腔內(nèi)應用恩度和順鉑治療惡性胸腔積液療效及安全性臨床研究

逄宗欣??孫萱

[摘要] 目的 研究重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）聯(lián)合順鉑（DDP）腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液的臨床療效和不良反應。方法 隨機對照觀察46例惡性胸腔積液患者的腔入治療情況，其中恩度聯(lián)和順鉑組（A組）21例，單純順鉑組（B組）25例；3次為1個療程。1個療程結(jié)束后進行療效評價，非PD的患者再進行1個療程，腔內(nèi)應用2個療程后再次評效，進行對照觀察。 結(jié)果 A組總有效率為61.90%，B組總有效率為44.00%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；A組總的不良反應率為38.10%，B組總的不良反應率為32.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 恩度聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液的臨床療效較單藥順鉑略有提高，而不良反應未見明顯增加，值得臨床進一步推廣研究。

[關鍵詞] 恩度；順鉑；惡性胸腔積液；置管引流

[中圖分類號] R730.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）04-176-03

惡性胸腔積液是臨床中晚期腫瘤患者比較多見的一種并發(fā)癥，最常見原因以肺癌（約占35%）、乳腺癌（約占20%）、淋巴瘤和白血病（約占20%）常見[1]?；颊叱跗诳蔁o明顯不適，隨著積液量的增多，患者可出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、胸痛等不適癥狀，導致患者生活質(zhì)量明顯下降，甚至引起呼吸循環(huán)衰竭，明顯減少了患者的生存時間，通常腫瘤患者一旦出現(xiàn)胸水，生存期僅為數(shù)月，甚至短至數(shù)周。

抗癌藥物已廣泛用于惡性胸腔積液的胸膜腔內(nèi)化療[2-3]。從理論上來講生物靶向類藥物恩度聯(lián)合細胞毒類藥物DDP會具有協(xié)同作用從而可提高胸腔內(nèi)注入化療的臨床效果[4]。為了尋找在臨床上更好控制惡性胸腔積液的方法，我們對46例于2012年8月～2014年5月在我醫(yī)院確診的惡性胸腔積液患者應用恩度聯(lián)合順鉑胸腔注入治療，取得了良好的胸水控制效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取46例惡性胸腔積液患者，其中男30例，女16例，年齡40～75歲，平均（61.2±5.3）歲。肺癌31例，乳腺癌10例，直腸癌12例，胃癌2例，食管癌2例，肝癌2例。所有患者均經(jīng)B超或CT證實有中、大量胸腔積液。患者都有病理診斷的原發(fā)性惡性腫瘤，胸水細胞學檢查都發(fā)現(xiàn)有癌細胞或可疑癌細胞。這些患者均經(jīng)臨床評估，KPS評分≥60，血常規(guī)、肝腎功能及心臟功能基本正常，預計生存期≥3月。46例分為兩組，A組21例胸腔恩度加順鉑腔入治療；B組25例單純胸腔腔入順鉑治療。A、B兩組患者在男女比例、年齡、腫瘤分期、細胞病理類型、KPS評分、對治療的依從性等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

給予患者胸腔穿刺置管引流胸水，胸水引流結(jié)束后，A組21例患者給予腔內(nèi)注射恩度（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，S20050088）45mg/次，聯(lián)合順鉑（齊魯制藥有限公司，H20045501）40mg/次，d1、d4、d7給藥；3次為1個療程。B組25例患者給予腔內(nèi)注射PDD 40mg/次，d1、d4、d7給藥；3次為1個療程。1個療程結(jié)束后進行療效評價，非PD的患者再進行1個療程，腔內(nèi)應用2個療程后再次評價。

1.3 療效評價

療效評定標準采用世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的評價標準進行客觀治療效果的評估。完全緩解（CR）的定義為，胸腔積液完全消失并且持續(xù)4周以上。部分緩解（PR）的定義為，胸腔積液較治療前減少50%以上（以B超檢查所見積液最大深度為準），并且持續(xù)4周以上。疾病穩(wěn)定（SD）的定義為，胸腔積液較治療前減少不足50%或者增加不超過25%（以B超檢查所見積液最大深度為準）。疾病進展（PD）的定義為，胸腔積液較治療以前增加超過25%以上。

1.4 統(tǒng)計學方法

對本次研究結(jié)果數(shù)據(jù)處理應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，兩組率的比較采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

恩度聯(lián)合順鉑組（A組）患者胸水完全消失6例，胸水明顯減少7例，按照世界衛(wèi)生組織（WHO）的療效評價標準，CR 6例（28.57%），PR 7例（33.33%），NC 8例（38.10%）。單純順鉑組（B組）患者胸水完全消失1例，胸水明顯減少10例，按照世界衛(wèi)生組織（WHO）的療效評價標準療效評價標準，CR 1例（4.00%），PR 10例（40.00%），NC 14例（52.00%）。治療組和對照組總有效率分別為61.90%和44.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不良反應

