血清ALT水平升高非酒精性脂肪性肝病患者代謝相關(guān)指標水平變化

鄒迪莎，于健，葉瑤，鄭天鵬(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西桂林541001)

血清ALT水平升高非酒精性脂肪性肝病患者代謝相關(guān)指標水平變化

鄒迪莎，于健，葉瑤，鄭天鵬
(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西桂林541001)

摘要:目的觀察血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( ALT)水平升高非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)患者代謝相關(guān)指標變化。方法NAFLD患者1 273例，將其中256例血清ALT水平＞40 U/L者作為ALT升高組，256例血清ALT水平≤40 U/L者作為ALT正常組，同時選取256例非NAFLD者作為對照組。比較三組BMI、收縮壓( SBP)、舒張壓( DBP)、血清尿酸( UA)、TG、TC、LDL-C、HDL-C、空腹血糖( FPG)，比較ALT升高組與ALT正常組超重及肥胖、高血壓、高尿酸血癥、高脂血癥、高血糖患病率，分析NAFLD患者血清ALT水平升高的危險因素。結(jié)果NAFLD患者ALT升高組TC、LDL-C、FPG水平及高脂血癥、高血糖患病率均高于ALT正常組( P均＜0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高LDL-C( P = 0.000，95% CI: 1.358～2.807)和高血糖( P = 0.001，95% CI: 1.366～3.386)均為NAFLD患者血清ALT水平升高的獨立危險因素。結(jié)論血清ALT水平升高NAFLD患者TC、LDL-C、FPG水平高，高脂血癥、高血糖患病率高，危險因素為高LDL-C和高血糖。

關(guān)鍵詞:非酒精性脂肪性肝病;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;代謝異常

非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)是西方國家最常見的慢性肝臟疾病，具有發(fā)病人群廣、低齡化及潛在癌變化的特點。隨著我國經(jīng)濟的快速發(fā)展和人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，NAFLD 在我國的發(fā)病率呈增高趨

勢，已成為全球關(guān)注的威脅公共健康的嚴重問題［1］。大多數(shù)NAFLD患者早期沒有明顯癥狀，但可表現(xiàn)出肝臟功能受損的征象，即丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( ALT)水平升高。國內(nèi)外研究［2，3］表明，NAFLD患者常合并不同程度的代謝異常，而NAFLD患者血清ALT水平升高與代謝的關(guān)系尚不清楚。因此，本研究觀察了血清ALT水平升高NAFLD患者代謝相關(guān)指標變化，以探討NAFLD患者血清中ALT水平與代謝異常的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年7～11月在桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心體檢的人群，通過整體抽樣方法共抽取6 660名調(diào)查對象，年齡20～89( 48.07± 13.41)歲，其中男3 480例，年齡( 48.37±13.45)歲，女3 180例，年齡( 47.74±13.35)歲。本研究共檢出NAFLD患者1 273例，年齡22～86( 50.37± 12.90)歲。NAFLD的診斷標準根據(jù)《非酒精性脂肪性肝病診療指南( 2010年修訂版)》［4］。肝功能異常的標準為ALT＞40 U/L。將NAFLD人群中256 例( 20.1%)血清ALT水平＞40 U/L者作為ALT升高組［男213例、女43例，年齡( 43.86±10.84)歲］，256例血清ALT水平≤40 U/L者作為ALT正常組［男212例、女44例，年齡( 43.81±10.20)歲］，并從非NAFLD人群中選取256例作為對照組［男211例、女45例，年齡( 43.46±13.45)歲］。研究人群均簽署知情同意書。三組年齡、性別具有可比性。

1.2代謝相關(guān)指標觀察由技術(shù)人員統(tǒng)一進行體格測量，測量研究對象的身高及體質(zhì)量，計算BMI，于靜息狀態(tài)下坐位測量右臂肱動脈血壓，連續(xù)測量2次，間隔1 min，取兩次測量的平均值。研究對象均隔夜禁食12 h，次日清晨空腹靜脈采血，使用羅氏公司Cobas C501全自動生化分析儀檢測尿酸( UA)、TG、TC、LDL-C、HDL-C、空腹血糖( FPG)和ALT。研究對象在清晨空腹狀態(tài)下，由受過正規(guī)培訓(xùn)的影像學(xué)醫(yī)師應(yīng)用邁瑞超聲檢查儀( DC-6 ExpertⅡ型)進行肝臟彩超檢查，并統(tǒng)一出具診斷報告。血脂異常的診斷標準參照《中國成人血脂異常防治指南( 2007年版)》［5］，滿足以下條件之一即為血脂異常: TC≥5.18 mmol/L、TG ≥1.70 mmol/L、LDL-C≥3.37 mmol/L、HDL-C＜1.04 mmol/L;空腹血糖升高及糖尿病的診斷參照《中國2型糖尿病防治指南( 2010年版)》;高血壓的診斷依據(jù)《中國高血壓防治指南( 2010年修訂版)》［6］，收縮壓( SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓( DBP)≥90 mm-Hg;超重及肥胖的診斷依據(jù)中國成BMI分類( 2002年版)推薦的標準。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以珋x±s表示，組間比較用t檢驗或方差分析;計數(shù)資料比較用χ2檢驗; NAFLD患者血清ALT水平升高的危險因素采用非條件Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

三組代謝相關(guān)指標比較見表1。NAFLD患者ALT升高組與ALT正常組代謝異常率比較見表2。以ALT為因變量，性別、年齡、BMI、高血壓、UA、TG、TC、LDL、HDL和FPG為自變量，通過向前逐步引入法對混雜因素進行校正(α入=0.10，α出=0.15)，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高LDL-C和高血糖均為NAFLD患者血清ALT水平升高的獨立危險因素( P＜0.01)，詳見表3。

