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì),臨床防治形勢(shì)嚴(yán)峻。調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合化療藥物是當(dāng)前治療晚期肺癌的常用方案,但在化療藥物選擇方面尚存在爭(zhēng)議,近年來(lái)肺癌分子靶向藥物的上市為晚期肺癌治療提供了新的選擇[1]。鹽酸??颂婺釣榕R床抗癌新藥,有良好的靶向抗癌作用,為進(jìn)一步探明其聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療對(duì)晚期肺癌患者的臨床療效,本次研究選取2014年1月‐2016年8月收治的70例晚期肺癌患者為研究對(duì)象,對(duì)比分析了其治療效果、血清相關(guān)指標(biāo)變化及預(yù)后情況,現(xiàn)報(bào)道如下。
選取2014年1月‐2016年8月本院收治的70例晚期肺癌患者為研究對(duì)象,將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組患者各35例,兩組患者均行病理學(xué)檢查確診為晚期肺癌。納入標(biāo)準(zhǔn):預(yù)期生存期≥3個(gè)月者;腫瘤采用國(guó)際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control, UICC)發(fā)布了第八版的惡性腫瘤分期方法,即原發(fā)腫瘤(T)-區(qū)域淋巴結(jié)(N)-遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)(primary tumorregional lymph node-distant metastasis, TNM)分期[2]為III~I(xiàn)V期者;腫瘤病灶可測(cè)量者;自愿參與本次研究,并簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn):遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;放療禁忌證者;重度阻塞性肺疾病者;自身免疫系統(tǒng)疾病者;肝腎功能嚴(yán)重衰竭者;血液系統(tǒng)疾病者。觀察組患者,男21例,女14例;年齡41~73歲,中位年齡57.08歲;病程0.8個(gè)月~6 年(3.92±2.14)年;TNM分期為:III期20例,IV期15例。對(duì)照組患者,男20例,女15例;年齡41~74歲,中位年齡57.57歲;病程0.8個(gè)月~6 年(3.92±2.14)年;TNM分期為:III期20例,IV期15例。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn);兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性
對(duì)照組患者采用調(diào)強(qiáng)放療治療:患者采用仰臥位,熱塑體膜固定后行CT模擬定位機(jī)掃描,確定腫瘤位置、體積及周圍淋巴結(jié)情況,設(shè)計(jì)調(diào)強(qiáng)放療方案,輻射劑量為2 Gy/d,每周治療5 d,休息2 d,總放射劑量為60 Gy,全程調(diào)強(qiáng)放療。
觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸埃克替尼化療:放療前1周給予鹽酸??颂婺崞▌P美納,浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20110061,125 mg/片),125 mg/次,3次 /d,放療結(jié)束后持續(xù)用藥,直至患者不耐受或腫瘤進(jìn)展,可停藥?;熎陂g,常規(guī)給予患者保肝、利尿以及胃腸道功能等保護(hù)藥物。
①兩組患者療程結(jié)束1個(gè)月后,復(fù)查胸部CT,采用世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)推薦的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST)標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià),療效指標(biāo)分為:當(dāng)病灶完全消失時(shí)為完全緩解(CR),當(dāng)病灶體積縮小≥50%時(shí)為部分緩解(PR),當(dāng)病灶體積縮小0%~49%或增大不足25%時(shí)為穩(wěn)定(SD),當(dāng)病灶體積增大≥25%時(shí)為進(jìn)展(PD) ;近期總有效率=(CR+PR) /總例數(shù)×100%。②觀察兩組患者治療1年死亡及復(fù)發(fā)情況。③采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,運(yùn)用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)兩組患者治療前和治療1個(gè)月后血清相關(guān)指標(biāo)[癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)和血清糖蛋白抗原199(carbonhydrate antigen 199, CA199)]。④治療期間,密切關(guān)注患者毒副反應(yīng)情況,并記錄患者放射性損傷及不良反應(yīng)情況。
