順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療同步放療治療宮頸癌的近期療效及毒副反應(yīng)分析

徐彩虹　陳俊　程曉春

[摘要] 目的 探討順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療同步放療治療宮頸癌的近期療效及毒副反應(yīng)。 方法 選擇2010年2月～2013年2月我院接診的80例宮頸癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，所有患者均采用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，觀察組患者40例，采用化療同步放療治療，對(duì)照組患者40例，采用單純放療治療，比較兩組的近期、遠(yuǎn)期療效及毒副反應(yīng)情況。 結(jié)果 觀察組有效率為95.0%，對(duì)照組有效率為72.5%，觀察組有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的轉(zhuǎn)移率7.5%，復(fù)發(fā)率5.0%，生存率97.5%，對(duì)照組轉(zhuǎn)移率25.0%，復(fù)發(fā)率20.0%，生存率85.0%，觀察組轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和生存率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組白細(xì)胞下降13例（32.5%），血小板減少14例（35.0%），惡心嘔吐15例（37.5%），腎功能受損3例（7.5%），對(duì)照組白細(xì)胞下降5例（12.5%），血小板減少6例（15.0%），惡心嘔吐4例（10.0%），腎功能受損2例（5.0%），觀察組患者毒副反應(yīng)與對(duì)照組比較明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 采用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療同步放療治療宮頸癌，能提高患者的近期和遠(yuǎn)期治療療效，毒副反應(yīng)較高，毒副反應(yīng)在可控范圍內(nèi)，有較高的臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 順鉑；氟尿嘧啶；放療；宮頸癌；毒副反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）36-0094-04

[Abstract] Objective To investigate the short-term efficacy and side effects of cisplatin combined with fluorouracil and concurrent radiotherapy in the treatment of cervical cancer. Methods The clinical data of 80 patients with cervical cancer admitted from February 2010 to February 2013 were retrospectively analyzed. All patients were treated with cisplatin combined with fluorouracil and divided into two groups according to the random number table. 40 patients in the observation group were treated with chemotherapy combined with radiotherapy， and 40 patients in the control group were treated with radiotherapy alone. And the short-term and long-term efficacy and toxicity of the two groups were compared. Results The effective rate was 95.0% in the observation group and 72.5% in the control group. The effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The metastasis rate， the recurrence rate and survival rate of the observation group was 7.5%， 5.0% and 97.5%， respectively， significantly lower than those of the control group （25.0%， 20.0% and 85.0%， P<0.05）. There were 13 cases （32.5%） of leukopenia， 14 cases （35.0%） of thrombocytopenia， 15 cases（37.5%） of nausea and vomiting and 3 cases（7.5%） of renal dysfunction in the observation group. And in the control group， there were 5 cases（12.5%） of leukopenia， 6 cases（15.0%） of thrombocytopenia， 4 cases（10.0%） of nausea and vomiting and 2 cases（5.0%） of renal dysfunction. The toxicity of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Cisplatin combined with fluorouracil chemotherapy and concerrent radiotherapy for cervical cancer can improve the short-term and long-term therapeutic effect of patients， and the high toxic and side effects are in the controllable range， with high clinical value.

[Key words] Cisplatin； Fluorouracil； Radiotherapy； Cervical cancer； Toxic side effects

