胸腔置管引流聯(lián)合胸腔內(nèi)灌注康萊特治療晚期肺癌惡性胸腔積液的臨床對(duì)照研究

卜憲聰+薛廣偉+閆培清+王蕾+李宗芳+王宜宗

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)胸腔置管引流聯(lián)合胸腔內(nèi)灌注康萊特治療晚期肺癌惡性胸腔積液的臨床療效和不良反應(yīng)。方法 60例晚期肺癌惡性胸腔積液患者， 隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組， 各30例。治療組胸腔內(nèi)灌注康萊特治療， 對(duì)照組胸腔內(nèi)灌注博萊霉素治療。比較兩組臨床療效。結(jié)果 治療組胸腔積液乳酸脫氫酶水平（LDH）治療前后差值為（83.900±3.078）U/L， 明顯高于對(duì)照組的（45.170±2.878）U/L（P<0.05）；

兩組胸腔積液控制有效率﹑改良呼吸困難評(píng)分（mMRC評(píng)分）、生活質(zhì)量評(píng)分（Karnofsky評(píng)分）比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組胸痛不良反應(yīng)比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 胸腔置管引流并胸腔內(nèi)灌注康萊特治療晚期肺癌惡性胸腔積液安全、有效、不良反應(yīng)較少。

【關(guān)鍵詞】 肺癌；惡性胸腔積液；胸腔置管引流；康萊特；博萊霉素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.103

惡性胸腔積液是晚期惡性腫瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥， 尤其在肺癌中多見(jiàn)[1]， 惡性胸腔積液明顯加重患者癥狀， 嚴(yán)重降低生活質(zhì)量， 預(yù)后極差。促進(jìn)胸腔積液排出、延緩胸腔積液產(chǎn)生速度、促進(jìn)肺膨脹可以提高生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間、改善預(yù)后。本文應(yīng)用胸腔置管引流聯(lián)合康萊特胸腔內(nèi)灌注治療晚期肺癌惡性胸腔積液， 取得較好療效， 總結(jié)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院呼吸科2013年10月～2014年12月收治的晚期肺癌惡性胸腔積液住院患者60例， 均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)， 既往曾根據(jù)指南推薦進(jìn)行規(guī)范的放化療， 本次入院不適宜或拒絕繼續(xù)行放化療。Karnofsky評(píng)分<60分， 近1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行放療或化療， 采用數(shù)字表隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 各30例。治療組男19例， 女11例， 年齡40～79歲， 平均年齡63.93歲；小細(xì)胞肺癌8例， 非小細(xì)胞肺癌22例。對(duì)照組男17例， 女13例， 年齡46～79歲， 平均年齡62.10歲， 小細(xì)胞肺癌6例， 非小細(xì)胞肺癌24例。兩組患者性別、年齡、病理類型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 入組患者均予胸腔積液B超定位、胸腔置管引流， 引流量<150 ml/24 h后行胸腔藥物灌注， 注藥前給予格拉司瓊3 mg預(yù)防嘔吐， 注藥后封閉引流管， 胸腔藥物灌注后患者無(wú)需轉(zhuǎn)動(dòng)體位。治療組：康萊特（浙江康萊特藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970091） 100 ml+地塞米松（山東魯抗辰欣藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H37021969）5 mg胸腔注入， 72 h后打開(kāi)引流管， 持續(xù)引流24 h后再次注藥， 重復(fù)3～5次為1個(gè)療程。對(duì)照組：生理鹽水60 ml+博萊霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20055883）60 mg+地塞米松5 mg胸腔注入， 72 h后打開(kāi)引流管， 持續(xù)引流24 h

