根除幽門螺桿菌對非酒精性脂肪性肝病合并幽門螺桿菌感染患者的臨床療效觀察

劉國華　林紅　楊土英　李莉

【摘要】 目的：研究根除幽門螺桿菌（Hp）對非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）合并幽門螺桿菌感染患者預(yù)后的影響。方法：選取2015年1月-2017年1月本院收治的NAFLD合并Hp感染患者100例，依據(jù)擲硬幣法分為對照組和治療組，各50例。對照組給予常規(guī)治療，治療組給予常規(guī)治療+四聯(lián)根除Hp治療，療程結(jié)束后比較兩組的療效差異。結(jié)果：干預(yù)后，治療組的總有效率、Hp根除率及臨床癥狀改善率均明顯高于對照組（P<0.05），肝功能、血脂及肝纖維化指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），超聲評分明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：根除Hp治療可提高NAFLD患者的Hp清除率，改善患者的臨床癥狀、肝功能及血脂，故應(yīng)用推廣價值較高。

【關(guān)鍵詞】 非酒精性脂肪性肝病； 幽門螺桿菌感染； 四聯(lián)療法； 肝功能

Clinical Effect Observation of Helicobacter Pylori Eradication in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease Complicated with Helicobacter Pylori Infection/LIU Guo-hua，LIN Hong，YANG Tu-ying，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：089-092

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Helicobacter pylori（Hp） eradication on the prognosis of patients with nonalcoholic fatty liver disease（NAFLD）complicated with Hp infection.Method：A total of 100 patients with NAFLD combined with Hp infection were selected from January 2015 to January 2017 in our hospital and divided into two groups based on the coin toss method，50 cases in each group.The control group was taken with routine treatment，the treatment group was taken with routine treatment plus quadruple Hp eradication therapy，the effects of two groups were compared after treatment.Result：After the intervention，the total efficiency，Hp eradication rate and clinical symptom improvement rate of the treatment group were significantly higher than those of the control group（P<0.05），the liver function，blood lipid and liver fibrosis indexes of the treatment group were significantly better than those of the control group（P<0.05），ultrasound score of the treatment group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：The eradication of Hp can improve the Hp clearance rate of patients with NAFLD，improve the clinical symptoms，liver function and blood lipids，so the application value is higher.

【Key words】 Nonalcoholic fatty liver disease； Helicobacter pylori infection； Quadruple therapy； Liver function

First-authors address：Dongguan Qingxi Hospital，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.024

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種以肝細(xì)胞大泡性彌漫性脂肪變性為特征的慢性肝臟疾病，在普通人群中的發(fā)病率為20%～30%，現(xiàn)已成為全球性公共衛(wèi)生問題[1-2]。一般認(rèn)為，NAFLD的發(fā)生、發(fā)展與肥胖、血脂異常、高血壓等代謝綜合征有關(guān)，可導(dǎo)致肝硬化、肝癌的發(fā)生，危害患者的生存質(zhì)量[3-4]。近年來，臨床發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌（Hp）在肝膽疾病的發(fā)病中有一定作用，其可作為NAFLD發(fā)病的一種獨立影響因子存在[5]。為了明確Hp在NAFLD發(fā)病中的具體作用機制，探究根除Hp是否利于患者的預(yù)后恢復(fù)，本文選取NAFLD合并Hp感染患者100例，隨機分組給予不同治療。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年1月本院收治的100例NAFLD合并Hp感染患者作為研究對象，NAFLD診斷參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者無飲酒史或者乙醇量攝入<140 g/周（男）、70 g/周（女）；（2）14C呼氣試驗檢測Hp呈陽性；（3）患者能按計劃堅持治療并配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期內(nèi)應(yīng)用抗菌藥物、胃黏膜保護劑等藥物；（2）合并病毒性肝炎、免疫性肝病、藥物性肝病等所致的脂肪肝；（3）有嚴(yán)重感染、肝腎功能衰竭、代謝性疾病及心腦血管疾病等。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。100例患者依據(jù)擲硬幣法分為治療組和對照組，各50例。治療組：男23例，女27例，年齡20～50歲，平均（43.6±5.1）歲，病程1～13個月，平均（5.2±1.1）個月；對照組：男22例，女28例，年齡20～50歲，平均（43.8±5.2）歲，病程2～15個月，平均（5.3±0.9）個月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組者入院后均給予飲食指導(dǎo)及鍛煉指導(dǎo)，并應(yīng)用谷胱甘肽與多烯磷脂酰膽堿膠囊治療：谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字H20050667）2粒/次，3次/d，多烯磷脂酰膽堿膠囊（賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059010）400 mg（4片）口服，3次/d。在此基礎(chǔ)上，治療組應(yīng)用四聯(lián)療法根除Hp，分別為雷貝拉唑（衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字J20080040，國藥準(zhǔn)字H20080040）20 mg/（次·d），阿莫西林（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H44021518）1.0 g/次，2次/d，左氧氟沙星（南京正科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057685）

