5種藥食同源維藥防治2型糖尿病研究進展

白穎慧，魯碧楠，龐宗然

（中央民族大學(xué)中國少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院，中國少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)國家民委-教育部重點實驗室，北京 100081）

·綜述·

5種藥食同源維藥防治2型糖尿病研究進展

白穎慧，魯碧楠，龐宗然

（中央民族大學(xué)中國少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究院，中國少數(shù)民族傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)國家民委-教育部重點實驗室，北京 100081）

藥食同源藥材既能作為藥品又能作為食品，可以長期服用，并對某些慢性疾病有預(yù)防和控制作用，故其已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥與保健行業(yè)。中國許多少數(shù)民族在日常生活中善于運用膳食進行保健和疾病防控，積累了大量的藥食兩用動植物資源，但目前尚缺少系統(tǒng)的總結(jié)和歸納。筆者以維吾爾族常用藥食同源植物為例，對5種防治2型糖尿?。═2DM）的藥食同源維藥恰瑪古（蕪菁）、努呼提（鷹嘴豆）、阿娜爾（石榴）、斯亞坦（黑種草子）、開排（刺山柑）的有效成分、藥理學(xué)活性及其作用機制進行簡要綜述，以期為維吾爾族藥食兩用藥物資源的充分開發(fā)和利用提供參考。

維吾爾醫(yī)藥；藥食同源；2型糖尿病

筆者從維醫(yī)理論對糖尿病的辨證分型出發(fā)，對5種防治T2DM的藥食同源維藥恰瑪古（蕪菁）、努呼提（鷹嘴豆）、阿娜爾（石榴）、斯亞坦（黑種草子）、開排（刺山柑）的有效成分、藥理學(xué)活性及其作用機制進行簡要綜述。

1 維醫(yī)理論對糖尿病的表述及辨證分型

維醫(yī)認為人體是由膽液質(zhì)、血液質(zhì)、黏液質(zhì)、黑膽質(zhì)4種不同的體液構(gòu)成，任一體液的異常變化均可導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生[3]。2型糖尿病在維醫(yī)理論中分為熱性糖尿病和寒性糖尿病兩種類型。其中一種類型為熱性糖尿病，維吾爾醫(yī)學(xué)名為“孜亞比土斯阿日”，其主要是由于膽汁的分泌過剩，影響了胰腺的正常分泌功能，導(dǎo)致糖代謝異常，使血糖升高，同時表現(xiàn)出多渴難忍，渴喜冷飲，尿頻尿多，腎區(qū)灼熱，多食多飲但日見消瘦，尿白味甜等表現(xiàn)[4]。另一種類型為寒性糖尿病，維吾爾醫(yī)學(xué)名為“孜亞比土斯巴日德”，這種類型的糖尿病通常是因腎氣平衡遭到破壞，腎內(nèi)組織發(fā)生變化，影響整體的正常功能，引起胰腺調(diào)節(jié)控制的正常代謝而致病，癥狀為咽干口燥，口渴喜飲，多食易饑，神疲乏力，腰膝酸冷，夜尿頻多，日見羸瘦[4]。

2 5種藥食同源維藥的有效成分和降糖活性

2.1 恰瑪古（蕪菁） 恰瑪古，學(xué)名蕪菁（BrassicarapaL），又名“菀根”，是十字花科蕓薹屬植物，2年生草本。恰瑪古是新疆人民普遍食用的一種蔬菜，以肥大肉質(zhì)根供食，其花、根、種子均可入藥，被維吾爾族人民稱為“長壽圣果”。維吾爾醫(yī)認為，恰瑪古能夠清除體內(nèi)異常體液，主治干寒性或黑膽質(zhì)性疾病[5-6]。周芳等[7]通過實驗發(fā)現(xiàn)維藥恰瑪古含有皂苷類、黃酮類、糖類及其苷、生物堿類、揮發(fā)油、酚類等化學(xué)成分。其中有效的降糖成分為蕪菁多糖，蕪菁揮發(fā)油等。艾克拜爾江·阿巴斯等[8]用常規(guī)水提法從蕪菁中提取多糖，分析發(fā)現(xiàn)蕪菁多糖含有六種單糖，分別是鼠李糖、木糖、阿拉伯糖、果糖、葡萄糖和核糖。同時，實驗還發(fā)現(xiàn)當(dāng)劑量為400 mg/kg時，蕪菁精制多糖具有明顯的降血糖活性。蕪菁揮發(fā)油中含有烷烴、烯烴、芳香環(huán)、脂肪酸、酯類和硫醚類等化合物[9]。陳湘宏等[10]研究結(jié)果表明，蕪菁揮發(fā)油能夠通過增加機體血清胰島素水平來降低血糖，并對受損胰島β細胞具有一定的保護和修復(fù)作用。姚星辰等[11]用蕪菁正丁醇提取物治療四氧嘧啶型糖尿病小鼠，觀察發(fā)現(xiàn)用藥組小鼠狀態(tài)及糖尿病癥狀較模型組小鼠有所改善，表明蕪菁正丁醇提取物具有降血糖、抗氧化的作用。