表1　三組代謝相關(guān)指標比較(±s)

表1　三組代謝相關(guān)指標比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05，#P＜0.01;與ALT正常組比較，ΔP＜0.05，▲P＜0.01。

組別BMI ( kg/m2) SBP ( mmHg) DBP ( mmHg) UA (μmol/L) TG ( mmol/L) TC ( mmol/L) LDL-C ( mmol/L) HDL-C ( mmol/L) FPG ( mmol/L) NAFLD 組ALT升高組　27.59±2.93#131.87±15.51#83.34±10.13#399.59±89.02#　2.74±1.62#　5.29±1.04#▲　3.77±0.91#▲　1.15±0.32#　5.97±1.50#ΔALT正常組　27.94±2.53#132.28±15.40#83.63±10.18#392.03±87.04#　2.48±1.73#　5.04±0.77　 3.49±0.68#　1.18±0.28#　5.65±1.33*對照組　24.06±2.66　 127.39±17.22　 79.27±12.12　 365.52±72.29　 1.67±1.23　 4.90±0.89　 3.20±0.83　 1.39±0.36　 5.38±1.05

表2　 NAFLD患者ALT升高組與ALT正常組代謝異常率比較( %)

3　討論

NAFLD是一種無過量飲酒史及其他明確肝損

因素所致的、以彌漫性肝實質(zhì)細胞脂肪變性和脂肪貯積為主要特征的臨床病理綜合征，其發(fā)生機制主要與“二次打擊”有關(guān)，第一次打擊為胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝異常所致的肝臟脂肪堆積，第二次打擊為

各種因素造成的氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化損傷，使脂肪變性的肝細胞發(fā)生炎癥、壞死［7］。其病程演變主要包括單純性脂肪肝( SFL)、非酒精性脂肪性肝炎( NASH)和非酒精性脂肪肝纖維化/肝硬化三個階段，少數(shù)可進展為肝功能衰竭或肝細胞癌。隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，NAFLD的發(fā)病率逐年上升，是西方發(fā)達國家最常見的慢性肝病，患病率達25%～30%［8］。本研究結(jié)果顯示，桂林市漢族體檢人群NAFLD患病率為19.1%，這與現(xiàn)有研究［9］結(jié)果相似。NAFLD在我國已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，此外，NAFLD易合并代謝性疾病和心腦血管疾病，導(dǎo)致其發(fā)病率、致殘率及致死率上升［10］，嚴重危害人類的健康。

ALT是最常見的肝功能檢查指標，也是世界衛(wèi)生組織推薦的對肝功能損害最敏感的檢測指標，主要分布于肝細胞胞質(zhì)中，細胞內(nèi)濃度為血清濃度的1 000～3 000倍，當肝細胞受損時，肝細胞內(nèi)ALT釋放入血，使血清ALT水平迅速升高。研究［11］發(fā)現(xiàn)血清ALT水平不僅是肝臟疾病敏感可靠的指標，對代謝綜合征和心腦血管疾病也有較高的預(yù)測價值。因此，了解NAFLD患者血清ALT水平與代謝異常的關(guān)系，對于研究NAFLD的發(fā)病機制及防治措施具有重要意義。本研究結(jié)果表明，無論ALT水平是否升高，NAFLD患者均易合并超重或肥胖、高血壓、高尿酸血癥、高脂血癥、高血糖等代謝異常情況。進一步分析顯示，NAFLD患者ALT升高組TC、LDL-C和FPG水平均高于ALT正常組，且兩組代謝異常率比較也顯示，NAFLD患者ALT升高組高脂血癥和高血糖發(fā)生率均高于ALT正常組，表明NAFLD患者血清ALT水平異常與糖脂代謝紊亂密切相關(guān)，這與文獻［2］報道相一致。

NAFLD病因復(fù)雜、發(fā)病機制不明確，而血清ALT水平升高與其密切相關(guān)，了解NAFLD患者血清ALT水平升高的危險因素，對于防治NAFLD及其并發(fā)癥有重要意義。本研究對NAFLD患者血清ALT水平升高的危險因素行多因素Logistic回歸分析顯示，高LDL-C和高血糖均為NAFLD患者血清ALT水平升高的危險因素。其中血脂異常為NAFLD患者血清ALT水平升高的危險因素，主要是由于過多的游離脂肪酸、膽固醇進入肝臟堆積，造成肝細胞功能障礙、脂肪變性、通透性增強，肝細胞ALT釋放入血增加。而高血糖或糖尿病患者由于葡萄糖利用障礙，從而影響肝細胞代謝，使脂肪動員增加、肝臟合成脂肪增多，超過了肝臟氧化利用和運輸?shù)哪芰?，最終導(dǎo)致脂肪在肝內(nèi)蓄積、肝功能的損傷［12］。

綜上可見，血清ALT水平升高NAFLD患者TC、LDL-C、FPG水平高，高脂血癥、高血糖發(fā)生率高，危險因素為高LDL-C和高血糖。因此，NAFLD患者應(yīng)通過合理飲食、改善血脂紊亂和血糖紊亂，從而改善肝細胞功能，降低肝內(nèi)炎癥活動程度，減輕肝臟受損程度，避免肝纖維化、肝硬化及肝功能衰竭的發(fā)生和發(fā)展。

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收稿日期:( 2015-05-28)

通信作者:于健

文章編號:1002-266X( 2015) 31-0051-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R575.5

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.31.020