應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);中位年齡組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療1年后,觀察組患者復(fù)發(fā)率為8.57%(3/35),明顯低于對(duì)照組患者的22.86%(8/35)(P<0.05);治療1個(gè)月后,觀察組患者近期總有效率為74.29%(26/35),顯著高于對(duì)照組的57.14%(20/35)(P<0.05),見(jiàn)表 1。
表1 兩組患者臨床療效情況比較 例
治療前,兩組患者CEA、NSE和CA199水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月后,觀察組患者CEA、NSE和CA199水平均顯著低于對(duì)照組患者(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組患者治療前及治療1個(gè)月后血清相關(guān)指標(biāo)情況比較 (±s)
表2 兩組患者治療前及治療1個(gè)月后血清相關(guān)指標(biāo)情況比較 (±s)
組別 例數(shù) CEA/(ng/ml) NSE/(ng/ml) CA199/(u/ml)治療前 治療1個(gè)月后 治療前 治療1個(gè)月后 治療前 治療1個(gè)月后觀察組 35 8.26±1.59 1.72±0.42 12.24±2.03 7.02±1.36 14.69±1.58 2.31±0.53對(duì)照組 35 8.34±1.74 4.58±0.97 12.31±1.97 10.97±1.69 14.57±1.24 7.89±1.36 t值 3.691 15.105 4.025 11.033 3.714 16.366 P值 0.528 0.017 0.659 0.021 0.729 0.015
觀察組出現(xiàn)放射性損傷5例、毒性反應(yīng)4例(其中,腹瀉1例、惡心嘔吐2例和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1例),觀察組患者總毒副反應(yīng)發(fā)生率為25.71%(9/35);對(duì)照組出現(xiàn)放射性損傷6例,對(duì)照組患者總毒副反應(yīng)發(fā)生率為17.14%(6/35);治療期間,兩組患者總毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.764,P=0.382)。
肺癌早期病情較為隱匿,多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)達(dá)到晚期階段,無(wú)法實(shí)施根治性手術(shù),臨床治療難度較大,患者生存時(shí)間較短。放療方案是晚期肺癌常用的一種姑息治療方式,可有效控制病灶進(jìn)展,改善患者臨床癥狀,延長(zhǎng)患者生存期,但是較多患者單純放療效果不夠理想,因而臨床多采用放療和化療相結(jié)合的模式以提高腫瘤縮小效果。
放療聯(lián)合藥物是晚期肺癌的常用方案,但是尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),各類化療藥物聯(lián)合放療效果不夠理想,且存在較強(qiáng)的毒副反應(yīng),較多患者無(wú)法耐受,因而需要探索更為高效和安全的聯(lián)用治療方案[4]。鹽酸??颂婺釣楸砥どL(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑,是目前較為高效的特異性分子靶向抗癌藥物,其良好的抗肺癌效果已在我國(guó)臨床試驗(yàn)中得到證實(shí),晚期非小細(xì)胞肺癌是其第一個(gè)適應(yīng)證,目前較多文獻(xiàn)研究報(bào)道顯示其聯(lián)合放療治療晚期肺癌療效良好,可有效改善患者預(yù)后[5-7]。本研究對(duì)比鹽酸??颂婺崧?lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療效果發(fā)現(xiàn),治療1年后,觀察組患者復(fù)發(fā)率為8.57%(3/35),明顯低于對(duì)照組患者的22.86%(8/35)(P<0.05);治療1個(gè)月后,觀察組患者近期總有效率為74.29%(26/35),顯著高于對(duì)照組的57.14%(20/35)(P<0.05)。以上結(jié)果說(shuō)明鹽酸??颂婺崧?lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療的臨床療效更為理想,預(yù)后改善更佳,臨床應(yīng)用價(jià)值較高。CEA是臨床廣泛認(rèn)可的一種腫瘤標(biāo)志物,而NSE、CA199也是當(dāng)前臨床公認(rèn)的腫瘤標(biāo)志物,三者與肺癌的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系,通過(guò)監(jiān)測(cè)各血清相關(guān)指標(biāo),可發(fā)現(xiàn)肺癌患者病情發(fā)展情況[8-9]。本研究結(jié)果顯示,治療1個(gè)月后,觀察組患者CEA、NSE和CA199水平均顯著低于對(duì)照組患者(P<0.05),由此可知增加鹽酸??