疑似馬來酸桂哌齊特引起肉眼血尿病例1例分析

李玉瑩

[摘要] 目的 通過1例應(yīng)用馬來酸桂哌齊特后出現(xiàn)肉眼血尿的病例分析，探討在臨床治療中如何安全、合理應(yīng)用桂哌齊特。 方法 回顧性分析1例患者應(yīng)用馬來酸桂哌齊特后出現(xiàn)肉眼血尿的病例，對其不良反應(yīng)發(fā)生過程、處置情況及轉(zhuǎn)歸情況進行分析。 結(jié)果 患者在停用馬來酸桂哌齊特后，予左氧氟沙星抗炎對癥治療后好轉(zhuǎn)。 結(jié)論 臨床應(yīng)用桂哌齊特時，需注意監(jiān)測患者是否出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)等癥狀并應(yīng)及時檢查血常規(guī)。在注意其出現(xiàn)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的同時，應(yīng)避免與可能引起白血球減少的其他藥物合用，高齡患者應(yīng)用桂哌齊特時應(yīng)控制用藥時間及給藥劑量。出現(xiàn)不良反應(yīng)后，應(yīng)考慮臨床效果及不良反應(yīng)的程度再慎重決定是否繼續(xù)用藥，以保障合理、安全用藥。

[關(guān)鍵詞] 馬來酸桂哌奇特；血尿；感染；分析

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）04-206-03

本研究回顧性分析1例患者應(yīng)用馬來酸桂哌齊特后出現(xiàn)肉眼血尿的病例，對其不良反應(yīng)發(fā)生過程、處置情況及轉(zhuǎn)歸情況進行分析。

1 病例摘要

一般情況：患者，女，67歲，以“頭暈1d”為主訴于2014年9月27日入院，自覺天旋地轉(zhuǎn)感，伴惡心未吐、出冷汗、心慌。于家中自測末梢血糖8.0mmol/L，癥狀時輕時重，自覺頭暈與頭尾改變相關(guān)。于我院急診就診，頭CT顯示：腔隙性腦梗塞。既往史：健康狀況一般，12年前曾診“腎小球腎炎”，目前無明顯不適感；高血壓病史10余年，最高達190/100mm Hg，未系統(tǒng)用藥；8年前曾診為“冠心病”，自覺不適時口服“丹參滴丸”；糖尿病史6年，諾和靈30R（12U/14U），拜糖平50mg日3次口服，血糖控制不詳。否認其他疾病史，無藥物及食物過敏史。

體格檢查：體溫36.5℃，脈搏68次/min，呼吸18次/min，血壓170/90mm Hg。入院輔助檢查：血常規(guī)：WBC 6.26×109/L，NEUT% 78.00%↑，腎功：尿素氮4.93mmol/L，肌苷38.00μmol/L↓。心電圖：竇性心律，心率68次/min，輕度ST壓低，T波異常。

入院診斷：缺血性腦血管病、2型糖尿病、高血壓病3級。

治療方案：完善尿常規(guī)、肝功、血脂、凝血功能及空腹血糖等各項輔助檢查。予馬來酸桂哌齊特160mg Qd ivgtt改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)，天麻素0.6g Qd ivgtt對癥治療頭暈癥狀，拜阿司匹林抗血小板聚集對癥治療。諾和靈30R（12U/14U），阿卡波糖片50mg Tid po控制血糖，復(fù)方丹參滴丸及單硝酸異山梨酯口服擴冠治療。

不良反應(yīng)發(fā)生過程及處置情況：患者于9月27日靜脈滴注馬來酸桂哌齊特30min左右排尿時發(fā)現(xiàn)血尿，呈洗肉水樣，自覺有小腹墜脹不適感及尿路刺激表現(xiàn)，無發(fā)熱。查體：神志清，顱神經(jīng)未見異常，四肢肌力5級，腎區(qū)無明顯叩痛，周身未見皮疹及皮下出血。追問病史，患者目前未服用拜阿司匹林，停止拜阿司匹林長囑口服，停止目前靜點藥物馬來酸桂哌齊特，急檢尿常規(guī)、血常規(guī)、腎功，患者拒絕復(fù)查腎功及血常規(guī)，囑多飲水，觀察尿液變化。尿常規(guī)回報：LEU+2cell/μL，HWBC 383.30HPF↑，UWBC2129.60/UL↑，HWBC 3839.90HPF↑，URBC21332.50/UL↑，PRO+3g/L，BACT6616.60/UL↑，請腎內(nèi)會診，建議予頭孢哌酮舒巴坦鈉靜點，但患者頭孢哌酮舒巴坦鈉試敏陽性，臨時予左氧氟沙星0.2g bid ivgtt抗炎對癥治療?；颊哂?月28日后半夜開始肉眼血尿逐漸好轉(zhuǎn)，頭暈癥狀好轉(zhuǎn)，無發(fā)熱，無腰疼，無皮膚黏膜出血及瘀斑，尿色基本正常，予薄芝糖肽靜滴營養(yǎng)神經(jīng)，考慮患者情況，暫不予改善血液循環(huán)藥物。9月30日復(fù)查尿常規(guī)LEU陰性（-）cell/ul，WBC???_IQ 3.00/UL，RBC_IQ 12.00/UL，BLD+1（25）Cell/ul異常，PRO陰性（-）g/L，BACT_IQ 0/UL，泌尿系彩超：左腎囊腫?；颊攥F(xiàn)無尿頻、尿急、尿痛等不適癥狀。

