結(jié)直腸癌的光動(dòng)力治療進(jìn)展

王　鵬，熊　力，雷振東，賀海清，劉繼強(qiáng)，趙　華,劉奎杰

(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院普外科， 湖南 長(zhǎng)沙, 410011)

結(jié)直腸癌的光動(dòng)力治療進(jìn)展

王鵬，熊力，雷振東，賀海清，劉繼強(qiáng)，趙華*,劉奎杰*

(中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院普外科， 湖南 長(zhǎng)沙, 410011)

摘要：結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，且發(fā)病率逐年上升，但其治療往往僅限于手術(shù)、放療、化療等傳統(tǒng)方法。近年來(lái)，光動(dòng)力療法在結(jié)直腸癌治療中取得了滿意效果。本文對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外應(yīng)用光動(dòng)力療法治療結(jié)直腸癌的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，系統(tǒng)闡述這一治療方法的起源與發(fā)展、作用原理及機(jī)制、光敏劑與光源的選擇、臨床效果、不良反應(yīng)、制約發(fā)展因素及可能解決辦法。希望通過(guò)本文，為臨床醫(yī)師治療結(jié)直腸癌提供一種新的治療手段。

關(guān)鍵詞：光動(dòng)力療法；結(jié)直腸癌；光敏劑；臨床效果

0引言

結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)是起源于結(jié)直腸粘膜的惡性腫瘤，是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率、死亡率均較高[1]。由于早期癥狀不典型，導(dǎo)致早期診斷比較困難。大多數(shù)患者出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，已處于中晚期。近年來(lái)，隨著結(jié)直腸癌分子生物學(xué)的研究進(jìn)展，其治療模式也在發(fā)生變化[2]，但其5年生存率仍然不高。隨著纖維結(jié)腸鏡的普及、激光器及光敏劑的改進(jìn)，光動(dòng)力療法(photodynamic therapy，PDT)治療結(jié)直腸癌受到越來(lái)越多的重視。

1光動(dòng)力療法的起源與進(jìn)展

1900年，Oscar Raab[3]博士偶然發(fā)現(xiàn)吖啶經(jīng)激發(fā)后可殺死草履蟲(chóng)，而單純吖啶或激發(fā)光源并不能殺死草履蟲(chóng)，Raab這一發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為是關(guān)于PDT的最早觀察。1904年，Tappeiner[4]研究發(fā)現(xiàn)光敏劑聯(lián)合光照殺滅細(xì)胞的現(xiàn)象具有氧依賴性，并首次提出了光動(dòng)力效應(yīng)(photodynamic effect)的概念來(lái)描述這一光敏化現(xiàn)象，這一發(fā)現(xiàn)為光動(dòng)力療法的深入研究奠定了基礎(chǔ)。其后，人們開(kāi)始將光動(dòng)力拓展到腫瘤的診斷等多方面研究。20世紀(jì)70年代隨著激光技術(shù)的發(fā)展，加速了光動(dòng)力治療臨床腫瘤的技術(shù)轉(zhuǎn)化。1972年，Diamond[5]等首次提出聯(lián)合卟啉化合物的腫瘤-定位和光毒性來(lái)治療腫瘤，從此光動(dòng)力療法真正引起人們的關(guān)注。此后，科學(xué)家又陸續(xù)進(jìn)行了PDT治療膀胱癌、食管癌、胃癌的研究。1993年，加拿大健康保護(hù)局(The Health Protection Bureau of Canada)批準(zhǔn)卟吩姆鈉商品化，用于治療膀胱癌。至此，光動(dòng)力療法正式確定了其在腫瘤治療中的臨床地位。

2光動(dòng)力療法的治療原理與機(jī)制

光動(dòng)力療法是以光、光敏劑和氧的相互作用為基本原理的一種疾病治療新手段，有別于傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療三大腫瘤治療方法。此外，其創(chuàng)傷小、毒性低、靶向性強(qiáng)、適用性廣、可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn)，逐漸被越來(lái)越多的患者所接受。光動(dòng)力療法的治療原理為：給予機(jī)體一定量光敏劑后，經(jīng)適當(dāng)波長(zhǎng)的光照，病變組織便可產(chǎn)生具有細(xì)胞毒性的活性氧(reactive oxygen species, ROS)(如單線態(tài)氧、氧自由基等)，通過(guò)氧化作用，破壞細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)與功能，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡與壞死，從而達(dá)到治療腫瘤的目的[6]。其作用機(jī)制主要有三方面：(1)活性氧誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡與壞死，直接殺傷腫瘤細(xì)胞；(2)破壞腫瘤滋養(yǎng)血管，導(dǎo)致腫瘤缺血缺氧；(3)促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，啟動(dòng)免疫應(yīng)答，導(dǎo)致腫瘤的破壞[7]。

