培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期肺腺癌療效觀察

黨玉濤++王建利++李國(guó)++陳武

摘要：目的 對(duì)培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期肺腺癌療效及副反應(yīng)分析。方法 對(duì)培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期肺腺癌39例患者進(jìn)行回顧分析及隨訪。結(jié)果 共36例患者完成化療周期及隨訪?？傆行蔙R 41.7%。中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間8個(gè)月，中位生存期8.5個(gè)月。在各種不良反應(yīng)中，以便秘最為常見(jiàn)，發(fā)生率為92.3%，多數(shù)需要藥物治療。骨髓抑制、消化道反應(yīng)及肝腎功能損害發(fā)生率較低，且多為Ⅰ/Ⅱ度不良反應(yīng)。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合順鉑方案對(duì)于中晚期肺腺癌治療來(lái)說(shuō)效果顯著且副反應(yīng)輕微，可進(jìn)行廣泛推廣。

關(guān)鍵詞：培美曲塞；順鉑；肺腺癌

隨著工業(yè)化進(jìn)程，肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，世界范圍內(nèi)，肺癌死亡率居癌癥死亡率之首，約2/3患者確診時(shí)已喪失手術(shù)機(jī)會(huì)。肺癌患者5年生存率僅約16.8%[1]。各種病理類型肺癌中，腺癌約占55%，近年來(lái)，分子靶向藥物的研究明顯提高了部分腺癌患者的無(wú)瘤生存期，但仍有近半數(shù)腺癌人群不適合靶向治療。傳統(tǒng)以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療在成為這類人群的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。培美曲塞是一種多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物，2004年8月被批準(zhǔn)用于晚期NSCLC的二線治療。我科自2010年8月～2015年8月共應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期肺腺癌39例，并取得良好療效。

1資料與方法

1.1一般資料 全組39例.其中男23例，女16例；年齡35～78歲，平均年齡（55±6.2）歲，均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)病理檢查確診，而且均為經(jīng)CT、PETCT等檢查有明確病灶的ⅢA-Ⅳ期的初診或術(shù)后復(fù)發(fā)患者，KPS評(píng)分：70～90分。所有病例在接受藥物治療前，均未接受化療及放療。

1.2治療方法 所有患者初次化療前行胸部CT檢查及腫瘤標(biāo)記物、血常規(guī)、血生化檢驗(yàn)。培美曲塞500 mg/m2、順鉑75 mg/m2第1 d靜脈滴注，每3 w為1周期，用藥后第7 d及第14d復(fù)查血常規(guī)、血生化評(píng)估骨髓抑制及肝腎功能損傷情況。每2周期結(jié)束后，行胸部CT及腫瘤標(biāo)記物檢驗(yàn)評(píng)估化療效果，如疾病好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定，則繼續(xù)原方案治療。若腫瘤進(jìn)展，則停止治療。用藥前1 w開(kāi)始予以口服葉酸400 ug/d，持續(xù)至治療結(jié)束；第一次用藥當(dāng)天予以VitB12 1000 mg肌注，每三個(gè)周期1次，用藥前1 d、當(dāng)天和第2 d均口服地塞米松4.5 mg，2次/d。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按RECIST標(biāo)準(zhǔn)判定為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效率（RR）為CR+PR。腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）為治療開(kāi)始至病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。生存期為治療開(kāi)始至死亡的時(shí)間。毒性反應(yīng)按WHO化療藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定為0-IV度。

2結(jié)果

2.1療效 39例患者共進(jìn)行160周期化療，其中3例患者進(jìn)行兩周期化療后因經(jīng)濟(jì)原因自動(dòng)放棄治療，共36例患者完成化療周期及隨訪。CR 0例，PR 15例，SD 11例，PD 13例，總有效率RR（15/36 41.7%）。中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間8個(gè)月（3.0～16.0個(gè)月），中位生存期8.5個(gè)月（6～15個(gè)月）。

2.2不良反應(yīng) 所有39例患者均有化驗(yàn)數(shù)據(jù)評(píng)估化療所致不良反應(yīng)（見(jiàn)表1）。在各種不良反應(yīng)中，以便秘最為常見(jiàn)，發(fā)生率為92.3%（36/39），多數(shù)需要藥物治療。骨髓抑制、消化道反應(yīng)及肝腎功能損害發(fā)生率較低，且多為Ⅰ/Ⅱ度不良反應(yīng)?？傮w不良反應(yīng)輕微，耐受性好。

3討論

培美曲塞是一種抗葉酸代謝物，培美曲塞的主要作用機(jī)制是抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氫葉酸還原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶（GARFT），干擾胸腺嘧啶和嘌呤的合成，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的[2]。培美曲塞通過(guò)對(duì)上述靶酶的抑制誘導(dǎo)細(xì)胞周期同步化于S期從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)其他化療藥物的抗腫瘤活性，培美曲塞與順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他賓等化療藥物聯(lián)合有促進(jìn)和相加作用。對(duì)于中晚期肺腺癌，與其他以順鉑為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療方案相比，培美曲塞與順鉑聯(lián)用能取得更好的療效[3]。一些研究認(rèn)為，腺癌中TS的低表達(dá)導(dǎo)致其對(duì)培美曲塞的高敏感[4]。由于培美曲塞的血漿清除率與腎小球率過(guò)濾（GFR）密切相關(guān)，當(dāng)GFR在40～79 ml/min時(shí)，培美曲塞用量選擇500 mg/m2是一個(gè)可耐受的適應(yīng)量[5]。根據(jù)這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，我科的腺癌治療中，培美曲塞用量嚴(yán)格限制為500 mg/m2。同時(shí)，在治療前及治療過(guò)程中，予以維生素B12及葉酸補(bǔ)充，以減少培美曲塞的毒性反應(yīng)。在本研究中，患者總有效率RR 41.7%。中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間8個(gè)月，中位生存期8.5個(gè)月。培美曲塞聯(lián)合順鉑化療效果明顯。在不良反應(yīng)中，便秘較常見(jiàn)，多數(shù)發(fā)生在用藥后1 w內(nèi)，且多數(shù)需要藥物治療后完全緩解。其余不良反應(yīng)輕微，多數(shù)不需要藥物干預(yù)。綜合而言，培美曲塞聯(lián)合順鉑方案對(duì)于中晚期肺腺癌治療來(lái)說(shuō)效果顯著且副反應(yīng)輕微，可進(jìn)行廣泛推廣。

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