針刺治療干燥綜合征臨床療效的Meta分析

劉永進(jìn)+杜博+邵江健+陳超云+黃蘇萍

【摘 要】目的：探討針刺治療干燥綜合征的臨床療效，為其臨床實踐提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。方法：運用計算機檢索中國知網(wǎng)、維普、萬方等數(shù)據(jù)庫，收集針刺治療干燥綜合征的臨床隨機對照試驗（RCT），檢索時間為建庫至2016年12月。由2位評價員獨立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、基本資料提取和偏倚風(fēng)險評估，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入8篇RCT，計556例患者。Meta分析顯示，與對照組比較，針刺治療干燥綜合征在提高臨床療效（RR = 1.40，95%CI = [1.24，1.58]，P < 0.000 01）、改善Schirmer試驗（WMD = 3.24，95%CI = [2.98，3.49]，P < 0.000 01）、延長淚膜破碎時間（WMD = 4.36，95%CI =[0.87，7.85]，P < 0.000 01）、增加唾液流率（WMD = 3.19，95%CI = [3.10，3.28]，P < 0.000 01）、

降低免疫球蛋白G（WMD = -1.85，95%CI = [-2.91，-0.80]，P = 0.000 6）方面存在優(yōu)勢；但在降低紅細(xì)胞沉降率（WMD = -10.04，95%CI = [-20.69，0.60]，P = 0.06）方面，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：針刺治療干燥綜合征在提高患者臨床療效、改善淚腺和涎腺功能、降低免疫反應(yīng)等方面優(yōu)于常規(guī)治療。鑒于納入研究存在缺陷，期待更多高質(zhì)量RCT加以驗證。

【關(guān)鍵詞】 干燥綜合征；針刺；臨床療效；Meta分析

Meta-analysis of Treating Sj?gren's Syndrome with Acupuncture

LIU Yong-jin，DU Bo，SHAO Jiang-jian，CHEN Chao-yun，HUANG Su-ping

【ABSTRACT】Objective：To investigate the clinical efficacy of acupuncture in the treatment of sj?gren's syndrome in order to provide evidence for its clinical practice.Methods：A retrieval was made to collect the randomized clinical trials（RCT）of sj?gren's syndrome treated with acupuncture from CNKI，VIP and Wan Fang data（from the establishment of the databases to December，2016）.Independent screening，basic data extraction and bias risk assessment were carried out by two reviewers and a meta-analysis was made with software RevMan 5.3.Results：A total of 8 RCTs and 556 patients were included.The meta-analysis showed that，compared with the control group，treating sj?gren's syndrome with acupuncture had advantages on the aspects of improving clinical curative effect（RR = 1.40，95% CI = [1.24，1.58]，P < 0.000 01），improving Schirmer test（WMD =

3.24，95%CI = [2.98，3.49]，P < 0.000 01）and prolonging the tear break-up time（WMD = 4.36，95%CI，

[0.87，7.85]，P < 0.000 01），increasing saliva flow rate（WMD = 3.19，95%CI = [3.10，3.28]，P < 0.000 01），

and decreasing immunoglobulin G（WMD = -1.85，95%CI = [-2.91，-0.80]，P = 0.000 6）；but the difference of decreasing erythrocyte sedimentation rate（WMD = -10.04，95%CI = [-20.69，0.60]，P =0.06）between the two groups was not statistically significant.Conclusion：Treating sj?gren's syndrome with acupuncture is superior to routine treatment in improving the clinical efficacy，improving the function of the lacrimal gland and salivary gland，and reducing the immune response.In view of the shortcomings of the study，more high-quality RCTs are expected to be validated.

【Keywords】sj?gren's syndrome；

acupuncture；clinical efficacy；Meta-analysis

干燥綜合征（sj?gren's syndrome，SS）是一種以侵犯淚腺、唾液腺等外分泌腺體，具有淋巴細(xì)胞浸潤和特異性自身抗體為特征的彌漫性結(jié)締組織

病[1]。流行病學(xué)調(diào)查指出，原發(fā)性SS和繼發(fā)性SS在我國的患病率分別為0.77%和6.50%[2-3]。本病起病隱匿，以女性患者多見，臨床表現(xiàn)形式多樣。SS目前尚無根治方法，多為對癥治療和替代治療，以預(yù)防因長期口、眼干燥造成的局部損傷，防治多器官受累所引發(fā)的多系統(tǒng)損害。SS患者易產(chǎn)生抑郁情緒，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[4]。近年來，針刺對SS的治療進(jìn)行了積極有效的探索和嘗試，并取得一定成效，但尚缺乏足夠的臨床證據(jù)證明其臨床療效。本研究采用循證醫(yī)學(xué)方法，對針刺治療SS的臨床隨機對照試驗（RCT）進(jìn)行Meta分析，旨在為臨床實踐提供循證學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 運用計算機檢索中國知網(wǎng)、維普、萬方等數(shù)據(jù)庫，檢索時間為建庫至2016年12月。以“針灸”“針刺”“電針”“穴位”“干燥綜合征”“sj?gren's syndrome”等為檢索詞進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。