2.2 努呼提（鷹嘴豆） 努呼提，學(xué)名鷹嘴豆（Cicer arietinum L），又名“桃兒豆”、“雞心豆”，屬豆科蝶形花亞科鷹嘴豆屬草本植物。鷹嘴豆主要分布在中國的新疆、青海等地?！毒S吾爾藥志》記載鷹嘴豆氣味甘、平、無毒，具有補中益氣、溫腎補陽、潤肺止咳、強身健體、增強記憶等功效[5]。鷹嘴豆種子中含有蛋白質(zhì)、脂肪油、淀粉、礦物質(zhì)、粗纖維等，脂類中含有膽堿磷脂，糖類中含有阿拉伯葡聚糖、葡萄糖、蔗糖和鷹嘴糖[6]。有研究發(fā)現(xiàn)[12-15]鷹嘴豆70%乙醇提取物和水提物具有降糖作用，因醇提物和水提物中含有大量的皂苷，因此推測鷹嘴豆降糖的有效成分為皂苷。李燕等[16]實驗發(fā)現(xiàn)，鷹嘴豆異黃酮提取物能升高血清、肝臟組織中谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶及超氧化物歧化酶活性，降低小鼠血清和肝臟組織中丙二醛含量，表明鷹嘴豆異黃酮提取物具有降血糖、抗氧化的作用。張澤生等[17]發(fā)現(xiàn)鷹嘴豆D-松醇具有降血糖功效，能夠降低患病小鼠的空腹血糖值，改善糖耐量，同時具有修復(fù)肝損傷的功效。

2.3 阿娜爾（石榴） 阿娜爾，學(xué)名石榴（punica granatum L），石榴科石榴屬植物。石榴花、葉、皮、籽中均含有降糖活性的成分。石榴花，維音譯為“阿娜爾·古麗”，含有微量元素、多酚類、黃酮類、揮發(fā)油等成分，石榴花能夠止血消炎、抗氧化、保護肝臟等[18]。T.H.Huang[19]發(fā)現(xiàn)長期口服石榴花提取物能夠降低糖尿病模型小鼠心臟和血漿甘油三酯、膽固醇及脂肪酸含量，表明石榴花提取物能夠防止心肌脂肪酸的攝入并改善糖尿病動物的氧化狀態(tài)。石榴葉中富含鞣質(zhì)和沒食子酸等多酚類活性物質(zhì)。蔣鑫等[20]研究發(fā)現(xiàn)石榴葉總鞣質(zhì)可以顯著抑制小鼠腸道脂質(zhì)的吸收，總鞣質(zhì)中含有的鞣酸類物質(zhì)可吸收入血，抑制腸道總膽固醇的吸收和餐后持續(xù)的血脂、血糖升高。石榴皮，維音譯為“阿娜爾·破斯提”，含有生物堿類、黃酮類、鞣質(zhì)類等物質(zhì)，具有收斂、抑菌、抗炎、抗病毒等功效[6]。Parmar等[21]研究發(fā)現(xiàn)石榴皮水提物富含多酚類物質(zhì)，可以降低四氧嘧啶型糖尿病鼠的空腹血糖，升高胰島素水平，并且具有抗脂質(zhì)過氧化的作用。石榴子，維音譯為“阿娜爾·歐如合”，含有石榴酸、甘露醇等成分[6]。石榴籽提取物中含有的石榴酸、生育酚，具有很強的抗氧化、抗炎的能力，通過清除糖尿病患者胰島β細胞的氧自由基，來保護胰島細胞，達到降低血糖作用。McFarlin等[22]實驗發(fā)現(xiàn)石榴籽油富含α-亞麻酸，能夠通過改善胰島素敏感性來降低高脂飼料喂養(yǎng)期間的體質(zhì)量增加及CD-1小鼠患2型糖尿病的風(fēng)險。

