噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療中重度慢性阻塞性肺疾病的臨床效果

牟照紅　李小娟　賈剛

[摘要] 目的 探討噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療中重度慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的臨床效果。 方法 選取本院2014年1月～2015年1月收治的60例中重度COPD患者作為研究對(duì)象，依據(jù)治療藥物的不同分為觀察組和對(duì)照組，各30例。兩組均給予常規(guī)對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉吸入劑。兩組均治療12周。比較兩組治療前后的第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2）水平及臨床療效。 結(jié)果 觀察組治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%水平顯著高于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的PaO2水平顯著高于對(duì)照組治療后，PaCO2水平顯著低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的總有效率為100.0%，顯著高于對(duì)照組的90.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療能夠改善COPD患者的肺功能及氧氣供應(yīng)水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；噻托溴銨；沙美特羅替卡松

[中圖分類號(hào)] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）02（c）-0087-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of tiotropium bromide combined with salmeterol and fluticas in the treatment of moderate-severe moderate-severe chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods 60 cases of moderate-severe COPD in our hospital from January 2014 to January 2015 were selected and divided into the observation group and the control group according to the different drug therapy，30 cases in each group.All patients were given conventional symptomatic supportive treatment.The control group was given salmeterol and fluticas powder inhalant，the observation group was given tiotropium bromide powder inhalant on the basis of the control group.The two groups were all given 12 weeks treatment.The level of FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)EV1%，PaO2，PaCO2 before and after treatment and the clinical effect of the two groups was compared. Results The level of FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)EV1% after treatment in the observation group was higher than that in the control group after treatment，with significant difference （P<0.05）.The level of PaO2 after treatment in the observation group was higher than that in the control group after treatment，the level of PaCO2 after treatment in the observation group was lower than that in the control group after treatment，with significant difference （P<0.05）.The total effective rate in the observation group was 100.0%，which was higher than 90.0% in the control group，with significant difference （P<0.05）. Conclusion Tiotropium bromide combined with salmeterol and fluticas treatment can improve lung function and oxygen supply of COPD patients，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease；Tiotropium bromide；Salmeterol and fluticas

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見病、多發(fā)病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中多種炎癥細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等相互作用所產(chǎn)生的慢性氣道炎癥被認(rèn)為是COPD的主要發(fā)病機(jī)制[1]。反復(fù)慢性氣道炎癥可致氣道結(jié)構(gòu)破壞、黏液分泌增加，最終導(dǎo)致氣流受限而呈不完全可逆[2]。COPD發(fā)病率、死亡率較高，治療費(fèi)用昂貴，已成為目前廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問題之一[3]。COPD患者往往采用吸入支氣管舒張劑治療，COPD全球防治倡議推薦3、4級(jí)COPD患者應(yīng)采用長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素治療[4]。本研究采用噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入治療本院的COPD患者，并觀察其對(duì)肺功能的改善作用，取得了較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2014年1月～2015年1月收治的60例COPD患者的臨床資料，依據(jù)治療藥物的不同分為觀察組和對(duì)照組，各30例。所有患者診斷均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》標(biāo)準(zhǔn)[5]，疾病嚴(yán)重程度為中、重度。觀察組中，男20例，女10例；年齡55～82歲，平均（69.1±7.6）歲；病程4～39年，平均（20.9±5.7）年。對(duì)照組中，男19例，女11例；年齡54～80歲，平均（68.7±6.9）歲；病程4～40年，平均（22.1±6.9）年。兩組均排除支氣管哮喘、自身免疫性疾病、心腦血管疾病等，排除應(yīng)用抗生素藥物及糖皮質(zhì)激素治療患者。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)吸氧、平喘、祛痰、解痙、抗感染及控制咳嗽等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（Glaxo Operations UK Limited，批號(hào) H20140164）吸入使用，每次1吸（50 μg沙美特羅和500 μg丙酸氟替卡松），2次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予噻托溴銨粉吸入劑（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，批號(hào) H20100194），采用專用吸入裝置吸入1粒膠囊，1次/d。兩組均治療4周為1個(gè)療程，共治療12周（3個(gè)療程）。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肺功能指標(biāo) 于治療前及治療12周后采用日本捷斯特CHEST HI-801肺功能儀檢測(cè)肺功能指標(biāo)，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）。