1.2 研究對象 ①確診為SS的患者，診斷符合2002年干燥綜合征國際分類（診斷）標(biāo)準(zhǔn)，或參照其他SS診斷的通用標(biāo)準(zhǔn)。②研究類型為針刺治療SS的RCT。③干預(yù)措施：治療組采取針刺治療，或聯(lián)合中藥治療；對照組采用針刺以外的常規(guī)抗炎免疫調(diào)節(jié)治療和（或）中藥治療、人工淚液等。療程≥4周。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。②數(shù)據(jù)不全或數(shù)據(jù)資料有問題的文獻(xiàn)。

1.4 結(jié)局指標(biāo) ①臨床有效率。②淚腺功能檢測：Schirmer試驗、淚膜破碎時間（BUT）。③涎腺功能：唾液流率。④生化指標(biāo)：免疫球蛋白G（IgG）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）。

1.5 文獻(xiàn)篩選、基本資料提取與偏倚風(fēng)險評估

由2位評價員分別獨立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、基本資料提取和偏倚風(fēng)險評估，并進(jìn)行相互間的比對；若遇分歧，征求第三方意見。評價員著重對分組方法、分配隱藏、盲法、數(shù)據(jù)的完整性和納入RCT的偏倚風(fēng)險等要素[5]進(jìn)行分析評估，并根據(jù)Jadad量表進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評分。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用國際循證醫(yī)學(xué)協(xié)作網(wǎng)

Cochrane提供的Revman 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。統(tǒng)計學(xué)方法參照Cochrane系統(tǒng)評價手冊[6]：計量資料以加權(quán)均數(shù)差（WMD）為效應(yīng)指標(biāo)，計數(shù)資料以相對危險度（RR）為效應(yīng)指標(biāo)，各效應(yīng)量均給出其點估計值和95%可信區(qū)間（CI）。首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗，隨后結(jié)合I 2定量對納入研究的同質(zhì)性進(jìn)行判定。若各納入研究間同質(zhì)性較好（P > 0.05或I 2 < 50%），則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若異質(zhì)性較為明顯（P < 0.05或I 2 > 50%），則采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索與篩選 共檢索出80篇相關(guān)文獻(xiàn)，其中中國知網(wǎng)42篇、維普20篇、萬方18篇。經(jīng)過查重、閱讀摘要，按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，最

終納入8篇RCT[7-14]。納入研究的基本情況見表1。

2.2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量整體不高，2篇文獻(xiàn)[12，14]根據(jù)隨機數(shù)字表進(jìn)行分組，2篇文獻(xiàn)[7，10]根據(jù)就診順序隨機分組，余均未對隨機方法進(jìn)行詳細(xì)描述；全部研究均未對分配隱藏、盲法、失訪退出和隨訪進(jìn)行說明。納入研究的偏倚風(fēng)險評估見圖1，方法學(xué)質(zhì)量評價見表2。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 臨床療效 共有7篇文獻(xiàn)[7-12，14]評估了臨床療效，各研究間具有同質(zhì)性（P = 0.63，I 2 = 0 %），固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示，針刺治療SS的臨床療效優(yōu)于對照組（RR = 1.40，95%CI = [1.24，1.58]，P < 0.000 01）。見圖2。

2.3.2 淚腺功能

2.3.2.1 Schirmer試驗 共有7篇文獻(xiàn)[7-9，11-14]進(jìn)行了Schirmer試驗評估淚腺功能，各研究間同質(zhì)性較好（P = 0.28，I 2 = 19%），固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示，與對照組相比，針刺治療可有效增加濾紙浸濕長度（WMD = 3.24，95%CI = [2.98，3.49]，P < 0.000 01）。見圖3。

2.3.2.2 BUT 共有4篇文獻(xiàn)[8-9，13-14]進(jìn)行了BUT試驗評估淚腺功能，各研究間存在明顯異質(zhì)性

（P < 0.000 01，I 2 = 95 %），4個納入研究在療程上的差異可能是異質(zhì)性的主要來源。療程4周[13-14]和8周[8-9]的納入研究分別只有2篇，不便進(jìn)行亞組分型，故采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，針刺治療在延長BUT方面優(yōu)于對照組（WMD = 4.36，95%CI = [0.87，7.85]，P < 0.000 01）。見圖4。

2.3.3 涎腺功能（唾液流率） 共有5篇文

獻(xiàn)[7-9，11-12]評估了唾液流率，各研究間同質(zhì)性較好

（P = 0.24，I 2 = 27 %），固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示，與對照組相比，針刺治療在增加唾液流率方面更具優(yōu)勢（WMD= 3.19，95%CI = [3.10，3.28]，P < 0.000 01）。見圖5。

2.3.4 生化指標(biāo)

2.3.4.1 IgG 共有5篇文獻(xiàn)[7-8，10-12]評估了IgG，各研究間存在異質(zhì)性（P = 0.02，I 2 = 66 %），各研究在干預(yù)措施和療程的差異可能是異質(zhì)性產(chǎn)生的主要來源，隨機效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示，針刺治療較對照組降低IgG水平更具有優(yōu)勢（WMD = -1.85，