探討宮頸液基細(xì)胞學(xué)與HPV檢測在宮頸癌篩查中的聯(lián)合作用

李琴艷+付雯+劉蔚+等

【摘要】 目的：探討液基細(xì)胞學(xué)檢查（LPT）與高危型人乳頭狀瘤病毒HPV-DNA檢測在子宮頸病變?cè)\斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取1194例在本院婦科門診就診的婦女作為研究對(duì)象，常規(guī)行宮頸液基細(xì)胞學(xué)及HPV-DNA檢查，以活檢的病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果：以組織病理學(xué)結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)，液基細(xì)胞學(xué)檢查方法的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性及約登指數(shù)分別為89.66%、90.49%、90.45%、0.801，HPV-DNA檢測方法的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性及約登指數(shù)分別為79.31%、91.90%、91.29%、0.712，并聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV DNA檢測方法的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性及約登指數(shù)分別為94.83%、89.70%、89.95%、0.845，串聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV DNA檢測方法的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性及約登指數(shù)分別為87.93%、95.16%、94.81%、0.831。經(jīng)過ROC曲線下面積比較，串聯(lián)或并聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV DNA的診斷價(jià)值均較高。結(jié)論：LPT聯(lián)合HPV-DNA檢測進(jìn)行宮頸癌篩查可以提高宮頸癌及癌前病變的靈敏度和特異度，提高檢出率。

【關(guān)鍵詞】 人乳頭瘤病毒； 液基細(xì)胞學(xué)檢查； 宮頸癌

宮頸癌在中國是威脅婦女健康的第2位常見惡性腫瘤[1]。近年來我國宮頸癌的發(fā)生有明顯上升和年輕化趨勢，早期宮頸癌手術(shù)治療患者5年治愈率高達(dá)80%～90%[2]，因此對(duì)宮頸癌前病變和早期癌的及時(shí)高效篩查和正確處理是防治宮頸癌的關(guān)鍵，較多文獻(xiàn)報(bào)道[3]，將液基細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合高危型HPV-DNA檢測應(yīng)用于宮頸癌及癌前病變的篩查，是有效預(yù)防宮頸癌的重要方法之一。本研究收集2012年1月-2013年1月來本院婦科門診就診的患者1194例，采用液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合高危型HPV-DNA 檢測對(duì)宮頸癌進(jìn)行篩查，旨在評(píng)價(jià)液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合高危型HPV-DNA檢測在宮頸病變中的價(jià)值和意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月-2013年1月來本院婦科門診就診患者1194例，進(jìn)行液基細(xì)胞學(xué)和HPV檢查，細(xì)胞學(xué)陽性或者HPV陽性者在陰道鏡下行活體組織病理檢查及組織病理學(xué)診斷。

1.2 方法

1.2.1 宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查（LPT） 采用利普液基細(xì)胞學(xué)制片技術(shù)，用無菌干棉球輕輕擦去宮頸表面上的黏液，再將標(biāo)本采集裝置Rovers CervexTM刷插入宮頸管內(nèi)約1 cm，保持適當(dāng)?shù)膲毫?，使?xì)胞刷呈現(xiàn)扇形，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5～8圈，采集標(biāo)本后，將刷頭除下并放入Liqui-PRERTM收集瓶中搖動(dòng)10～15次，使細(xì)胞從毛刷上分離備檢。最少防腐保存時(shí)間為1 h。報(bào)告方式采用TBS（2001版）分類標(biāo)準(zhǔn)[3]，包括未見子宮頸上皮內(nèi)病變、意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）、意義不明的不典型腺細(xì)胞（AGUS）、低級(jí)別鱗狀上皮病變（LSIL）、不排除高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細(xì)胞（ASC-H）、高級(jí)別鱗狀上皮病變（HSIL）、鱗癌（SCC）、腺癌。液基細(xì)胞學(xué)檢查異常（陽性）包括ASCUS、AGUS、LSIL、ASC-H、HSIL、鱗癌、腺癌；正常（陰性）是指未見子宮頸上皮內(nèi)病變。