2.4 斯亞坦（黑種草子） 斯亞坦，即黑種草子，是毛茛科黑種草屬植物瘤果黑種草（Nigella glandulifera Freyn et Sint）的干燥成熟種子。斯亞坦是維吾爾族常用藥材，也被維吾爾族人當(dāng)做調(diào)味料食用。黑種草子中含有黑種草素，揮發(fā)油、皂苷、黃酮等活性成分[23]。研究發(fā)現(xiàn)[24]，黑種草子可以降低糖尿病患者的空腹血糖和糖化血紅蛋白水平，改善患者糖脂代謝紊亂。

2.5 開排（刺山柑） 開排，學(xué)名為刺山柑（Capparis spinosa L），是刺山柑科山柑屬植物又名“野西瓜”、“老鼠瓜”。在新疆地區(qū)，刺山柑的果實、葉、花和根皮均可入藥。維吾爾醫(yī)學(xué)認為刺山柑的藥性為二級干熱，具有消散異常黏液質(zhì)、開通肝脾血管閉塞、消散寒氣、通經(jīng)利尿之功效[5]。研究發(fā)現(xiàn)[25]，刺山柑水提物具有顯著的降低鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的血糖、血漿甘油三酯和膽固醇水平，其降糖作用最為顯著。

3 5種藥食同源維藥的降糖作用機制

3.1 恰瑪古（蕪菁） 恰瑪古多糖的降糖機制可能是通過調(diào)節(jié)與糖代謝相關(guān)酶的活性，抑制糖異生，促進葡萄糖的利用和代謝，增加肝糖原的儲備，從激素水平對體內(nèi)多糖的含量進行調(diào)節(jié)，增加胰島素的分泌，或者降低腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，促進血糖轉(zhuǎn)化為糖元達到降糖的效果[26-27]。恰瑪古揮發(fā)油通過干預(yù)糖化血紅蛋白的形成，進而減輕高血糖對組織及微血管的損傷作用，升高血清胰島素水平，修復(fù)及保護胰島β細胞的結(jié)構(gòu)和功能，使胰島素的合成增加，達到降糖的效果[12]。恰瑪古正丁醇提取物的降血糖作用可能與減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，清除體內(nèi)自由基，保護或修復(fù)損傷的胰島β細胞有關(guān)[13]。

3.2 努呼提（鷹嘴豆） 鷹嘴豆總皂苷降血糖的機制主要有以下三個方面：1）鷹嘴豆總皂苷通過改善糖尿病大鼠骨骼肌、肝臟和腎臟的抗氧化能力，減輕過氧化反應(yīng)以及各種急性炎癥刺激產(chǎn)生的氧自由基對機體組織的傷害，來預(yù)防糖尿病[13]。2）通過增加糖尿病大鼠骨骼肌中己糖激酶活性促進肌糖原的合成貯存，使血液中游離的葡萄糖減少，促使糖尿病大鼠血糖降低[14]。3）降低糖尿病大鼠的空腹血糖，修復(fù)胰島β細胞的功能損傷，使胰島β細胞的功能得到不同程度的改善[15]。鷹嘴豆異黃酮提取物通過增強機體抗氧化酶類的活性，清除體內(nèi)自由基及過氧化物產(chǎn)物丙二醛等，阻止膜脂質(zhì)過氧化，在一定程度上緩解細胞的氧化損傷，促進組織功能的恢復(fù)，從而使機體對葡萄糖代謝作用增強[16]。