不良反應觀察白細胞、血紅蛋白、血小板等血

分析變化、肝腎功變化以及惡心、嘔吐、胸悶、胸痛、疲乏、心律失常等臨床不適反應?；颊逜組和B組總的不良反應率分別為38.10%和32.00%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

惡性胸腔積液是臨床晚期腫瘤患者常見的并發(fā)癥之一，其主要產(chǎn)生機制有如下如下幾種原因。（1）惡性腫瘤合并發(fā)生胸膜轉(zhuǎn)移時，胸膜的通透性會增加，大量的惡性細胞內(nèi)的蛋白會進入胸膜腔，使胸腔積液的膠體滲透壓增高；（2）惡性腫瘤的直接浸潤和合并的炎癥會使毛細血管的通透性增加；（3）惡性腫瘤和其形成的瘤栓會阻塞毛細血管和淋巴管，或者合并縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，使胸水的回流受阻，毛細血管靜水壓增高；（4）肺部惡性腫瘤導致的肺不張會使胸腔內(nèi)壓進一步降低，有利于胸水產(chǎn)生；（5）惡性腫瘤直接侵犯心包、繼發(fā)的低蛋白血癥、并發(fā)肺栓塞或者在放射治療或化學治療的過程中并發(fā)的纖維化都可增加胸腔積液的產(chǎn)生；（6）惡性淋巴瘤導致的胸導管阻塞、破裂，從而產(chǎn)生乳糜胸[5]。患者可出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、心悸、胸痛等不適癥狀，導致患者生活質(zhì)量明顯下降，甚至引起呼吸循環(huán)衰竭，明顯減少了患者的生存時間，生存期僅為數(shù)周至數(shù)月。目前惡性胸腔積液的治療方法主要包括胸腔穿刺置管引流、胸腔內(nèi)注入藥物治療、放射治療、手術治療等。臨床實際治療過程中我們一般首選胸腔穿刺只管引流胸水后腔內(nèi)注入藥物治療，其中又以胸腔內(nèi)化療為主[6]。腔內(nèi)化療注入化療藥物不僅可以在胸膜局部起到殺滅腫瘤細胞的作用，更可以刺激胸膜造成化學性胸膜炎，導致胸膜粘連、胸膜腔閉塞、固定，達到控制胸水的目的，目前臨床療效明顯，但胸腔內(nèi)局部化療會引起胸膜廣泛纖維化及粘連，也有少部分患者會對化療藥物產(chǎn)生耐藥性，因此目前國內(nèi)外學者正在努力尋求一種高效低毒的治療方法，化療藥物聯(lián)合其他治療方法特別是生物免疫治療引起了諸多專家的重視[7]。endprint

近年來多項研究表明，惡性胸腔積液形成的重要機制之一就是癌細胞浸潤或轉(zhuǎn)移至胸膜后引起血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平的升高、血管通透性增加及腫瘤新生血管的形成。Fang等[8]在治療小鼠惡性積液模型的研究研究過程中發(fā)現(xiàn)隨著胸水中VEGF的增高積液量明顯減少，我國學者的研究也表明，惡性胸水的產(chǎn)生與某些介質(zhì)例如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）有關[9]

重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）在抗腫瘤的過程中是通過抑制形成血管的內(nèi)皮細胞的遷移，從而減少腫瘤新生血管的形成，減少腫瘤細胞的血供營養(yǎng)及氧氣供給，抑制腫瘤細胞的增殖或轉(zhuǎn)移[10]。順鉑（DDP）是以脫氧核糖核苷酸（DNA）為靶點的細胞周期非特異性細胞毒類藥物，它作用于DNA鏈內(nèi)、鏈間交鏈，形成DDP-DNA復合物，從而干擾腫瘤細胞的DNA合成，順鉑抗癌譜廣、抗腫瘤作用強、和多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、并且無交叉耐藥，是目前臨床聯(lián)合化療中最常用的藥物之一[11]。研究表明順鉑單藥胸腔內(nèi)注入，其控制胸水有效率約50%左右[12]。

本研究結(jié)果顯示，重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）聯(lián)合順鉑腔入化療控制惡性胸腔積液，臨床療效較好，用藥安全性較高，沒有明顯增加化療藥的不良反應，患者耐受性較好，有效地改善了患者的臨床癥狀，明顯提高了患者的生活質(zhì)量，值得臨床上進一步推廣研究。

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（收稿日期：2014-10-13）endprint