颂婺嶂委熀箫@著降低了各腫瘤標(biāo)志物水平,提示其可有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖狀態(tài),有助于降低腫瘤細(xì)胞侵襲力和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于改善患者預(yù)后較為有利。鹽酸??颂婺釋儆诎邢蚩拱┧?,毒副反應(yīng)較低,較臨床常用的抗腫瘤藥物毒性顯著較低,臨床應(yīng)用安全性較高[10-11]。本研究也發(fā)現(xiàn),治療期間,觀察組患者總毒副反應(yīng)發(fā)生率為25.71%,略高于對(duì)照組患者的17.14%(P>0.05),此結(jié)果說(shuō)明增加鹽酸??颂婺嶂委熚疵黠@增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),鹽酸埃克替尼聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療安全可靠。
綜上所述,鹽酸??颂婺崧?lián)合調(diào)強(qiáng)放療能有效降低晚期肺癌患者CEA、NSE和CA199水平,臨床療效良好,且不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生 率。
[1]楊燕光, 王金云, 張玨, 等. 局部晚期非小細(xì)胞肺癌調(diào)強(qiáng)放療與三維適形放療的劑量學(xué)及臨床療效分析[J]. 中國(guó)腫瘤,2014, 12(10): 873-877.
[2]藍(lán)玉宏, 江曉聰, 謝福川, 等. 調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合多西他賽單藥同期化療對(duì)老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J]. 腫瘤藥學(xué), 2014, 5(5): 379-382.
[3]楊振, 張紅, 井建國(guó), 等. 局部晚期和晚期肺癌混合調(diào)強(qiáng)放療計(jì)劃的劑量學(xué)研究(英文)[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 5(9):1079-1084.
[4]王嵐, 劉暢, 鞏傳鳳. 調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合紫杉醇及恩度治療老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2014,10(24): 6913-6915.
[5]黎彩霞. 多西他賽聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2016, 12(13): 100-101.
[6]鄭國(guó)平, 王思本, 李岱, 等. 適形調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合EGFR-TKI治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]. 浙江醫(yī)學(xué), 2015, 5(6):473-476.
[7]Zhang C, Wang GW, Han XX,et al. Comparison of the therapeutic effects of surgery combined with postoperative radiotherapy and standalone radiotherapy in treating spinal metastases of lung cancer[J]. Clinical Neurology and Neurosurgery, 2016, 1(41):2813- 2816.
[8]Scotti V, Marrazzo L, Saieva C, et al. Impact of a breathing-control system on target margins and normal-tissue sparing in the treatment of lung cancer: experience at the radiotherapy unit of Florence University[J]. La Radiologia Medica, 2014, 119(1): 4189-4192.
[9]費(fèi)新雄, 蔣忠君, 程國(guó)平. 90例晚期非小細(xì)胞肺癌調(diào)強(qiáng)放療同步化療治療療效[J]. 腫瘤學(xué)雜志, 2016, 8(9): 765-767.
[10]Cou?ago F, Rodríguez A, Calvo P, et al. Targeted therapy combined with radiotherapy in non-small-cell lung cancer:a review of the Oncologic Group for the Study of Lung Cancer(Spanish Radiation Oncology Society)[J]. Clinical and Translational Oncology, 2017, 19(1): 3271-3274.
[11]金曉輝, 張明, 許晴. 鹽酸??颂婺崧?lián)合調(diào)強(qiáng)放療對(duì)晚期肺癌患者CEA、NSE、CA199水平的影響[J]. 中國(guó)生化藥物雜志,2017, 9(3): 282-284.