后再次注藥， 3～5次為1個(gè)療程。胸腔灌注后， 體溫超過(guò)38.5℃者給予吲哚美辛栓納肛， 疼痛明顯者予鹽酸布桂嗪注射液肌內(nèi)注射， 惡心、嘔吐明顯者給予鹽酸甲氧氯普胺肌內(nèi)注射。每周復(fù)查血常規(guī)， 每15天復(fù)查肝腎功、胸腔積液LDH。1個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前后胸腔積液中LDH差值、胸腔積液量、mMRC評(píng)分、Karnofsky評(píng)分及不良反應(yīng)。胸腔積液量按Ostrowski[2]制定的惡性胸腔積液療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定， 分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)效（NR）。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[3]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 mMRC評(píng)分 治療后， 兩組mMRC評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 Karnofsky評(píng)分 治療后， 兩組Karnofsky評(píng)分前后差值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 胸腔積液療效 治療后， 兩組胸腔積液療效比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2. 4 治療前后胸腔積液中LDH差值 治療組治療前后胸腔積液LDH差值顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2. 5 不良反應(yīng) 兩組均未出現(xiàn)肝腎功能及血液系統(tǒng)損害， 兩組、胸痛不良反應(yīng)比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。發(fā)熱、惡心嘔吐不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

肺癌導(dǎo)致的惡性胸腔積液尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案， 目前多采用全身治療和局部治療。全身治療主要指化療， 局部治療常用的方法有胸腔穿刺術(shù)、胸腔置管引流術(shù)、胸膜腔固定術(shù)等。參考近期國(guó)外多項(xiàng)研究， 持續(xù)胸腔引流可能是惡性胸腔積液患者的較好治療手段[4]。局部治療一般選擇可重復(fù)、刺激小、抗腫瘤活性好的藥物， 國(guó)內(nèi)學(xué)者針對(duì)胸腔內(nèi)灌注藥物進(jìn)行了大量探索， 胸腔內(nèi)灌注抗腫瘤藥物可以治療腫瘤本身， 也可以減少胸腔積液滲出。博萊霉素同時(shí)具有抗癌譜廣和硬化劑作用， 是目前胸腔灌注常用的藥物， 有效率在62%～91%[5]?？等R特副作用少， 不良反應(yīng)有發(fā)熱、胃腸道不良反應(yīng)[6， 7]， 局部刺激作用可導(dǎo)致胸痛， 但是本研究發(fā)現(xiàn)， 在減少發(fā)熱、胸痛副作用方面， 康萊特較博來(lái)霉素具有明顯優(yōu)勢(shì)。

本研究發(fā)現(xiàn)， 胸腔置管引流聯(lián)合胸腔內(nèi)灌注能改善mMRC評(píng)分、Karnofsky評(píng)分， 緩解胸悶、改善生活質(zhì)量， 其可能的作用機(jī)制為：作用于腫瘤細(xì)胞G2/M期， 阻滯有絲分裂， 誘導(dǎo)凋亡， 抑制腫瘤血管生成和抑制腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的作用[8， 9]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）及其受體是重要的促腫瘤血管生長(zhǎng)因子， VEGF與惡性胸腔積液的形成有密切關(guān)系， 康萊特可抑制VEGF與其受體結(jié)合， 進(jìn)而抑制腫瘤血管生成， 降低胸腔積液中VEGF水平[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)， 治療組胸腔積液中LDH差值顯著高于對(duì)照組（P<0.05）， 相關(guān)研究表明， 胸膜纖維化組患者LDH明顯高于無(wú)胸膜纖維化組， 提示康萊特能夠更好地促進(jìn)胸膜纖維化， 減少胸腔積水的滲出， 進(jìn)而改善呼吸困難、生活質(zhì)量等。

綜上所述， 胸腔置管引流并胸腔內(nèi)灌注康萊特能夠通過(guò)抗腫瘤、促進(jìn)胸膜纖維化等機(jī)制有效減少胸腔積液量， 改善mMRC評(píng)分， 提高Karnofsky評(píng)分， 而且不良反應(yīng)（尤其胸痛）相對(duì)較輕， 具有較大應(yīng)用價(jià)值。但是本研究不可避免的受到了樣本量小、兩種藥物藥代動(dòng)力學(xué)不同、最佳閉管時(shí)間選擇缺少循證依據(jù)等因素的影響， 值得進(jìn)一步深入研究。

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[收稿日期：2016-04-22]