3光敏劑的選擇

光敏劑是一種可以傳遞激發(fā)光能量到氧分子的化合物，它本身不參與化學(xué)反應(yīng)，其理化性質(zhì)直接決定了光毒性作用，對(duì)其療效起關(guān)鍵作用。目前用于治療結(jié)直腸癌的光敏劑主要有：

3.1第一代光敏劑

第一代光敏劑主要包括血卟啉衍生物(haematoporphyrin derivative, HpD)。 HpD為一種混合物，是目前文獻(xiàn)報(bào)道使用最多的光敏劑之一。盧麗琴[8]等報(bào)道，以其作為光敏劑，濃度為2 mg/kg，光照波長(zhǎng)為630 nm,能量密度200 J/cm2,治療中晚期結(jié)直腸癌患者12例，結(jié)果CR 1例(8.3%)，PR 8例(66.7%)， MR 1例(8.3%)，NR 2例(16.6%)，總有效率(CR+PR)為75%，結(jié)果喜人。但第一代光敏劑成分復(fù)雜，代謝緩慢，避光時(shí)間長(zhǎng)，皮膚光毒性大，因此限制了其在結(jié)直腸癌患者中的進(jìn)一步應(yīng)用。

3.2第二代光敏劑

第二代光敏劑主要包括5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid, 5-ALA),替莫泊芬(temoporfin),他拉泊芬(talaporfin),酞菁(phthalocyanines)類光敏劑等，其中5-ALA為最先上市的第二代光敏劑。5-ALA是血紅素合成過(guò)程中的代謝產(chǎn)物，本身不具有光敏活性，而其產(chǎn)物原卟啉IX(protoporphyrin IX)是一種可在腫瘤細(xì)胞中選擇性積聚的光敏物質(zhì)。Kamada[9]等報(bào)道，人結(jié)腸癌HT29細(xì)胞荷瘤小鼠，經(jīng)5-ALA-PDT處理后，與無(wú)5-ALA、僅光照組荷瘤小鼠相比，腫瘤體積明顯縮小(第5天：P值=0.0489，第8天：P值=0.0318，第12天：P值=0.0394)，腫瘤生長(zhǎng)速度明顯受抑制。與第一代光敏劑相比，第二代光敏劑殺傷作用更強(qiáng)，可多途徑給藥，光毒性較低，熒光特性及組織選擇性更好。

理想的光敏劑應(yīng)具有靶向性強(qiáng)、光毒性強(qiáng)而暗毒性低、良好的熒光性、不在特定組織滯留且痛苦小等優(yōu)點(diǎn)[10]。為此，在第二代光敏劑的基礎(chǔ)上，偶聯(lián)有靶向基團(tuán)如脂質(zhì)體(liposomes)、多聚體(polymers)、抗體(antibody)、抗腫瘤藥(antineoplastics)等的第三代光敏劑成為新的研究熱點(diǎn)。Peng C L[11]等曾于2009年報(bào)道將7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿(SN-38)包埋于二氫卟吩(chlorin)形成微膠粒SN-38/CSBC，治療人結(jié)腸癌HT29細(xì)胞株小鼠皮下移植瘤模型，結(jié)果顯示SN-38/CSBS腫瘤積聚性好，抗腫瘤活性增加，60%的移植瘤模型經(jīng)過(guò)3個(gè)周期治療后消失，并且腫瘤細(xì)胞增殖受抑制，微血管密度降低。但目前尚未見(jiàn)此類光敏劑在臨床應(yīng)用中的報(bào)道。