1.2.2 HPV-DNA 檢測使用美國Digene公司的儀器的第二代雜交捕獲（hybridcapture， HC-2）法檢測13種高危型HPV，基因雜交捕獲Ⅱ代技術(shù)（Gene hybrid capture Ⅱ generation technology， HC Ⅱ）是一個(gè)能夠把信號(hào)放大的酶標(biāo)板技術(shù)，它使用熒光化學(xué)法來檢測病毒的DNA或RNA，能夠定量地反映HPV-DNA的負(fù)荷量。以標(biāo)本的相對(duì)熒光光度值（RLU）與陽性定標(biāo)的閾值（CO）的比值表示實(shí)驗(yàn)結(jié)果，比值≥1.0為陽性，即標(biāo)本中HPV-DNA的負(fù)荷量≥1 pg/mL，比值<1.0為陰性。

1.2.3 病理組織檢查報(bào)告 由本院病理科醫(yī)生給出，組織病理學(xué)結(jié)果為慢性宮頸炎、宮頸濕疣樣病變、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ級(jí)、CIN Ⅲ和鱗癌，其中慢性宮頸炎、宮頸濕疣樣病變和CIN Ⅰ為陰性結(jié)果，CIN Ⅱ級(jí)、CIN Ⅲ級(jí)和鱗癌為陽性結(jié)果。

1.2.4 并聯(lián)診斷 LPT陽性或HPV-DNA檢測陽性，則判定為陽性。串聯(lián)診斷：LPT陽性和HPV DNA檢測陽性，則判定為陽性。

2 結(jié)果

3 討論

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其在發(fā)達(dá)國家是僅次于乳腺癌和結(jié)直腸癌的第三位主要腫瘤病因，在發(fā)展中國家是僅次于乳腺癌的第二殺手。全球每年新發(fā)宮頸癌病例為45.4萬人～50.65萬人，每年約有20萬人死于宮頸癌，我國每年新發(fā)病例約12.8萬，占世界發(fā)病總數(shù)近1/3，每年死亡人數(shù)在5萬人以上，病死率極高。近年來宮頸癌的發(fā)病年齡呈年輕化的趨勢[4]，一般而言，宮頸癌患者的發(fā)病年齡呈兩個(gè)高峰，分別是35～40歲和60～65歲，臨床上對(duì)其發(fā)病的具體原因不明，流行病學(xué)調(diào)查表明，宮頸癌的發(fā)生可能與性生活過早或紊亂、早產(chǎn)、多產(chǎn)或密產(chǎn)等因素有關(guān)[5-6]。目前認(rèn)為，宮頸癌的發(fā)展有一個(gè)較長的進(jìn)程，是從CIN出現(xiàn)到原位癌、早期癌、浸潤癌的一個(gè)連續(xù)過程，時(shí)間跨度，10～15年不等[7]，因此對(duì)宮頸癌的早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療是提高宮頸癌患者的治愈率和生存率的關(guān)鍵[8]。

流行病學(xué)調(diào)查已經(jīng)證實(shí)人乳頭狀瘤病毒（human papillomavirous， HPV）是導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia， CIN）和宮頸癌的主要原因，尤其是高危型HPV感染與子宮頸癌前病變和浸潤性子宮頸癌變顯著相關(guān)，是宮頸癌前病變和浸潤性宮頸癌發(fā)生的必要條件，HPV感染特別是高危型HPV感染強(qiáng)烈預(yù)示著宮頸上皮內(nèi)瘤變的存在，這一發(fā)現(xiàn)使宮頸癌成為可以預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)治愈的疾病[9]。

宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查是目前應(yīng)用最廣的針對(duì)宮頸病變的篩查技術(shù)[10]，可以早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變，減少患者后續(xù)治療的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前由于將傳統(tǒng)的宮頸刮板改用宮頸刷，把液基薄層制片的固定方式為濕固定，因此，標(biāo)本絕大部分收集并固定至保存液中，不僅保留細(xì)胞新鮮形態(tài)，而且液基薄層中的細(xì)胞分布均勻集中，去除血液、黏液及炎性遮蓋物，膜式液基細(xì)胞學(xué)制片（LPT）技術(shù)得到改進(jìn)，鏡下觀察省時(shí)、不費(fèi)力，提高診斷率[11-12]。本研究中液基細(xì)胞學(xué)診斷宮頸癌的敏感性為89.66%，特異性為90.49%。其中組織學(xué)病理診斷為CIN III級(jí)和鱗癌的液基細(xì)胞學(xué)檢出率均為100%（分別為26/26，8/8），顯示出良好的靈敏性，能夠避免漏診。endprint

