復(fù)方苦參注射液治療惡性胸腔積液療效觀察

王書(shū)霞　周文華

【摘要】 目的 觀察復(fù)方苦參注射液在惡性胸腔積液中的治療效果。方法 90例惡性胸腔積液患者隨機(jī)分成第一組、第二組、第三組， 每組30例， 第一組生理鹽水40 ml加順鉑40 mg胸腔灌注， 1次/周， 共4次；第二組生理鹽水40 ml加復(fù)方苦參注射液40 ml胸腔灌注， 每4天1次， 共7次；第三組生理鹽水40 ml加順鉑40 mg胸腔灌注， 1次/周， 共4次， 同期予生理鹽水250 ml加復(fù)方苦參注射液20 ml靜脈滴注， 1次/d， 連用12 d， 間隔4 d后再連用12 d。療程結(jié)束后評(píng)價(jià)三組患者的療效。結(jié)果 第一組患者有效率為56.7%， 第二組患者有效率為53.3%， 第三組患者有效率為76.7%， 第一組與第二組患者有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 第一組與第三組、第二組與第三組有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方苦參注射液及順鉑均能較好地治療惡性胸腔積液， 二者聯(lián)用可提高療效。

【關(guān)鍵詞】 惡性胸腔積液；復(fù)方苦參注射液；胸腔灌注；順鉑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.098

惡性胸腔積液是指由胸膜惡性腫瘤引起的胸腔積液， 胸膜的惡性腫瘤可以是原發(fā)的， 也可以是胸膜轉(zhuǎn)移瘤， 惡性腫瘤刺激胸膜滲出增加， 阻塞淋巴管導(dǎo)致胸液回流受阻， 大量的胸腔積液可壓迫肺、心臟、胸腔大血管引起呼吸、循環(huán)障礙， 胸腔穿刺、引流雖可緩解壓迫癥狀， 但胸水很快又會(huì)長(zhǎng)出， 反復(fù)穿刺易引起低蛋白血癥及水電解質(zhì)紊亂， 患者會(huì)因衰竭死亡， 因此惡性胸腔積液患者預(yù)后極差， 傳統(tǒng)的治療惡性胸腔積液的方法有胸腔注射化療藥物及生物制劑等， 大多療效差或副作用大， 均不太滿意；全胸膜切除或胸膜固定術(shù)療效確切， 但創(chuàng)傷大， 患者很難接受。作者單用復(fù)方苦參注射液或聯(lián)用順鉑治療惡性胸腔積液， 取得一定的療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本院2005年9月～2013年4月收治的90例惡性胸腔積液患者， 其中男51例， 女39例， 年齡36～81歲， 平均年齡（55.9±8.4）歲， 其中胸膜間皮瘤8例， 肺癌侵犯胸膜或胸膜轉(zhuǎn)移35例， 乳腺癌胸膜轉(zhuǎn)移20例， 胃癌胸膜轉(zhuǎn)移6例， 食管癌胸膜轉(zhuǎn)移5例， 卵巢癌胸膜轉(zhuǎn)移9例， 結(jié)直腸癌胸膜轉(zhuǎn)移6例， 子宮內(nèi)膜癌胸膜轉(zhuǎn)移1例， 所有患者均經(jīng)病理、細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)及胸水生化檢查診斷為惡性胸腔積液?；颊唠S機(jī)分成第一組、第二組、第三組， 每組30例， 入選患者均為惡性胸腔積液初治病例。

1. 2 治療方法 所有患者常規(guī)行胸水B超定位， 于局部麻醉（局麻）下向胸腔置入深靜脈導(dǎo)管（以下稱(chēng)小導(dǎo)管）代替胸腔引流管， 經(jīng)小導(dǎo)管抽胸水， 第1次抽胸水一般≤800 ml， 夾管2 h， 而后接引流袋緩慢持續(xù)引流， 密切觀察患者病情變化， 如有胸悶、氣促、咳嗽等不適則夾閉引流管并做相應(yīng)處理， 第2天再接引流袋緩慢持續(xù)引流， 盡早、盡量排凈胸水。如需夾閉小導(dǎo)管則夾管前經(jīng)小導(dǎo)管注入生理鹽水5 ml/次， 并在注入生理鹽水的過(guò)程中快速夾閉小導(dǎo)管， 保證生理鹽水留在小導(dǎo)管中， 防止胸水進(jìn)入小導(dǎo)管致胸水中的纖維素沉積堵塞小導(dǎo)管。胸腔積液基本排干凈后， 第一組患者經(jīng)小導(dǎo)管注入生理鹽水40 ml加順鉑40 mg， 而后夾閉小導(dǎo)管， 囑患者反復(fù)翻轉(zhuǎn)體位（15 min翻轉(zhuǎn)1次， 共2 h）使藥液和胸膜腔充分接觸， 24 h后重新接引流袋引流胸腔積液， 藥物灌注1次/周， 患者若出現(xiàn)惡心、嘔吐、粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)則做相應(yīng)處理， 4次治療結(jié)束后評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)。第二組患者胸腔內(nèi)注射生理鹽水40 ml加復(fù)方苦參注射液40 ml， 方法同第一組， 每4天1次， 7次治療結(jié)束后評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)。第三組患者同第一組一樣胸腔灌注順鉑注射液， 40 mg/次， 1次/周，