4光源及光照劑量的選擇

PDT過(guò)程中的光源目前常用的有非相干光源和相干光源兩種。非相干光源，如發(fā)光二極管(LED)，價(jià)格低廉，但是組織穿透深度淺，較多用于體表腫瘤及皮膚病的治療；而相干光源即激光，波長(zhǎng)單一，穿透力強(qiáng)，光強(qiáng)分布均勻，可通過(guò)不同的光纖輸出端，進(jìn)行體表、腔道器官病變的照射治療。此外，不同光敏劑最佳吸收光譜不同，故光源波長(zhǎng)的選擇要與光敏劑的吸收光譜相匹配。目前，各種波長(zhǎng)的半導(dǎo)體激光器已成功應(yīng)用于臨床。與以往的CO2激光器等相比較，半導(dǎo)體激光器體積小，易攜帶，其中已有英國(guó)生產(chǎn)的DIOMED630型半導(dǎo)體激光治療儀治療結(jié)直腸癌的報(bào)道，照光波長(zhǎng)630 nm,輸出功率2 W[8]。

隨著內(nèi)窺鏡系統(tǒng)的發(fā)展，對(duì)人體自然腔道系統(tǒng)部位的病變而言，往往是與內(nèi)窺鏡系統(tǒng)相結(jié)合進(jìn)行的。對(duì)結(jié)直腸癌來(lái)說(shuō)，可通過(guò)電子腸鏡活檢孔導(dǎo)入光纖，實(shí)現(xiàn)對(duì)病灶的精準(zhǔn)照光，同時(shí)，可通過(guò)顯示屏觀察治療情況。不同的光敏劑其標(biāo)準(zhǔn)治療規(guī)程不同，Photofrin的標(biāo)準(zhǔn)治療規(guī)程為：給藥劑量2 mg/kg，給藥后48 h給予200-300 J/cm2的照光劑量[12]；已于國(guó)外上市的替莫泊芬，常規(guī)用藥劑量為0.1-0.2 mg/kg,照光波長(zhǎng)為652 nm，劑量?jī)H需20 J/cm2，而給藥后4天為最佳治療時(shí)機(jī)[13]。

5療效觀察

經(jīng)腸鏡介導(dǎo)光動(dòng)力治療結(jié)直腸癌，尤其是對(duì)于晚期腫瘤失去手術(shù)時(shí)機(jī)或因高齡、心肺功能不全而不宜手術(shù)的患者而言，更是一種有效減輕痛苦、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生命的治療手段。盧麗琴[8]等報(bào)道，腸鏡下Photofrin介導(dǎo)的PDT治療中晚期結(jié)直腸癌患者12例，總有效率75%，患者腸道刺激癥狀及排便習(xí)慣改變、便血和不完全性腸梗阻等主要癥狀均得到顯著改善，癥狀改善率分別為80%、100%、50%。Dohmoto[14]等對(duì)71例晚期直腸癌患者行PDT治療，結(jié)果表明79%患者癥狀有所緩解，其中完全緩解率為35%，而相關(guān)的治療并發(fā)癥發(fā)生率低于10%，結(jié)果喜人。Bart[15]等報(bào)道，PDT治療早期結(jié)腸癌患者2例，后經(jīng)腸鏡檢查，病變消失，病檢未見(jiàn)癌細(xì)胞，無(wú)瘤生存期分別達(dá)到20和28個(gè)月，由此可見(jiàn)，PDT對(duì)早期結(jié)直腸癌可達(dá)到根治效果。

綜上所述，PDT對(duì)早期、晚期結(jié)直腸癌都具有確定療效。另一方面，對(duì)于結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移，使用包括靶向治療在內(nèi)的個(gè)體化綜合治療等，其5年生存率仍然不高。但Whitacre[16]報(bào)道的一項(xiàng)菌綠素(Pc 4)介導(dǎo)的PDT治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的研究顯示，23例患者共計(jì)31個(gè)轉(zhuǎn)移灶，經(jīng)CT掃描，其中30個(gè)病灶可見(jiàn)壞死征象，85%的病灶在治療1個(gè)月后達(dá)到穩(wěn)定。由此可見(jiàn)，PDT治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移也是極具前景的。此外，曾崢[17]等對(duì)15例失去手術(shù)機(jī)會(huì)的老年中晚期消化道腫瘤患者(食管癌7例，結(jié)腸癌4例，直腸癌4例)進(jìn)行內(nèi)鏡下光動(dòng)力聯(lián)合化療，結(jié)果顯示15例患者半年生存率73%(11/15)，1年生存率40%(6/15)，中位生存期為9個(gè)月，這種療法能夠從生理上(近3個(gè)月P<0.05)和心理上(近3個(gè)月P<0.05)改善患者的生活質(zhì)量，但對(duì)社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域(P=0.192)和生活領(lǐng)域(P=0.742)的生活質(zhì)量無(wú)明顯影響。目前尚未見(jiàn)PDT聯(lián)合放療治療結(jié)直腸癌的報(bào)道。