由于HPV感染是發(fā)生宮頸癌及其癌前病變的必要條件，檢測HPV是針對(duì)病因的檢查[13]，因此，臨床上推薦對(duì)宮頸癌的篩查可以增加HPV-DNA檢查這一項(xiàng)。美國防癌協(xié)會(huì)（ASC）于2006年提出：針對(duì)30歲及30歲以上的女性進(jìn)行宮頸癌篩查的時(shí)候，推薦聯(lián)合使用細(xì)胞學(xué)檢查和HP-DNA檢查。本研究中HPV-DNA診斷宮頸高度病變的靈敏度達(dá)79.31%。特異度為91.90%，鱗癌的檢出率為100%（8/8），CIN Ⅲ級(jí)病變的檢出率為84.6%（22/26）。雖然其敏感性不如LPT檢查，但是其特異性高于LPT檢查，能夠避免誤診。

本研究顯示液基細(xì)胞學(xué)（LPT）敏感性高，HPV-DNA檢測特異性高，如單獨(dú)使用特異度很高的LPT診斷，雖然漏診率低，但由于其特異性相對(duì)HPV-DNA檢測較低，結(jié)果誤診率必然較高。如單獨(dú)使用特異度很高的HPV-DNA檢測診斷，雖然誤診率低，但由于其容易造成對(duì)CIN Ⅲ病變的漏診，延誤患者的病情，造成嚴(yán)重不良后果[14-15]。因此，在提高宮頸癌及癌前病變的檢出率的前提下，減少誤診的診斷方法可采用敏感性高的液基細(xì)胞學(xué)與特異性高的HPV-DNA檢測相結(jié)合的方法，本文采用了臨床常用的串聯(lián)診斷和并聯(lián)診斷，發(fā)現(xiàn)串聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV-DNA檢測的特異度提高了，達(dá)到了4種方法中的最高，為95.16%，但是靈敏度有所下降，增加了漏診率，而并聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV-DNA檢測可以提高宮頸癌及癌前病變的檢出率，其靈敏度達(dá)到中方法中的最高，為94.83%。但是，無論是串聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV-DNA檢測還是并聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV-DNA檢測，其約登指數(shù)均有所提高，說明兩種檢測方法的結(jié)合比單純使用一種檢測方法的整體診斷效能得到提升。經(jīng)過ROC曲線下面積分析，串聯(lián)診斷和并聯(lián)診斷的診斷價(jià)值都比單純使用一種檢測方法顯著提高。

在臨床上，同樣幾率下，宮頸癌漏診帶來的危害是遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于誤診的，所以通過本研究，臨床上建議并聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV檢查，對(duì)于篩檢懷疑為宮頸癌高級(jí)病變或癌的患者可以將這兩種方法串聯(lián)使用，提高診斷正確率，減少誤診和對(duì)患者的過度治療?？傊?，宮頸液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV-DNA檢查能準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)宮頸疾病，提高了宮頸病變的檢出率，兩者結(jié)合減少了假陰性的發(fā)生，是提高CIN及宮頸癌早期診斷的有效方法。且為更早期防治宮頸癌變提供依據(jù)，從而有效降低宮頸癌的發(fā)生，改善宮頸癌患者的預(yù)后情況，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]朱明范，陳慧，何紅，等.液基細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)宮頸感染病變的臨床應(yīng)用[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（15）：3433-3435.

[2] Trunk M J， Dallenbach-Hellweg G， Ridder R， et al. Morphologic characteristics of p16INK4a-positive cells in cervical cytology samples[J]. Acta cytologica，2011，48（6）：771-782.

[3]胡靜姿，陸勤燕，徐海苗.薄層液基細(xì)胞學(xué)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2010，19（1）：68-70.

[4] Sahasrabuddhe V V， Luhn P， Wentzensen N. Human papillomavirus and cervical cancer： biomarkers for improved prevention efforts[J]. Future microbiology，2011，6（9）：1083-1098.

[5] Kim J H， Choi Y D， Lee J S， et al. Assessment of DNA methylation for the detection of cervical neoplasia in liquid-based cytology specimens[J]. Gynecologic oncology，2010，116（1）：99-104.

[6] Kim J H， Choi Y D， Lee J S， et al. Assessment of DNA methylation for the detection of cervical neoplasia in liquid-based cytology specimens[J]. Gynecologic oncology，2010，116（1）：99-104.

[7]劉金風(fēng).正確認(rèn)識(shí)液基細(xì)胞學(xué)檢測在宮頸病變篩查中的臨床應(yīng)用[J].中國婦幼保健，2010，15（2）：167-169.

