順鉑聯(lián)合恩度胸腔內(nèi)灌注治療晚期非小細胞肺癌惡性胸腔積液的臨床觀察

秦美林

【摘要】 目的 研究順鉑（DDP）聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）胸腔內(nèi)灌注治療晚期非小細胞肺癌惡性胸腔積液的臨床療效和不良反應(yīng)。方法 42例晚期非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液患者， 隨機分為Ⅰ組和Ⅱ組， 各21例。Ⅰ組單純灌注順鉑， Ⅱ組灌注恩度+順鉑， 對比觀察兩組臨床療效。結(jié)果 Ⅰ組完全緩解（CR） 1 例（4.76%）， 部分緩解（PR） 9 例（42.86%）， 無變化（SD） 5例（23.81%）， 進展（PD） 6例（28.57%）， 總有效率為47.62%；Ⅱ組 CR 5例（23.81%）， PR 11例（52.38%）， NC 4例（19.05%）， PD 2例（9.52%）， 總有效率為76.19%；比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Ⅰ組患者不良反應(yīng)率為47.62%， Ⅱ組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%， 兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 順鉑聯(lián)合恩度胸腔灌注治療惡性胸腔積液是一種安全有效的治療方法， 近期療效滿意， 不良反應(yīng)輕微， 值得進一步研究。

【關(guān)鍵詞】 重組人血管內(nèi)皮抑制素；順鉑；惡性胸腔積液；胸腔內(nèi)灌注

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.147

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一， 死亡率居所有腫瘤之首。晚期肺癌常見的并發(fā)癥為惡性胸腔積液， 尤其是轉(zhuǎn)移性腺癌， 有文獻報道[1]， 15%肺癌患者在確診時已有胸腔積液， 50%的肺癌患者在病程中會出現(xiàn)胸腔積液， 而惡性胸腔積液往往預(yù)示著較差的預(yù)后和較短的生存期， 故控制惡性胸腔積液對延長患者生存期， 提高生活質(zhì)量有重要意義。2010～2015年本院應(yīng)用順鉑聯(lián)合恩度胸腔灌注治療惡性胸腔積液取得良好效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2011年1月～2016年1月內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院臨床腫瘤治療中心收治的42例非小細胞肺癌合并胸腔積液患者， 其中男24例， 女18例；年齡42～78歲， 平均年齡59.6歲；其中腺癌22例， 鱗癌20例；按隨機數(shù)字表法分為Ⅰ組和Ⅱ組， 各21例。

1. 2 入組標準 ①組織病理學或細胞學檢查證實均為惡性；②經(jīng)CT或彩超證實中量或大量胸腔積液；③近期內(nèi)（至少1個月）胸腔未注射藥物；④Kamofsk 評分≥60分。⑤血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能正常， 心臟功能大致正常。

1. 3 方法 所有患者均在B超引導(dǎo)下行胸腔穿刺中心靜脈導(dǎo)管置入術(shù)， 緩慢引流胸水， 盡量在1～3 d內(nèi)將胸水引流干凈。Ⅰ組采用順鉑50 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml經(jīng)導(dǎo)管胸腔灌注， 1次/d， 共3周；Ⅱ組采用順鉑50 mg+恩度60 mg+

0.9%氯化鈉注射液100 ml經(jīng)導(dǎo)管胸腔灌注， 1次/周， 共3周。兩組患者治療1個月后復(fù)查彩超或CT進行評效。

1. 4 療效評價標準 采用世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的評價標準進行客觀的治療效果評估。CR：積液消失維持4周以上；PR：積液顯著減少>50%并維持4周以上；NC：積液減少<50%或增加<25%；PD：顯著增加?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。觀察兩組患者不良反應(yīng)， 主要包括胃腸道反應(yīng)， 胸部脹痛， 骨髓抑制， 乏力等。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果 Ⅰ組CR 1 例（4.76%）， PR 9 例（42.86%）， NC 5例（23.81%）， PD 6例（28.57%）， 總有效率為47.62%；Ⅱ組 CR 5例（23.81%）， PR 11例（52.38%）， NC 4例（19.05%）， PD 2例（9.52%）， 總有效率為76.19%；比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 不良反應(yīng) Ⅰ組患者不良反應(yīng)率為47.62%， Ⅱ組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%， 兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

惡性胸腔積液是惡性腫瘤發(fā)生胸膜轉(zhuǎn)移或胸膜原發(fā)腫瘤引起， 惡性胸腔積液是晚期肺癌非小細胞肺癌患者常見的并發(fā)癥之一， 發(fā)展迅速， 不易控制， 嚴重影響患者生存質(zhì)量， 威脅患者生命。惡性胸腔積液的形成是多方面因素作用的結(jié)果， 除腫瘤直接侵犯胸膜導(dǎo)致靜水壓的改變， 腫瘤壓迫淋巴回流受阻導(dǎo)致胸腔的蛋白積聚外， 腫瘤細胞分泌的通透因子如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）也導(dǎo)致腫瘤新生血管形成及毛細血管通透性增加， 使胸腔積液的形成超過吸收， 形成積液。研究顯示VEGF與血管內(nèi)皮上的血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）結(jié)合后， 通過一系列信號傳導(dǎo)機制導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞分裂增殖， 同時增加血管通透性， 有效激活血管生成和提高毛細血管通透性， 使血漿蛋白外滲， 為胸腔積液的形成提供合適的微環(huán)境， 誘發(fā)惡性胸腔積液形成[2]。

目前治療惡性胸腔積液的方法主要包括以下幾種：全身化療、單純胸腔穿刺直管引流術(shù)、胸膜固定術(shù)、胸腔內(nèi)局部注藥、胸腔鏡治療、熱療、放療等。其中胸腔內(nèi)注藥是治療惡性胸腔積液的主要方法。胸腔內(nèi)注藥主要包括化療藥、生物制劑、硬化劑、中藥及其他類如甘露聚糖肽等。化療藥以順鉑為主， 生物制劑如白介素-2， 硬化劑如滑石粉、硝酸銀等， 中藥如艾迪注射液。臨床上常用的治療方法為胸腔內(nèi)注射化療藥， 常注射順鉑， 通過局部直接殺滅癌細胞達到控制胸腔積液的目的。但單一的化療藥控制胸腔積液效果仍不理想， 近年來恩度聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注控制胸水取得了良好的效果。恩度是我國自主研發(fā)的新型重組 人血管內(nèi)皮抑素， 具有抗瘤譜光、毒性低及不產(chǎn)生耐藥等優(yōu)點。基礎(chǔ)研究表明， 恩度通過下調(diào)VEGF的分泌及活性抑制腫瘤血管及淋巴管生成， 降低血管通透性， 有效抑制胸水生[3]。重組人內(nèi)皮血管抑素具有多種抗腫瘤作用， 能夠重新建立起促血管生成因子和抗血管生成因子之間的平衡， 誘導(dǎo)腫瘤血管正?；痆4-7]。

本研究應(yīng)用重組人內(nèi)皮血管抑素聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療胸腔積液， 獲得滿意的治療效果， 總有效率為76.19%， 明顯高于Ⅰ組的47.62%， 兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。據(jù)報道[5]恩度與化療藥聯(lián)合胸腔灌注控制惡性胸腔積液， 最高有效率可達80%， 本研究為76.19%， 與報道一致。

綜上所述， 恩度聯(lián)合順鉑胸腔灌注較單要順鉑明顯提高胸腔積液控制率， 未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率， 值得臨床進一步推廣。

參考文獻

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[收稿日期：2016-07-14]