共4次， 同期靜脈滴注生理鹽水250 ml加復(fù)方苦參注射液20 ml， 1次/d， 連用12 d， 間隔4 d后再連用12 d， 治療結(jié)束后評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)。

1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按WHO胸水療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)， 胸水完全消失， 維持>4周為完全緩解（CR）；胸水減少>50%， 持續(xù)>4周為部分緩解（PR）；胸水減少<50%， 或持續(xù)時(shí)間<4周為無(wú)效（NC）。有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按WHO化療藥物分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果 第一組患者CR 6例， PR 11例， NC 13例， 有效率56.7%；第二組患者CR 8例， PR 8例， NC 14例， 有效率53.3%；第三組患者CR 10例， PR 13例， NC 7例， 有效率76.7%。第一組與第二組有效率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。第三組有效率明顯高于第一組和第二組， 第三組與第一組、第三組與第二組療效比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 不良反應(yīng)

2. 2. 1 三組均無(wú)Ⅲ、Ⅳ度消化道反應(yīng)， Ⅰ～Ⅱ度消化道反應(yīng)第一組發(fā)生率為43.3%（13/30）， 第二組發(fā)生率為6.7%（2/30）， 第三組發(fā)生率為40.0%（12/30）。第一組與第三組消化道反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。第二組消化道反應(yīng)發(fā)生率明顯顯低于第一組和第三組， 第二組與第一組、第二組與第三組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2. 2 三組患者均無(wú)Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制， Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制第一組發(fā)生率23.3%（7/30）， 第二組發(fā)生率0（0/30）， 第三組發(fā)生率20.0%（6/30）， 骨髓抑制發(fā)生率第一組與第三組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 第二組無(wú)骨髓抑制發(fā)生， 第二組與第一組、第二組與第三組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2. 3 第三組患者出現(xiàn)皮疹2例， 1例未經(jīng)處理停藥后自行消退， 1例予抗過(guò)敏藥物處理后消退。全部患者無(wú)肝腎功能不全、心臟毒性反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)副作用發(fā)生。

3 討論

惡性胸腔積液一旦發(fā)生， 患者會(huì)在短時(shí)間內(nèi)因呼吸、循環(huán)功能障礙和全身衰竭而死亡， 預(yù)后極差， 平均生存期約

4個(gè)月[1]。胸腔穿刺和引流可緩解胸水引起的壓迫癥狀， 小導(dǎo)管引流創(chuàng)傷小、操作安全、方便， 作者采取向小導(dǎo)管內(nèi)注入生理鹽水的方法能較好的預(yù)防胸水中纖維素沉積堵塞小導(dǎo)管。胸水引流過(guò)快易引起低血壓、復(fù)張性肺水腫等并發(fā)癥， 各專(zhuān)業(yè)文獻(xiàn)均建議第1次抽胸水一般≤800 ml， 但并沒(méi)有特別說(shuō)明兩次抽胸水的間隔時(shí)間， 認(rèn)為低血壓及復(fù)張性肺水腫的發(fā)生主要與引流的速度有關(guān)， 對(duì)大量胸腔積液的患者采用緩慢引流的方法， 有時(shí)第1天總引流量達(dá)2000～3000 ml， 患者也極少出現(xiàn)上述并發(fā)癥。

控制好惡性胸腔積液能較好地提高晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期， 但目前各種治療惡性胸腔積液的方法療效并不十分滿意， 順鉑屬細(xì)胞周期非特異性藥物， 對(duì)多種惡性腫瘤有效， 是常用的腔內(nèi)灌注化療藥物， 順鉑胸腔內(nèi)灌注后胸腔內(nèi)的藥物峰值濃度是靜脈給藥途徑的20倍， 濃度時(shí)間曲線下面積是靜脈給藥途徑的12倍[2]， 單用順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的有效率為50%～60%[3]， 順鉑的主要不良反應(yīng)是消化道反應(yīng)、腎毒性和骨髓抑制等， 體質(zhì)差的晚期腫瘤患者往往很難耐受。

復(fù)方苦參注射液為中藥制劑， 其組方為苦參、白土苓， 清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛， 為腫瘤科常用中藥制劑[4， 5]。復(fù)方苦參注射液的主要有效成分為苦參堿、槐定堿、氧化苦參堿等[6]， 相關(guān)研究證明復(fù)方苦參堿及其有效成分對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有直接殺傷作用， 能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖， 抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移， 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化[7-9]。

綜上所述， 復(fù)方苦參注射液胸腔內(nèi)灌注與順鉑胸腔內(nèi)灌注療效相當(dāng)， 但不良反應(yīng)要小的多， 患者耐受性良好。復(fù)方苦參注射液靜脈滴注加順鉑胸腔內(nèi)灌注能明顯提高療效， 可用于體質(zhì)較好的晚期腫瘤患者。惡性胸腔積液的整體治療效果仍不令人滿意， 主要問(wèn)題是緩解期短， 需進(jìn)一步探索更有效、持久的治療方法。

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[收稿日期：2016-01-11]