宮頸癌是女性婦科中常見的惡性腫瘤，發(fā)病率居于第二位[1]，40～50歲為疾病高發(fā)人群[2]，且近年來有年輕化的趨勢(shì)，嚴(yán)重危害著女性的身體健康。有資料顯示[3]，宮頸癌在發(fā)展中國家最常見，我國宮頸癌每年的新發(fā)病例在13萬左右，大約是發(fā)展中國家病例的30%。有研究證明[4]，臨床上治療宮頸癌的主要方法是手術(shù)和放療，手術(shù)治療主要是在宮頸癌早期，而中晚期一般使用的是放療治療。近年來臨床發(fā)現(xiàn)[5]，隨著化療藥物的更新發(fā)展，同步放療有利于降低宮頸癌的病灶復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，本次研究主要對(duì)順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療同步放療治療后的療效和毒副反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比觀察，現(xiàn)將研究內(nèi)容報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年2月～2013年2月我院接診的宮頸癌患者80例進(jìn)行研究，所有患者采用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，觀察組患者40例，采用化療同步放療治療，對(duì)照組患者40例，采用單純放療治療。其中，觀察組患者年齡40～55歲，平均（47.5±8.1）歲，鱗癌33例，腺癌7例，Ⅱ期18例，Ⅲ期22例；對(duì)照組患者年齡42～58歲，平均（48.3±8.0）歲，鱗癌34例，腺癌6例，Ⅱ期17例，Ⅲ期23例。參與本次研究的患者均符合宮頸癌的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且臨床分析為Ⅱ期、Ⅲ期，無放療史，無心、肝、腎功能異常。本研究過程取得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，所有患者均對(duì)研究內(nèi)容知情，并簽署自愿同意書，兩組患者年齡和癌癥類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采取盆腔內(nèi)放療和體外照射進(jìn)行放療，兩種方法同時(shí)進(jìn)行，腔內(nèi)放療劑量為5～10 Gy/次，每周1次，總劑量達(dá)到30 Gy時(shí)停止，治療時(shí)間為5周。體外放療的劑量為2.0 Gy/次，每周4次，當(dāng)總劑量達(dá)到50 Gy時(shí)停止，治療時(shí)間為5周。所有患者在放療的間歇實(shí)行同步化療，共5個(gè)周期，觀察組采用25 mg/m2順鉑（注射用順鉑，國藥準(zhǔn)字：H37021358，齊魯制藥有限公司，規(guī)格：10 mg/瓶）和600 mg/m2的5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶注射液，國藥準(zhǔn)字：H31020593，上海旭東海普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mL∶0.25 g×5支/盒）實(shí)行靜脈滴注，分別在放療的第1周和第4周，化療2次。對(duì)照組的放療劑量和藥物與觀察組相同，在患者放療期間，定期沖洗陰道，定期行B超和婦科檢查，每周檢查肝腎功能。記錄患者治療前后宮頸癌的變化情況與毒副反應(yīng)。對(duì)所有患者隨訪1～3年，分別記錄1年的近期療效和3年的遠(yuǎn)期療效，記錄治療后腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和生存率情況。

1.3療效評(píng)定

毒副反應(yīng)采用WHO規(guī)定的抗癌藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分分為0～Ⅳ度[6]，治療后的效果分為4種情況[7]，①完全緩解（CR），經(jīng)過治療后，病灶消失，并保持≥4周；②部分緩解（PR），腫瘤的最大直徑和減少≥30%，并保持≥4周；③病灶穩(wěn)定（SD），在部分緩解和疾病進(jìn)展的數(shù)據(jù)之間；④疾病進(jìn)展（PD），腫瘤的最大直徑和增加>20%，或有新病灶出現(xiàn)。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療后的近期療效；比較兩組患者的遠(yuǎn)期療效情況；比較兩組患者治療后的毒副反應(yīng)，總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次數(shù)據(jù)計(jì)算分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，用Excel錄入計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者1年的近期療效情況比較

觀察組1年的總有效率為95.0%，對(duì)照組總有效率為72.5%，觀察組與對(duì)照組比較，有效率明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者3年的遠(yuǎn)期療效情況比較

觀察組3年的轉(zhuǎn)移率7.5%，復(fù)發(fā)率5.0%，生存率97.5%，對(duì)照組轉(zhuǎn)移率25.0%，復(fù)發(fā)率20.0%，生存率85.0%，觀察組與對(duì)照組相比，轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率和生存率均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療后的毒副反應(yīng)比較

觀察組白細(xì)胞下降13例（32.5%），血小板減少14例（35.0%），惡心嘔吐15例（37.5%），腎功能受損3例（7.5%），對(duì)照組白細(xì)胞下降5例（12.5%），血小板減少6例（15.0%），惡心嘔吐4例（10.0%），腎功能受損2例（5.0%），觀察組與對(duì)照組相比毒副反應(yīng)明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