[8] Tong-yu LIU， Rong XIE， Zhang L， et al. TCT標(biāo)本檢測高危HPV E6/E7mRNA及在宮頸病變中的應(yīng)用研究[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2011，7（3）：66-67.

[9]李利平，丘媚妮，楊滿，等.宮頸癌篩查的三階梯臨床應(yīng)用[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2010，8（8）：88-89.

[10]崔浩杰，易有峰，王曉娟，等.毛細(xì)式液基細(xì)胞學(xué)薄層染色技術(shù)對(duì)宮頸癌篩查應(yīng)用價(jià)值的探討[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18（2）：20-21.

[11] Palefsky J M， Giuliano A R， Goldstone S， et al. HPV vaccine against anal HPV infection and anal intraepithelial neoplasia[J]. New England Journal of Medicine，2011，365（17）：1576-1585.

[12] Wentzensen N， Gravitt P E， Long R， et al. Human papillomavirus load measured by Linear Array correlates with quantitative PCR in cervical cytology specimens[J]. Journal of Clinical Microbiology，2012，50（5）：1564-1570.

[13]王澤曼，陳玉，鄭建鵬.液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)聯(lián)合高危HPV-DNA檢測對(duì)宮頸癌前病變的診斷效度[J].中國病理生理雜志，2011，27（12）：2414-2416.

[14] Rossi P G， Carozzi F， Collina G， et al. HPV testing is an efficient Management choice for women with inadequate liquid-based cytology in cervical cancer screening[J]. American Journal of Clinical Pathology，2012，138（1）：65-71.

[15] Palmer T J， Nicoll S M， McKean M E， et al. Prospective parallel randomized trial of the MultiCyteTM ThinPrep? imaging system： the Scottish experience[J]. Cytopathology，2012，2（2）：32-34.

（收稿日期：2014-07-10） （本文編輯：王宇）endprint

由于HPV感染是發(fā)生宮頸癌及其癌前病變的必要條件，檢測HPV是針對(duì)病因的檢查[13]，因此，臨床上推薦對(duì)宮頸癌的篩查可以增加HPV-DNA檢查這一項(xiàng)。美國防癌協(xié)會(huì)（ASC）于2006年提出：針對(duì)30歲及30歲以上的女性進(jìn)行宮頸癌篩查的時(shí)候，推薦聯(lián)合使用細(xì)胞學(xué)檢查和HP-DNA檢查。本研究中HPV-DNA診斷宮頸高度病變的靈敏度達(dá)79.31%。特異度為91.90%，鱗癌的檢出率為100%（8/8），CIN Ⅲ級(jí)病變的檢出率為84.6%（22/26）。雖然其敏感性不如LPT檢查，但是其特異性高于LPT檢查，能夠避免誤診。

本研究顯示液基細(xì)胞學(xué)（LPT）敏感性高，HPV-DNA檢測特異性高，如單獨(dú)使用特異度很高的LPT診斷，雖然漏診率低，但由于其特異性相對(duì)HPV-DNA檢測較低，結(jié)果誤診率必然較高。如單獨(dú)使用特異度很高的HPV-DNA檢測診斷，雖然誤診率低，但由于其容易造成對(duì)CIN Ⅲ病變的漏診，延誤患者的病情，造成嚴(yán)重不良后果[14-15]。因此，在提高宮頸癌及癌前病變的檢出率的前提下，減少誤診的診斷方法可采用敏感性高的液基細(xì)胞學(xué)與特異性高的HPV-DNA檢測相結(jié)合的方法，本文采用了臨床常用的串聯(lián)診斷和并聯(lián)診斷，發(fā)現(xiàn)串聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV-DNA檢測的特異度提高了，達(dá)到了4種方法中的最高，為95.16%，但是靈敏度有所下降，增加了漏診率，而并聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV-DNA檢測可以提高宮頸癌及癌前病變的檢出率，其靈敏度達(dá)到中方法中的最高，為94.83%。但是，無論是串聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV-DNA檢測還是并聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV-DNA檢測，其約登指數(shù)均有所提高，說明兩種檢測方法的結(jié)合比單純使用一種檢測方法的整體診斷效能得到提升。經(jīng)過ROC曲線下面積分析，串聯(lián)診斷和并聯(lián)診斷的診斷價(jià)值都比單純使用一種檢測方法顯著提高。