2 討論

馬來酸桂哌齊特注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，H20020125，規(guī)格80mg/支）為哌嗪類鈣離子通道阻滯劑，具有弱鈣阻滯和增強腺苷的雙重作用[1]。藥理作用通過阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內(nèi)，松弛血管平滑肌，擴張腦血管、冠狀血管、外周血管，解除血管痙攣、降低阻力、增加血流量；抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP數(shù)量增加；增強腺苷和環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的作用，降低氧耗；提高紅細胞的柔韌性和變形性，改善其通過細小血管的能力，降低血液的黏性，改善微循環(huán)[2]。說明書示不良反應(yīng)主要有粒細胞缺乏、白細胞減少，腹瀉、腹痛、胃痛、胃脹等胃腸道功能紊亂癥狀，有頭痛、頭暈、失眠、神經(jīng)衰弱等癥狀，皮疹、瘙癢癥狀，AST、ALT、BUN升高等。但實際其不良反應(yīng)發(fā)生率較低[3]，癥狀較輕微，臨床應(yīng)用安全性較高。我國自2005年起將該藥用于腦血管病的治療[4]，目前國內(nèi)對該藥不良反應(yīng)的研究報道不是很多，而文獻報道中桂哌齊特的不良反應(yīng)[5]主要表現(xiàn)為輕微粒細胞降低、肝腎功能異常、皮疹、發(fā)熱等，大多數(shù)不良反應(yīng)不需要特殊治療，個別病例采取對癥治療后，癥狀消失。絕大多數(shù)不良反應(yīng)均沒有留下后遺癥或者導致原發(fā)疾病的加重[6]。嚴重的或者新的不良反應(yīng)少見。有文章檢索1948 ～ 2010年（含PubMed、EMBASE、CBM、CNKI、VIP、萬方數(shù)據(jù)等）文獻，收集到16例患者，這16例患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)的時間分別為：用藥后5d內(nèi)出現(xiàn)的7例，用藥后6 ～ 10d內(nèi)出現(xiàn)的有3例，用藥后11～15d內(nèi)出現(xiàn)的有1例，還有5例在用藥15d后出現(xiàn)。不良反應(yīng)的首發(fā)癥狀多為發(fā)熱，其他為寒戰(zhàn)、胸痛、呼吸困難等[7]。

結(jié)合文獻資料[8]，多數(shù)不良反應(yīng)出現(xiàn)時藥物應(yīng)用時間≥5d，且不良反應(yīng)中以降低白細胞、血小板多見，而本例患者在靜滴了30min左右出現(xiàn)肉眼血尿，且立即停藥，未再使用，且由于患者拒絕做中段尿培養(yǎng)及尿紅細胞位相等相關(guān)檢查，故不能確定出現(xiàn)肉眼血尿是由馬來酸桂哌齊特引起。但筆者分析，因馬來酸桂哌奇特的藥理作用能提高紅細胞的柔韌性和變形性，改善其通過細小血管的能力，同時，本藥可使白細胞及粒細胞缺乏，在自身免疫力差及有易感因素時，可誘發(fā)感染[9]，而該患者患有慢性腎小球腎炎10余年，尿潛血（++），且合并糖尿病，存在易感因素，所以不排除應(yīng)用馬來酸桂哌奇特后加重了患者血尿程度及誘發(fā)泌尿系感染的可能。endprint

通過本病例分析，希望引起臨床醫(yī)師與臨床藥師的關(guān)注，應(yīng)用桂哌齊特治療時，需注意監(jiān)測患者是否有發(fā)熱、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)，并及時進行血象檢查[10]。一旦懷疑患者因使用桂哌齊特出現(xiàn)上述不良反應(yīng)時應(yīng)及時停藥，避免患者病情加重。同時應(yīng)避免與可能引起白血球減少的其他藥物合用。研究表明[11]，馬來酸桂哌齊特不良反應(yīng)的發(fā)生與年齡及合并用藥相關(guān)。老年人由于肝腎功能退化，藥物代謝能力下降，對一些常用藥物的藥理敏感度增強，更易發(fā)生不良反應(yīng)，因此在高齡患者用藥過程中更應(yīng)觀察用藥后情況[12]。應(yīng)用本藥期間，考慮臨床效果及不良反應(yīng)的程度再慎重決定是否繼續(xù)用藥[13]，因其隨著給藥時間的延長或劑量的增加，有可能導致不良反應(yīng)加重。只有正確、合理、安全的使用本藥，才能保障患者用藥安全。

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