現(xiàn)代醫(yī)療科技不斷地發(fā)展，早期宮頸癌生存率有明顯提高，宮頸癌早期如果采用手術(shù)的方法治療，能取得較好的療效，但中晚期的存活率卻無明顯變化[8]，有研究報(bào)道，全世界每年死于宮頸癌的婦女大約20萬，這可能與放療的療效和中晚期的高復(fù)發(fā)率、高轉(zhuǎn)移率有關(guān)，中晚期的宮頸癌，病灶轉(zhuǎn)移性、侵蝕性較強(qiáng)，容易局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[9]。有研究表明[10]，放療是中晚期宮頸癌患者的主要治療手段，但接受治療患者治療失敗的幾率也較高，主要影響因素有：放射劑量與放射野的局限性；腫瘤的體積較大；許多乏氧細(xì)胞對(duì)放療治療不敏感；照射野以外的亞浸潤灶不能控制等。臨床上單純放療的療效較差，5年存活率在40%左右，復(fù)發(fā)者的存活率在30%左右[11]。有學(xué)者認(rèn)為[12]，提高宮頸癌放療的敏感性和療效，可以使用小劑量的化療物，同步化療放療能降低轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率，因此成為治療宮頸癌的新治療標(biāo)準(zhǔn)，臨床研究證明[13]，使用順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療能降低宮頸癌復(fù)發(fā)危險(xiǎn)度的50%左右。目前臨床上用于同步化療放療的藥物主要有順鉑、紫杉醇、博來霉素和5-氟尿嘧啶等，合理的選擇藥物，制定治療方案，能提高宮頸癌治療效果、降低毒副反應(yīng)[14]。順鉑在腫瘤的治療中應(yīng)用廣泛，是一種放療增敏劑，主要機(jī)制有[15，16]：①順鉑與放療能產(chǎn)生協(xié)同作用，其最近細(xì)胞周期為G1期；②使用順鉑會(huì)導(dǎo)致亞致死性DNA損傷，放療會(huì)引起可逆性DNA損傷，兩者聯(lián)合使用，其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于單獨(dú)使用順鉑或放療，兩者聯(lián)合使用會(huì)形成協(xié)同作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞造成致命性的損傷；③在分次放療時(shí)，使用小劑量的順鉑，能有效抑制在放療期間損傷的腫瘤細(xì)胞恢復(fù)。有研究證明[17]，采用順鉑聯(lián)合其他藥物進(jìn)行同步放療化療，能降低宮頸癌的死亡率，美國的國家癌癥所已經(jīng)將其作為治療中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案。有報(bào)道稱[18]，5-氟尿嘧啶是一類光譜抗腫瘤藥物，常用于化療，能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖，5-氟尿嘧啶有抑制腫瘤的作用，但也會(huì)在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常的細(xì)胞造成嚴(yán)重的損傷，其臨床療效受耐藥性的限制，提高5-氟尿嘧啶的療效關(guān)鍵在于克服腫瘤細(xì)胞的耐藥性。有研究證明[19]，化療藥物對(duì)放療的增敏機(jī)制尚未完全明確，但化療可以減小腫瘤體積，直接殺傷遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部的腫瘤細(xì)胞，與放療起互補(bǔ)作用。同步放療和化療是指在放療的同時(shí)進(jìn)行化療，作用機(jī)制不是兩者的相加，而是化療的藥物對(duì)放療其增敏作用，進(jìn)而提高療效[20]。

本研究顯示，宮頸癌采用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療同步放療治療，經(jīng)過治療后完全緩解和部分緩解38例，有效率95.0%，與采用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶單純放療治療的29例、有效率72.5%相比，化療同步放療治療的近期療效明顯高于單純放療治療。同步放療治療的轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率和生存率均高于單純放療治療，同步放療治療有明顯的降低。經(jīng)治療后，同步放療治療與單純放療治療均出現(xiàn)了白細(xì)胞下降、血小板減少、惡心嘔吐和腎功能受損的毒副反應(yīng)，主要是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制方面的表現(xiàn)，同步放療治療的毒副反應(yīng)明顯高于單純放療治療，毒副反應(yīng)在可控范圍內(nèi)，以上研究結(jié)果均與以往的報(bào)道相符。

綜上所述，采用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療同步放療治療宮頸癌，能提高患者的近期和遠(yuǎn)期療效，毒副反應(yīng)較高，但毒副反應(yīng)在可控范圍內(nèi)，有較高的臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2016-06-04）