6不良反應(yīng)

通常認(rèn)為，PDT是一種安全有效的治療手段，其治療結(jié)直腸癌不良反應(yīng)亦較少。根據(jù)目前文獻(xiàn)報(bào)道，較常見(jiàn)的有光敏劑過(guò)敏反應(yīng)及皮膚光敏反應(yīng)[18]。其中前者主要包括：發(fā)熱、皮疹，偶有胸悶、心悸、惡心等不適，以上可通過(guò)光敏劑皮試、皮膚劃痕實(shí)驗(yàn)避免；后者主要包括：皮膚紅腫、瘙癢、疼痛、色素沉著等，以上也可通過(guò)PDT治療后嚴(yán)格避光及對(duì)癥處理可緩解。此外，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高，因此治療前有必要檢查患者肝功能。在PDT治療結(jié)直腸癌過(guò)程中，由于腫瘤組織壞死、操作不當(dāng)?shù)扔锌赡艹霈F(xiàn)腸穿孔、消化道出血、腸蠕動(dòng)消失等罕見(jiàn)并發(fā)癥。盧麗琴[8]等報(bào)道，Photofrin治療中晚期結(jié)直腸癌過(guò)程中，1例乙狀結(jié)腸癌患者PDT治療1周后出現(xiàn)腸瘺，手術(shù)證實(shí)腸瘺是由于腫瘤侵犯腸壁全層，光動(dòng)力治療效果比較徹底導(dǎo)致腫瘤壞死，而形成腸瘺。因此，對(duì)結(jié)腸癌患者的光動(dòng)力治療一定要慎重，因?yàn)槟[瘤有可能侵犯腸壁全層，PDT治療后，可誘腸發(fā)穿孔導(dǎo)致腹膜炎。

7PDT治療結(jié)直腸癌的制約因素及可能的解決方法

PDT作為一種治療結(jié)直腸癌的新選擇，仍有一些不足之處，這些因素約制了PDT在臨床中的進(jìn)一步應(yīng)用。

7.1治療后復(fù)發(fā)

肖衛(wèi)東[19]等發(fā)現(xiàn)5-ALA-PDT處理人結(jié)腸癌SW480細(xì)胞后12-24 h活細(xì)胞總數(shù)下降，死亡比例增加，細(xì)胞增殖減緩，但PDT治療24 h后，細(xì)胞存活率開(kāi)始緩慢上升。這一基礎(chǔ)研究表明，腫瘤細(xì)胞可能存在抵制，為復(fù)發(fā)埋下了根源。因此有手術(shù)機(jī)會(huì)者，要盡量手術(shù)治療，而不宜單純采用PDT治療。對(duì)晚期結(jié)直腸癌或者不耐受手術(shù)患者而言，作為一種姑息治療手段，可多次重復(fù)行PDT，以增強(qiáng)治療效果。

7.2組織穿透性有限

不同波長(zhǎng)的光對(duì)組織穿透能力不同，波長(zhǎng)越長(zhǎng)的光對(duì)組織穿透能力越強(qiáng)。以Photofrin為例[20]，其激活波長(zhǎng)為630 nm，但其穿透深度只有0.5 cm左右，因此對(duì)體積較大或深在腫瘤并不理想，而當(dāng)光源波長(zhǎng)達(dá)到800 nm時(shí),組織的穿透深度可達(dá)1 cm。但是短波長(zhǎng)光源具有更高的單態(tài)氧產(chǎn)率，照光時(shí)間更短，因此尋找最佳照光波長(zhǎng)及最佳單態(tài)氧產(chǎn)率是目前研究熱點(diǎn)。目前，有使用飛秒激光器預(yù)先在腫瘤組織上打孔以增強(qiáng)光敏劑的組織滲透能力，從而增強(qiáng)其殺傷深度的報(bào)道[21]，但此方法是否會(huì)引起腫瘤播散尚無(wú)定論。