0.5 g/次，1次/d，膠體果膠鉍（山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059949）150 mg/次，3次/d，共10 d。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）Hp根除率：采用14C呼氣試驗檢測。（2）治療有效率，顯效：癥狀、體征消失，血脂、肝功能及肝超聲檢查基本正常；有效：癥狀、體征改善，血脂、肝功能檢測較療前降低>50%，肝超聲回聲改善；無效：癥狀、體征未見明顯變化，血脂、肝功能檢測較療前降低<20%，肝超聲回聲未見改變?？傆行?顯效+有效。（3）臨床癥狀改善率：癥狀包括肝區(qū)隱痛、腹脹及乏力等，分為消失、減輕及無效，改善=消失+減輕。（4）肝功能及血脂：評價指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），總膽固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C），采用全自動生化分析儀檢測。（5）肝纖維化指標(biāo)：包括血清透明質(zhì)酸（HA），層黏蛋白（LN），Ⅲ型前膠原（PCⅢ），Ⅳ型膠原（Ⅳ-C），采用放射免疫法測定，試劑盒由上海勝豪科技有限公司提供。（6）超聲評分：采用彩超檢測肝臟，檢測由同一人完成，具體評分標(biāo)準(zhǔn)為：各記1分-近場回聲增強、肝光點增粗或灶性高回聲，各記2分-遠(yuǎn)場回聲減弱、肝臟腫大及肝內(nèi)管道系統(tǒng)無法辨認(rèn)或顯示不清，評分越高，表示肝功能損傷越重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組有效率及Hp根除率比較 干預(yù)后，治療組的總有效率及Hp根除率為96.0%、92.0%，明顯高于對照組的74.0%、0（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床癥狀改善情況比較 干預(yù)后，治療組的乏力、肝隱痛及腹脹等臨床癥狀改善率（90.0%、92.0%、90.0%）明顯優(yōu)于對照組（70.0、74.0%、72.0%）（P<0.05），見表2。

2.3 兩組肝功能及血脂指標(biāo)比較 干預(yù)前，兩組ALT、AST、TC、TG、LDL-C及HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，治療組的ALT、AST、TC、TG、LDL-C均明顯低于對照組，HDL-C明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組肝纖維化指標(biāo)比較 干預(yù)前，兩組HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，治療組的HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組超聲評分比較 干預(yù)前，治療組與對照組的超聲評分分別為（3.6±0.5）、（3.7±0.6）分，對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，治療組與對照組的超聲評分分別為（2.2±0.1）、（2.9±0.3）分，對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種代謝性、應(yīng)激性的肝臟損傷性疾病，隨病情發(fā)展可演變?yōu)楦斡不?、肝衰竭、肝癌等終末期肝病，為導(dǎo)致人類慢性肝疾病的最常見原因[7-8]。NAFLD的發(fā)病機制較為復(fù)雜，其中二次打擊學(xué)說被多數(shù)學(xué)者認(rèn)同，其指出氧化應(yīng)激、胰島素抵抗、脂質(zhì)過氧化與氧自由基大量產(chǎn)生可直接造成肝細(xì)胞膜損傷，促進NAFLD病情的發(fā)展[9-10]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染在脂質(zhì)代謝紊亂疾病發(fā)病中有重要作用，而NAFLD是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)，故Hp感染和NAFLD的相關(guān)性值得臨床關(guān)注[11-12]。

有學(xué)者指出，Hp可能參與了NAFLD的病理生理過程[13]。但也有學(xué)者通過比較946例NAFLD患者與3725例健康人群的Hp感染情況，發(fā)現(xiàn)前者Hp感染率未見明顯升高，故認(rèn)為NAFLD嚴(yán)重程度和Hp感染率無明顯的相關(guān)性[14]。Hp是一種定植在胃黏膜的G-螺旋形致病菌，在發(fā)展中國家感染率高達80%，現(xiàn)已被國家癌癥研究機構(gòu)及WHO列入一類致癌原，當(dāng)前，關(guān)于Hp為慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的致病因素已得到臨床公認(rèn)[15]。然而，近年來有研究顯示，Hp感染不僅和胃腸道疾病有關(guān)，也有腸外疾病發(fā)生有密切關(guān)系，相關(guān)研究表明，Hp感染可能是NAFLD的一個重要獨立危險因素，本病更易感染Hp[16-17]?；谏鲜霰尘?，根除Hp可能為NAFLD的治療提供了新的方向，能阻斷肝病進展[18]。

本研究中，在常規(guī)NAFLD的治療基礎(chǔ)上聯(lián)用四聯(lián)根除Hp治療，結(jié)果顯示患者的總有效率、Hp根除率及臨床癥狀改善率均明顯高于未行Hp根除的對照組（P<0.05）；肝功能、血脂水平、肝纖維化、肝臟超聲指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），可能與根除Hp能清除肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積，改善脂質(zhì)代謝紊亂等有關(guān)。Abenavoli等[19]研究顯示，NAFLD患者行Hp根除治療后其脂肪肝指數(shù)、胰島素抵抗和肝臟回聲均有明顯改善，與本研究結(jié)果相符合。

盡管如此，在胡迎賓等[20]研究中發(fā)現(xiàn)，根除Hp治療雖可有效降低胰島素抵抗指數(shù)，但未對血糖、血脂指標(biāo)產(chǎn)生明顯影響，筆者認(rèn)為Hp感染所致的胰島素抵抗只是NAFLD發(fā)展的第一次打擊（即氣球樣變），而脂質(zhì)過度氧化、氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)等第二次打擊會涉及到較多方面，Hp感染在其中并不是主要因素，故其認(rèn)為目前的根除Hp并不能證實其對NAFLD有治療作用。因此，關(guān)于對根除Hp對NAFLD患者的影響仍需臨床大樣本調(diào)查研究，以提供更為可靠的依據(jù)，提高NAFLD患者的預(yù)后。

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（收稿日期：2017-03-22） （本文編輯：程旭然）