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    吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰乳腺癌的療效觀察

    2016-10-17 04:52:27張惠茹郭衛(wèi)東張惠潔
    中國實用醫(yī)藥 2016年24期
    關(guān)鍵詞:三陰性乳腺癌吉西他濱化學(xué)治療

    張惠茹 郭衛(wèi)東 張惠潔

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    【摘要】 目的 觀察吉西他濱聯(lián)合順鉑治療雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人類表皮生長因子受體2(HER2)均陰性且已對蒽環(huán)類藥物和紫杉類藥物產(chǎn)生耐藥的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性。方法 36例對蒽環(huán)類或紫杉類耐藥晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌, 經(jīng)免疫組化證實ER、PR及HER2均陰性, 給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療, 吉西他濱1000 mg/m2, 靜脈滴入30 min, d1d8, 順鉑25 mg/m2, d1~3, 21 d為1周期, 根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)評價不良反應(yīng), 每化療2個周期后全面復(fù)查評價治療效果。結(jié)果 36例患者均可評價療效, 其中完全緩解(CR)5.6%(2/36), 部分緩解(PR)36.1%(13/36), 穩(wěn)定(SD)41.7%(15/36), 進(jìn)展(PD)16.7%(6/36), 有效率(RR)為41.7%(15/36)。中位疾病進(jìn)展時間(TTP)2.3~9.8個月, 平均TTP5.2個月。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng), 無化療相關(guān)死亡患者。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療ER、PR及HER2均陰性對蒽環(huán)類藥物和紫杉類藥物耐藥的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌有較好的近期療效, 不良反應(yīng)可耐受。

    【關(guān)鍵詞】 吉西他濱;順鉑;三陰性乳腺癌;化學(xué)治療

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.100

    乳腺癌是目前我國女性最常見的惡性腫瘤之一, 其發(fā)病率逐年上升, 每年約有160萬的新診斷患者[1], 嚴(yán)重威脅了廣大婦女的身體健康。三陰性乳腺癌占所有乳腺癌的10%~20.8%[2]。是指ER、PR及HER2均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌患者發(fā)病年齡較輕, 預(yù)后差, 易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移, 相對生存期短[3-5]。因ER及PR陰性, 對內(nèi)分泌治療不敏感[6], 且HER2陰性, 對分子靶向藥物曲妥珠單抗無效[7], 故而治療首選全身化療, 治療手段選擇單一。目前乳腺癌術(shù)后輔助治療最有效藥物為蒽環(huán)類藥物和紫杉類藥物, 復(fù)發(fā)耐藥后只能更換化療方案, 吉西他濱和順鉑都是治療乳腺癌的有效藥物, 與蒽環(huán)類藥物和紫杉類藥物無交叉耐藥。本科采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療對蒽環(huán)類藥物和紫杉類藥物耐藥的晚期三陰性乳腺癌患者36例, 近期療效較好, 特報告如下。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 選取本院2010年1月1日~2014年2月1日收治的36例經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌復(fù)治患者, 經(jīng)免疫組化證實ER、PR及HER2均陰性, 近1年內(nèi)采用蒽環(huán)類或紫杉類藥為術(shù)后輔助治療方案、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后用蒽環(huán)類或紫杉類治療無效, 預(yù)計生存期>3月, KPS評分≥60分, 血象及肝腎功能和心電圖均正常, 有可測量病灶做為評價指標(biāo)。均為女性患者, 年齡32~67歲, 中位年齡52歲, 確診后均行乳腺癌改良根治術(shù), 據(jù)病理分型分為:浸潤性導(dǎo)管癌29例, 浸潤性小葉癌4例, 髓樣癌2例, 炎性乳癌1例;據(jù)轉(zhuǎn)移部位分為:骨14例, 肺11例, 腦9例, 肝6例, 淋巴結(jié)19例。轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目:單個病灶14例, 多個病灶22例。據(jù)絕經(jīng)情況:絕經(jīng)前22例, 絕經(jīng)后14例。既往化療情況:36例均使用過蒽環(huán)類方案化療, 其中29例曾用紫杉類方案化療。

    1. 3 治療方案 吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注30分, d1d8, 順鉑25 mg/m2, d1~3, 21 d為1個周期, 根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)評價不良反應(yīng), 每化療2個周期后全面復(fù)查評價治療效果, 化療時常規(guī)給予保肝止吐、水化及利尿等輔助治療, 出現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ度不良反應(yīng)按常規(guī)處理, 出現(xiàn)Ⅲ度不良反應(yīng)化療藥物減量, 出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)停止化療, 積極對癥治療。

    1. 4 評價標(biāo)準(zhǔn) 療效評價按照RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)分為CR、PR、SD和PD。RR=CR+ PR, 毒副反應(yīng)采用NCI CTC4.0標(biāo)準(zhǔn), 分為0~4級, 每2周期進(jìn)行全面復(fù)查評價療效, 達(dá)到CR或PR患者4周后復(fù)查再次檢查確認(rèn)。

    1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 近期療效 36例患者至少接受了2個周期的全身化療, 中位周期數(shù)為4周期, 36例患者均可評價療效, 其中CR5.6%(2/36), PR36.1%(13/36), SD41.7%(15/36), PD16.7%(6/36), RR為41.7%(15/36)。所有患者均隨訪至2015年2月, 失訪2例, 中位疾病進(jìn)展時間(TTP)2.3~9.8個月, 平均TTP5.2個月。不同轉(zhuǎn)移部位的患者有效率不同, 以淋巴結(jié)和骨最高, 分別為63.2%(12/19)和50.0%(7/14), 其次是肺36.4%(4/11)、肝33.3%(2/6)、腦22.2%(2/9)。轉(zhuǎn)移灶數(shù)目單個和多個的有效率分別為57.1%和31.8%, 絕經(jīng)前后有效率分別為31.8%和57.1%, 既往使用紫杉類和不含紫杉類藥物化療的有效率分別為41.3%和42.9%, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    2. 2 毒副反應(yīng) 36例患者無化療相關(guān)死亡病例, 主要不良反應(yīng):骨髓抑制和胃腸道反應(yīng), 惡心嘔吐的發(fā)生率為69.4%, 其中多數(shù)為1~2級, 3~4級貧血、粒細(xì)胞減少級血小板減少的發(fā)生率分別為22.2%、27.8%和33.3%, 便秘、脫發(fā)、肝腎功能異常及皮疹發(fā)生率分別為25.0%、16.7%、58.3%和25.0%, 多為1~2級。見表2。

    3 討論

    乳腺癌是一種分子水平高度異質(zhì)性的惡性腫瘤, 具有極高的同源性, 組織分化差, 與乳腺癌易感基因1(BRCA1)相關(guān)乳腺癌具有許多相似性[8-9], TNBC組織分化差, 預(yù)后差, 易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā), 不能從內(nèi)分泌治療和靶向治療中獲益, 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后全身化療仍是治療的核心及唯一有效的治療手段。吉西他濱與順鉑是與蒽環(huán)類和紫杉類作用機制完全不同的化療藥物, 順鉑是很活躍的一種化療藥物, 屬細(xì)胞周期非特異性藥物, 干擾腫瘤細(xì)胞DNA合成, 吉西他濱是抗代謝藥物, 是一種新的胞嘧啶核苷衍生物, 為廣譜抗腫瘤藥物, 二者且聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用[10]。

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