7.3光敏劑的理化特性

光敏劑的理化特性直接影響PDT的治療效果。目前我國(guó)批準(zhǔn)臨床使用的為第一代光敏劑喜泊分，該光敏劑在腫瘤組織內(nèi)氧化不均[19]，并且在全身血管內(nèi)消耗多[22]，導(dǎo)致光動(dòng)力治療效率較低。目前，有學(xué)者正在研究將光敏劑與多聚體、脂質(zhì)體和抗體相偶聯(lián)，提高光敏劑對(duì)腫瘤的親和力，增強(qiáng)治療效果，降低治療副作用。同時(shí)偶聯(lián)有抗腫瘤藥物的光敏劑也在在研發(fā)中，此類光敏劑憑借本身在病變組織的定向功能，介導(dǎo)抗腫瘤藥物高效到達(dá)靶組織，發(fā)揮光敏劑與抗腫瘤藥物的多重靶向作用[23]。

7.4腫瘤干細(xì)胞和自噬相關(guān)因素

腫瘤干細(xì)胞(cancer stem-like cells, CSCs)具有自我分化增殖的特性，其對(duì)包括PDT在內(nèi)的治療措施的抵抗導(dǎo)致了腫瘤的復(fù)發(fā)與進(jìn)展。而自噬是溶酶體降解細(xì)胞器和細(xì)胞蛋白的一個(gè)過(guò)程，最近研究表明自噬可以保護(hù)癌細(xì)胞免于凋亡[24]。Ming-Feng Wei[25]等發(fā)現(xiàn)5-ALA介導(dǎo)的PDT可以促進(jìn)PROM1/CD133+結(jié)直腸癌干細(xì)胞中凋亡小體的形成，同時(shí)伴有自噬相關(guān)蛋白ATG3、ATG5、ATG7、ATG12的上調(diào)，而抑制PDT介導(dǎo)的自噬，可以促進(jìn)PROM1/CD133+結(jié)直腸癌干細(xì)胞的凋亡及體內(nèi)致瘤性。這表明自噬在PDT作用于CSCs時(shí)起保護(hù)作用，抑制自噬可以提高PDT對(duì)CSCs的敏感性。因此我們相信針對(duì)自噬的抗CSCs PDT治療會(huì)是新的治療結(jié)直腸癌的靶點(diǎn)。

8總結(jié)與展望

縱觀國(guó)內(nèi)外眾多基礎(chǔ)與臨床研究，PDT治療結(jié)直腸癌效果是肯定的：對(duì)早期腫瘤可達(dá)到根治效果，晚期腫瘤以及不能耐受手術(shù)的結(jié)直腸癌患者，可明顯改善癥狀，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，且痛苦小。但是PDT作為一種治療結(jié)直腸癌新選擇，其優(yōu)勢(shì)仍然沒(méi)有得到充分體現(xiàn)。我們相信，隨著光敏劑、激光激發(fā)器的不斷進(jìn)步，PDT治療結(jié)直腸癌的前景會(huì)更加樂(lè)觀。

參考文獻(xiàn)

[1]李道娟, 李倩， 賀宇彤.結(jié)直腸癌流行病學(xué)趨勢(shì) [J].腫瘤防治研究， 2015, 42(3):305-310.

LI Daojuan, LI Qian, HE Yutong. Epidemiological trends of colorectal cancer [J]. Cancer Res Prev Treat, 2015, 42(3):305-310.

[2]白準(zhǔn), 陳旭.結(jié)直腸癌治療進(jìn)展 [J].華夏醫(yī)學(xué), 2014, 27(4):154-158.

BAI Zhun， CHEN Xu. The development in the treatment of colorectal cancer [J]. Acta Medicinae Sinica, 2014, 27(4):154-158.

[3]陳文暉, 浦宇.光動(dòng)力療法的起源與發(fā)展史 [J].中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘-皮膚科學(xué)， 2015, 32(2):109-118.

CHEN Wenhui, PU Yu. Origin and history of photodynamic therapy[J]. China Medical Abstract of Dermatology, 2015, 32(2):109-118.

[4]VON TAPPCINER H, JODBAUER A. Uber wirkung derphotodynamischen (fluoreszcrenden)Stoffe auf Protozuan und Enzyme [J]. Dtsch Arch Klin Med, 1904, 80:427-487.