3.3 阿娜爾（石榴） 石榴花具有過氧化物酶體增值因子激活受體（PPAR）-α和-γ的雙重作用[28-29]。PPAR是細胞核中轉(zhuǎn)錄因子家族成員，PPAR-α主要參與調(diào)節(jié)脂肪酸的升高和氧化以及血管運輸功能，PPAR-γ參與脂肪酸的升高和貯藏以及葡萄糖的同化。石榴花中活性成分既可以作為PPAR-γ激活因子，提高糖尿病小鼠對口服葡萄糖的耐受性，改善胰島素受體的敏感性，又可以通過激活PPAR-γ來調(diào)節(jié)心肌組織葡萄糖的代謝，從而達到治療糖尿病的作用[29]。石榴葉中鞣質(zhì)可以增加肝細胞株HepG2細胞外葡萄糖的攝取和消耗，增加HepG2細胞內(nèi)肝糖原含量，并與胰島素有一定的協(xié)同作用，共同調(diào)節(jié)體內(nèi)糖代謝紊亂，恢復(fù)體內(nèi)葡萄糖的動態(tài)平衡[30]。石榴籽油可以增加大鼠肝臟中的蛋白激酶表達，進而改善胰島β細胞胰島素的分泌，抑制磷酸肌醇-3激酶（PI3K）mRNA的表達，從而激活胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，上調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運子（GLUT4）mRNA的表達，降低胰島素的抵抗[31]。

3.4 斯亞坦（黑種草子） 維藥斯亞坦多酚類成分具有抗氧化活性，可以改善胰島素受體的細胞內(nèi)途徑，增加其對胰島素的敏感性，抑制葡萄糖吸收轉(zhuǎn)運蛋白的功能，達到降糖作用[24]。

3.5 開排（刺山柑） 開排降糖機制并非基于胰島素水平的改變，可能是通過抑制肝糖元的分解或是刺激了周圍組織，特別是肌肉和脂肪組織對葡萄糖的利用，也可能是通過抑制腎小管對葡萄糖的重吸收來發(fā)揮作用。其水提物還具有降低膽固醇合成酶的活性，從而發(fā)揮降低膽固醇合成的作用[25]。

4 啟示與展望

在中國，T2DM發(fā)病人數(shù)已超過總?cè)丝跀?shù)的1/10，嚴重危害著國人的健康，極大的消耗公共醫(yī)療衛(wèi)生資源，使得中國在T2DM防治中面臨巨大挑戰(zhàn)和困難，然而，其更大的危險和隱患在于糖尿病龐大的“后備力量”——糖尿病前期人群。據(jù)最新報道，中國有肥胖、胰島素抵抗（高胰島素血癥），也就是糖尿病前期的人群，目前約有5億，如任其發(fā)展，將迅即“轉(zhuǎn)正”，加入糖尿病“大軍”，T2DM的防控工作不容樂觀。因此，在糖尿病前期阻抑其病情演進是防治T2DM的關(guān)鍵，這正與中醫(yī)學(xué)中“治未病”的理念相契合。藥食同源藥材既能作為藥品又能作為食品，可以長期服用，并對某些慢性疾病有預(yù)防和控制作用，故其已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥與保健行業(yè)。中國許多少數(shù)民族在日常生活中善于運用膳食進行保健和疾病防控，積累了大量的藥食兩用動植物資源，但目前尚缺少系統(tǒng)的總結(jié)和歸納。而藥食同源“食即藥、藥即食”，“以食調(diào)理人體為上，用藥為下”的理論充分體現(xiàn)了其以預(yù)防、食調(diào)為主，藥治為輔的作用優(yōu)勢，而這一優(yōu)勢在糖尿病前期的治療和T2DM預(yù)防中將發(fā)揮重要作用。藥食同源維藥在降低血糖、調(diào)節(jié)脂代謝、抗氧化、促進胰島素分泌等方面具有較好的療效，其無毒副作用，可長期服用，藥食兩用的特點，使藥食同源維藥在防治T2DM藥物、保健品、食品的開發(fā)和利用中具備巨大潛力和廣闊的前景。但是，目前對防治T2DM藥食同源維藥的藥效及機制研究尚不夠深入，仍需要對其活性成分、作用靶點、分子機制等進行更深層研究。同時，建立藥物質(zhì)量標(biāo)準也是藥食同源維藥開發(fā)和利用的重要前提和質(zhì)量保證。另外，加大新疆維吾爾藥材的研究力度，生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)、綠色的維吾爾藥材加工產(chǎn)品，如恰瑪古飲料、恰瑪古蜜膏、鷹嘴豆食品和保健品等，不僅可以為更多T2DM患者帶來福音，還可以推動當(dāng)?shù)亟?jīng)濟發(fā)展，改善民生，使新疆地區(qū)豐富的藥材資源得到充分利用。

