吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療價(jià)值分析

郭瑋　李江寧　田曉芳

【摘要】 目的 探究吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的價(jià)值。方法 50例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各25例。觀察組采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療， 對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用奧沙利鉑治療， 比較兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為80%， 高于對(duì)照組的52%（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4%， 少于對(duì)照組的24%（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)發(fā)性卵巢癌患者， 采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的治療方案具有更好的治療效果， 且不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】 吉西他濱；奧沙利鉑；復(fù)發(fā)性卵巢癌；治療價(jià)值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.23.089

卵巢癌在婦產(chǎn)科中最常見的惡性腫瘤之一， 其病死率非常高。當(dāng)卵巢癌確診時(shí)就已是癌癥晚期， 經(jīng)過腫瘤減滅術(shù)和化療后， 還會(huì)有相當(dāng)高的復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)性卵巢癌根據(jù)美國婦科腫瘤學(xué)組（GOG）建議分為化療敏感型、化療耐藥型、持續(xù)性卵巢癌、難治性卵巢癌這四種類型， 復(fù)發(fā)性卵巢癌首選治療方案是化療， 目前患者在化療藥物的選擇上還無明確標(biāo)準(zhǔn)， 且由于患者已進(jìn)行過卵巢癌的化療， 對(duì)于化療藥物有一定的耐藥性， 因此， 對(duì)于復(fù)發(fā)性卵巢癌化療藥物的選擇就成為一大難題[1]。對(duì)此， 本科選取50例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者， 經(jīng)患者知情同意后， 25例患者選擇吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案進(jìn)行化療， 其余25例患者則單獨(dú)應(yīng)用奧沙利鉑進(jìn)行治療， 對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行對(duì)比， 現(xiàn)將研究過程報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將2010年1月～2015年9月本院收治的50例確診為復(fù)發(fā)性卵巢癌的患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組， 各25例。觀察組患者年齡58～74歲， 平均年齡（64.0±3.4）歲， 病程3～15年， 平均病程（8.21±2.34）年， 其中化療敏感型8例、

化療耐藥型7例、持續(xù)性卵巢癌5例、難治性卵巢癌5例；對(duì)照組患者年齡54～78歲， 平均年齡（67.2±3.8）歲， 病程4～18年， 平均病程（9.54±2.87）年， 其中化療敏感型7例、化療耐藥型9例、持續(xù)性卵巢癌5例、難治性卵巢癌4例。兩組患者年齡、病程及分型等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用奧沙利鉑治療。觀察組采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療。具體用藥方法如下：注射用鹽酸吉西他濱（澤菲， 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字：H20030104， 規(guī)格：0.2 g）1 g/m2， 于第1、8天靜脈滴注；注射用奧沙利鉑（奧正南， 江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字：H20064296， 規(guī)格：0.1 g）85 mg/m2， 第1天靜脈滴注， 21 d為1個(gè)周期， 連續(xù)3～6個(gè)周期。兩組患者在給藥時(shí)需根據(jù)患者的反應(yīng)進(jìn)行劑量的調(diào)整。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療效果：完全緩解（CR）：CT提示病灶消失；部分緩解（PR）：CT提示病灶基線縮小；病情穩(wěn)定（SD）：病灶無變化；總有效率=完全緩解率+部分緩解率。觀察并比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果 觀察組CR9例（36%）、PR11例（44%）、SD 5例（20%）， 總有效率為80%；對(duì)照組CR5例（20%）、PR8例（32%）、SD12例（48%）， 總有效率為52%， 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。

2. 2 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)1例（4%）（1例惡心）， 對(duì)照組6例（24%）（1例惡心， 3例嘔吐， 2例神經(jīng)毒性）， 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率少于對(duì)照組（P<0.05）。

3 討論

復(fù)發(fā)性卵巢癌是卵巢癌患者經(jīng)過相對(duì)滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和正規(guī)足量的化療后達(dá)到臨床完全緩解， 但在停藥半年后患者易再次出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的征象[2]。由于復(fù)發(fā)性卵巢癌的病死率極高， 且生存時(shí)間短， 因此一旦確診為復(fù)發(fā)性卵巢癌， 要及時(shí)進(jìn)行治療， 以延緩患者的生存時(shí)間。復(fù)發(fā)性卵巢癌治療時(shí)通常會(huì)采用二線化療藥物進(jìn)行治療， 化療方案的選擇會(huì)根據(jù)復(fù)發(fā)的性質(zhì)， 遵循個(gè)體化原則[3]。在臨床上， 一般選擇單獨(dú)應(yīng)用奧沙利鉑或者聯(lián)合應(yīng)用奧沙利鉑進(jìn)行治療， 奧沙利鉑是第三代鉑類化合物， 是以DNA為靶點(diǎn)， 可與DNA上的G共價(jià)結(jié)合， 形成鏈間交聯(lián)， 阻斷DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄， 從根本上阻斷腫瘤細(xì)胞的復(fù)制， 并且可以使腫瘤細(xì)胞以錯(cuò)誤配對(duì)修復(fù)功能移去含有鉑類結(jié)合DNA的的復(fù)制產(chǎn)物， 在這一過程中可能會(huì)誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡， 從而達(dá)到治療腫瘤的目的。鹽酸吉西他濱是一種細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物， 主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞， 在細(xì)胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的底物， 可以在酶的作用下轉(zhuǎn)化成吉西他濱一磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）、吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP）， 其中dFdCDP可以抑制核糖核苷酸還原酶， 減少DNA合成所需的脫氧核苷酸含量， 尤其是三磷酸脫氧胞苷（dCTP）的含量， 低水平的dCTP可以通過脫氧苷激酶的負(fù)反饋?zhàn)饔脤?dǎo)致dFdCTP的積蓄， 同時(shí)dFdCDP、dFdCTP可以抑制dFdCMP的脫氨作用及抑制脫氧胞苷脫氨酶， 使dFdCMP轉(zhuǎn)化為dFdCDP、dFdCTP， dFdCTP可以通過競爭性結(jié)合加入DNA鏈中， 取代DNA鏈中脫氧胞苷的位點(diǎn)， 并與鳥苷配對(duì)， 從而導(dǎo)致吉西他濱不被核糖核酸外切酶所移除修復(fù)， 使得DNA鏈合成停止， 造成DNA斷裂、細(xì)胞死亡。在上述實(shí)驗(yàn)中， 觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱和奧沙利鉑， 可以發(fā)揮相互協(xié)同的作用， 同時(shí)作用于腫瘤細(xì)胞的DNA位點(diǎn)， 加強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的滅殺作用， 并且可以降低奧沙利鉑的劑量， 減少奧沙利鉑的不良反應(yīng)。

綜上所述， 復(fù)發(fā)性卵巢癌患者， 采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的治療方案具有更好的治療效果， 且不良反應(yīng)少。

參考文獻(xiàn)

[1] 郭志軍.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的臨床療效及不良反應(yīng).中國腫瘤臨床與康復(fù)， 2016， 23（2）：212-214.

[2] 孫罡.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床療效. 中國醫(yī)藥指南， 2013， 11（7）：239-240.

[3] 駱梅青， 康馬飛， 廖漓漓， 等.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床觀察.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2011， 27（1）：17-18.

[收稿日期：2016-05-23]