[5]DIAMOND I, GRANELLI S G, MCDONAGH A F,etal. Photodynamic therapy of malignant tumors [J]. Lancet, 1972, 2(7788):1175-1177.

[6]李黎波, 李文敏, 項(xiàng)蕾紅， 等.光動(dòng)力療法在中國(guó)的應(yīng)用與臨床研究 [J].中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志， 2012, 21(5):278-307.

LI Libo, LI Wenmin, XIANG Leihong,etal. Photodynamic therapy:clinical research and application in China [J]. China Laser Med Surg, 2012, 21(5):278-307.

[7]陳勇, 李婉婉, 周江蛟, 等.光動(dòng)力療法分子機(jī)制研究進(jìn)展 [J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版， 2014, 39(1): 102-108.

CHEN Yong, LI Wanwan, ZHOU Jiangjiao,etal. Molecular mechanism of photodymanic therapy [J]. Journal of Central South University:Medical Science, 2014, 9(1):102-108.

[8]盧麗琴, 李黎波, 周瑾， 等.Photofrin光動(dòng)力治療中晚期結(jié)直腸癌近期療效觀察 [J].廣東醫(yī)學(xué), 2010, 31(6):737-739.

LU Liqin, LI Libo, ZHOU Jin,etal. Recent therapeutic observation for Photofrin photodynamic treatment of middle and late stages of colorectal cancer [J]. Guangdong Medical Journal, 2010, 31(6):737- 739.

[9]KAMADA Y, MURAYAMA Y, HARADAK,etal. Radiosensitizing effect of 5-aminolevulinic acid(5-ALA) in Colon cancer [J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2014, 41(12):1608-1610.

[10] WILSON B C, PATTERSON M S. The physics, biophysics and technology of photodynamic therapy [J]. Phys Med Biol, 2008, 53(9):R61-109.

[11] PENG C L, LAI P S, LIN F H,etal. Dual chemotherapy and photodynamic therapy in an HT-29 human colon cancer xenograft model using SN-38-loaded chlorin-core star block copolymer micelles [J]. Biomaterials, 2009, 30(21):3614-25.

[12]劉慧龍, 劉端祺. 光動(dòng)力療法中光敏劑的研究和展望 [J].中國(guó)新藥雜志, 2012， 21(12):1346-1353.

LIU Huilong, LIU Duanqi. Progress and perspective of photosensitizers for photodynamic therapy [J]. China Journal of News Drugs, 2012, 21(12):1346-1353.

[13]ROMN A M, NOURI M, LOFGREN L A,etal. Human tissue levels and plasma Pharmacokinetics of Temoporfin [J]. Lasers Med sci, 1996, 11(4):267-272.

[14]DOHMOTO M, HUNERBEIN M, SCHLAG P M. Palliative endoscopic therapy of rectal carcinoma [J]. Eur J Cancer, 1996, 32A(1):25-29.

[15]BARR H. Photodynamic therapy in gastrointestional cancer:a real realistic option? [J]. Drugs Aging, 2000, 16(2):81-86.

[16]WHITACRE C M, FEYES D K, SATOH T,etal. Photodynamic therapy with the phthalocyanine photosensitizer Pc4 of SW480 human colon cancer xenografts in athymic mice [J]. Clinical Cancer Research, 2000, 6(5):2021-2027.

[17]曾崢, 沙衛(wèi)紅, 李瑜元, 等.光動(dòng)力療法聯(lián)合化療對(duì)老年消化道腫瘤患者生活質(zhì)量的影響 [J].浙江中醫(yī) 藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2009, 33(4):531-532.

ZENG Zheng, SHA Weihong, LI Yuyuan,etal. Effect of photodynamic therapy combined with chemotherapy on the quality of life of elderly patients with gastrointestional cancer [J]. Journal of Zhejiang College of Traditional Chinese Medicine, 2009, 33(4):531-532.

[18]郁雷, 王錫山.光動(dòng)力療法及在大腸癌治療中的應(yīng)用 [J].醫(yī)學(xué)研究雜志, 2008, 37(11):15-18.

YU Lei, WANG Xishan. Photodynamic therapy and its application in the treatment of colorectal cancer [J]. Journal of Medical Research, 2008, 37(11):15-18.

[19]肖衛(wèi)東, 葛海燕, 陳祖林. 5-ALA光動(dòng)力療法對(duì)人結(jié)腸腺癌SW480細(xì)胞的抑制作用 [J].激光雜志， 2003, 24(4):87-88.