1.3.2 血?dú)夥治?采用羅氏血?dú)夥治鰞x每日抽取患者股動(dòng)脈血行血?dú)夥治霰O(jiān)測(cè)，記錄兩組治療前及治療12周后的氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2）水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床控制：咳嗽、咳痰臨床癥狀消失；顯效：咳嗽、咳痰和氣促等臨床癥狀得到了明顯改善，肺部啰音明顯減少，痰液稀薄，痰液量明顯降低；有效：咳嗽、咳痰和氣促等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，肺部啰音減少，痰液量較多但很稀薄；無效：上述指標(biāo)均未達(dá)到者[6]。總有效=臨床控制+顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)的比較

兩組治療前的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%水平顯著高于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)的比較

兩組治療前的PaO2、PaCO2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的PaO2水平顯著高于治療前，PaCO2水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的PaO2水平顯著高于對(duì)照組治療后，PaCO2水平顯著低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組臨床治療效果的比較

觀察組的總有效率為100.0%，顯著高于對(duì)照組的90.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.54，P<0.05）（表3）。

3 討論

隨著我國(guó)人口老齡化的加重，COPD作為老年患者常見疾病，其發(fā)病率呈現(xiàn)明顯升高趨勢(shì)。氣流限制是COPD的主要臨床特征，且為不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展[7-8]。COPD的患病率和死亡率均較高，給患者帶來了巨大的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

沙美特羅替卡松粉吸入劑是長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑沙美特羅和糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松的混合劑[9]。研究[10]顯示，沙美特羅可作用于平滑肌細(xì)胞，松弛氣道平滑肌，持久舒張支氣管，從而抑制炎性介質(zhì)釋放和氣道高反應(yīng)性。丙酸氟替卡松為吸入型糖皮質(zhì)激素，可與細(xì)胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，形成具有活性的固醇復(fù)合物二聚體，然后移行至細(xì)胞核，與特異DNA序列結(jié)合，從而修飾基因的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)抗炎，抑制炎癥細(xì)胞滲出、基底膜增厚及上皮細(xì)胞增生、損傷，從而減輕氣道炎性反應(yīng)[11-13]。以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，可緩解COPD患者的氣喘癥狀，減輕氣道炎性反應(yīng)，重塑氣道的結(jié)構(gòu)，從而提高肺功能。研究[14-16]顯示，吸入沙美特羅替卡松可延緩COPD急性發(fā)作加重情況，提高患者生活質(zhì)量，降低住院率，藥物安全性好。

噻托溴銨是新型的具有特異選擇性的抗膽堿藥物，可以對(duì)膽堿能形成強(qiáng)大的阻滯作用，通過抑制平滑肌M3受體，從而發(fā)揮較強(qiáng)的、長(zhǎng)效的支氣管擴(kuò)張效應(yīng)[17-18]。噻托溴銨還可以降低氣道內(nèi)的炎性分泌物，從而對(duì)上皮細(xì)胞釋放的5-羥24烯酸進(jìn)行抑制，抑制中性粒細(xì)胞的釋放及嗜酸性細(xì)胞趨化活性物質(zhì)[19-21]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%水平均較治療前提高，且觀察組較對(duì)照組提高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后的PaO2水平較治療前提高，而PaCO2水平較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組變化更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療提高了患者的肺部通氣量，在一定程度上改善了機(jī)體的氧氣供應(yīng)水平，從而形成一種良性循環(huán)，改善了患者的肺功能狀態(tài)。另外，觀察組的總有效率為100%，顯著高于對(duì)照組的90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療COPD效果顯著，兩者合用具有很好的協(xié)同作用。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療能夠改善COPD患者的肺功能及氧氣供應(yīng)水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-12-07 本文編輯：祁海文）