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Development of The Five Medicinal and Edible Uyghur Medicine on Treating Type 2 Diabetes Mellitus

BAI Ying-hui,LU Bi-nan,PANG Zong-ran
（Institute of Chinese Minority Traditional Medicine,Mizu University of China.Key Laboratory for Chinese Minority Traditional Medicine of Ministry of Education,Beijing 100081,China）

Medicinal and edible medicine can be used as drugs and food for a long time.They have the function to prevent and control some chronic diseases.So they have widely used in the medicinal and health care industry. Many ethnic minorities in our country are good at using diet for health care and disease prevention and control in their daily life and have accumulated a large number of medicinal and edible animal and plant resources.But there is still a lack of systematic summary and induction presently.This article reviewed the effective components, pharmacological activity and mechanism on the treatment of type 2 diabetes mellitus of five medicinal and edible Uyghur medicine (Brassica rapa L,Cicer arietinum L,punica granatum L,Nigella glandulifera Freyn et Sint, Capparis spinosa L)in the hope of providing a reference for the full development and utilization of medicinal and edible Uyghur medicine resources.

Uyghur medicine;medicinal and edible medicine;type 2 diabetes mellitus

R587.1

A

1673－9043（2016）06－0428-05

白穎慧（1991-），女，碩士研究生，主要從事2型糖尿病發(fā)病機制及其傳統(tǒng)醫(yī)藥干預(yù)研究。

龐宗然，E-mail：zrpang@163.com。些藥食同源的藥物在維吾爾族日常生活中多以蔬菜、副食品及水果的形式被長期食用，在滿足膳食需求的同時發(fā)揮其調(diào)脂降糖作用。

2016-07-14）

10.11656/j.issn.1673-9043.2016.06.17

2型糖尿?。═2DM）是近年來在國際國內(nèi)發(fā)病率上升最快的嚴重危害人類健康的重大疑難疾病之一，其發(fā)病普遍認為是遺傳和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的。在這兩種致病因素當(dāng)中，雖然遺傳因素發(fā)揮關(guān)鍵作用，但T2DM的遺傳異質(zhì)性也決定了其表型會受到環(huán)境因素，如地理氣候、生活方式、膳食結(jié)構(gòu)等因素的控制。新疆是多民族聚集地區(qū)，并且地域遼闊，氣候多樣，這就導(dǎo)致新疆不同地區(qū)、不同民族之間的T2DM發(fā)病率均存在差異。例如，新疆喀什地區(qū)維吾爾族T2DM患病率（2.45%）低于當(dāng)?shù)貪h族T2DM患病率（7.93%）[1]，而伊犁地區(qū)城鎮(zhèn)維吾爾族糖代謝異常患病率（9.09%）卻高于漢族患病率（5.64%）[2]。總體而言，由于受到當(dāng)?shù)貧夂驐l件、地理環(huán)境以及風(fēng)俗習(xí)慣等因素的影響，維吾爾族長期以高糖、高脂、高熱量的牛羊肉、面食以及瓜果為主要膳食，因此維吾爾族中老年人中普遍存在腹型肥胖，但是其T2DM的發(fā)病率卻低于全國水平（11.4%）[1]。推測產(chǎn)生這一現(xiàn)象的原因，一方面可能是維吾爾族對長期且相對固定的膳食結(jié)構(gòu)已經(jīng)產(chǎn)生耐受性，另一方面可能是與他們?nèi)粘ｏ嬍持谐Ｒ姷木哂薪堤钦{(diào)脂活性的藥食同源維藥有關(guān)。藥食同源維藥是指既能用于保健及其他食品，又能用于藥品的維吾爾藥材，如恰瑪古、努呼提、阿娜爾等。這