XIAO Weidong, GE Haiyan, CHEN Zulin. 5-ALA-PDT results in growth inhibition of human colon cancer cell SW480 [J]. Laser Journal, 2003, 24(4):87-88.

[20]NICOLODELLI G, KURACHI C， REQO R F,etal. Evidence of 5-aminolevu- linic acid(ALA) penetration increase due to microdrilling in softtissue using femtosecond laser ablation [J]. Lasers Med Sci, 2012, 27(5):1067-1071.

[21]HAHN S M, PUTT M E, METZ J,etal. Photofrin uptake in the tumor and normal tissues of patients receiving intraperitoneal photodynamic therapy [J]. Clinical Cancer Research, 2006, 12(18):5464-5470.

[22]SCHMITT F, JUIUERAT-JEANNERET L. Drug targeting strategies for photodynamic therapy [J]. Anti cancer Agents Med Chem, 2012, 12(5):500-525.

[23]蔡良知, 黃明東, 陳卓.抗腫瘤光敏劑的研究進(jìn)展 [J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2013, 47(2):121-126.

CAI Liangzhi, HUANG Mingdong, CHEN Zhuo. The research progress of anticancer photosensitizer [J]. Journal of Fujian Medical University, 2013, 47(2):121-126.

[24]GUO X L, LI D, SUN K,etal. Inhibition of autophagy enhances anticancer effects of bevacizumab in hepatocarcinoma [J]. J Mol Med(Berl), 2013, 91(4):473-483.

[25]WEI M F, CHEN M W, CHEN K C,etal. Autophagy promotes resistance to photodynamic therapy-induced apoptosis selectively in colorectal cancer stem-like cells [J]. Autophagy, 2014, 10(7):1179-1192.

Progresses of Photodynamic Therapy for Colorectal Cancer

WANGPeng,XIONGLi,LEIZhendong,HEHaiqing,LIUJiqiang,ZHAOHua*,LIUKuijie*

(General Surgery Department of Second Xiangya Hospital,Central South University, Changsha 410011, Hunan, China)

Abstract：Colorcetal cancer is one of the most common malignant tumors of digestive system, and the occurrences are rising year by year, but the treatment is often limited to the traditional methods such as surgery, radiotherapy and chemotherapy. In recent years, photodynamic therapy has achieved satisfactory effects in the treatment of colorectal cancer. This paper reviews the domestic and foreign literatures of the photodynamic therapy for colorectal cancer and elaborates the origin and development,the principle and mechanism, the choice of photosensitizer and light source, clinical utility, clinical adverse reactions, restricting deve lopment factors and possible solutions. By reading this article, We hope that it can provide a new treatment to treat colorectal cancer for clinicians.

Key words：photodynamic therapy; colorectal cancer; photosensitizer; clinical utility

文章編號(hào)：1007-7146(2015)06-0495-05

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

中圖分類號(hào)：R454

*通訊作者：趙華(1961-)，男，湖南長(zhǎng)沙人，博士，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院普外科教授，碩士生導(dǎo)師，主要研究方向?yàn)槲改c外科疾病診治。(電話)13517490905;(電子郵箱)drzhaohua2012@163.com；劉奎杰(1984-)，男，湖南長(zhǎng)沙人，博士，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院普外科主治醫(yī)師，主要研究方向?yàn)槲改c系統(tǒng)疾病。(電話)13603711654；(電子郵箱)39338194@qq.com

作者簡(jiǎn)介：王鵬(1990-)，男，山東聊城人，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院碩士研究生，研究方向?yàn)槠胀饪萍膊　?電話)15700731576;(電子郵箱)13455863635@163.com

基金項(xiàng)目：湖南省科技計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(S2014W2052)；國(guó)家自然科學(xué)基金(81402536，81372628)；湖南省自然科學(xué)基金(12JJ5048，2013FJ6053)；湖南省科技計(jì)劃(2012FJ3129，2013WK3029)；湖南省科技廳項(xiàng)目(2014WK2016)；長(zhǎng)沙市科技局科技計(jì)劃(K1205018-31)；美捷登青年研究基金(MJR20140011)

收稿日期：2015-08-10;修回日期:2015-10-20

doi:10.3969/j.issn.1007-7146.2015.06.001