在臨床上，同樣幾率下，宮頸癌漏診帶來的危害是遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于誤診的，所以通過本研究，臨床上建議并聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV檢查，對(duì)于篩檢懷疑為宮頸癌高級(jí)病變或癌的患者可以將這兩種方法串聯(lián)使用，提高診斷正確率，減少誤診和對(duì)患者的過度治療?？傊?，宮頸液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV-DNA檢查能準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)宮頸疾病，提高了宮頸病變的檢出率，兩者結(jié)合減少了假陰性的發(fā)生，是提高CIN及宮頸癌早期診斷的有效方法。且為更早期防治宮頸癌變提供依據(jù)，從而有效降低宮頸癌的發(fā)生，改善宮頸癌患者的預(yù)后情況，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]朱明范，陳慧，何紅，等.液基細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)宮頸感染病變的臨床應(yīng)用[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（15）：3433-3435.

[2] Trunk M J， Dallenbach-Hellweg G， Ridder R， et al. Morphologic characteristics of p16INK4a-positive cells in cervical cytology samples[J]. Acta cytologica，2011，48（6）：771-782.

[3]胡靜姿，陸勤燕，徐海苗.薄層液基細(xì)胞學(xué)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2010，19（1）：68-70.

[4] Sahasrabuddhe V V， Luhn P， Wentzensen N. Human papillomavirus and cervical cancer： biomarkers for improved prevention efforts[J]. Future microbiology，2011，6（9）：1083-1098.

[5] Kim J H， Choi Y D， Lee J S， et al. Assessment of DNA methylation for the detection of cervical neoplasia in liquid-based cytology specimens[J]. Gynecologic oncology，2010，116（1）：99-104.

[6] Kim J H， Choi Y D， Lee J S， et al. Assessment of DNA methylation for the detection of cervical neoplasia in liquid-based cytology specimens[J]. Gynecologic oncology，2010，116（1）：99-104.

[7]劉金風(fēng).正確認(rèn)識(shí)液基細(xì)胞學(xué)檢測在宮頸病變篩查中的臨床應(yīng)用[J].中國婦幼保健，2010，15（2）：167-169.

[8] Tong-yu LIU， Rong XIE， Zhang L， et al. TCT標(biāo)本檢測高危HPV E6/E7mRNA及在宮頸病變中的應(yīng)用研究[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2011，7（3）：66-67.

[9]李利平，丘媚妮，楊滿，等.宮頸癌篩查的三階梯臨床應(yīng)用[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2010，8（8）：88-89.

[10]崔浩杰，易有峰，王曉娟，等.毛細(xì)式液基細(xì)胞學(xué)薄層染色技術(shù)對(duì)宮頸癌篩查應(yīng)用價(jià)值的探討[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18（2）：20-21.

[11] Palefsky J M， Giuliano A R， Goldstone S， et al. HPV vaccine against anal HPV infection and anal intraepithelial neoplasia[J]. New England Journal of Medicine，2011，365（17）：1576-1585.

[12] Wentzensen N， Gravitt P E， Long R， et al. Human papillomavirus load measured by Linear Array correlates with quantitative PCR in cervical cytology specimens[J]. Journal of Clinical Microbiology，2012，50（5）：1564-1570.

[13]王澤曼，陳玉，鄭建鵬.液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)聯(lián)合高危HPV-DNA檢測對(duì)宮頸癌前病變的診斷效度[J].中國病理生理雜志，2011，27（12）：2414-2416.

[14] Rossi P G， Carozzi F， Collina G， et al. HPV testing is an efficient Management choice for women with inadequate liquid-based cytology in cervical cancer screening[J]. American Journal of Clinical Pathology，2012，138（1）：65-71.

[15] Palmer T J， Nicoll S M， McKean M E， et al. Prospective parallel randomized trial of the MultiCyteTM ThinPrep? imaging system： the Scottish experience[J]. Cytopathology，2012，2（2）：32-34.

（收稿日期：2014-07-10） （本文編輯：王宇）endprint

由于HPV感染是發(fā)生宮頸癌及其癌前病變的必要條件，檢測HPV是針對(duì)病因的檢查[13]，因此，臨床上推薦對(duì)宮頸癌的篩查可以增加HPV-DNA檢查這一項(xiàng)。美國防癌協(xié)會(huì)（ASC）于2006年提出：針對(duì)30歲及30歲以上的女性進(jìn)行宮頸癌篩查的時(shí)候，推薦聯(lián)合使用細(xì)胞學(xué)檢查和HP-DNA檢查。本研究中HPV-DNA診斷宮頸高度病變的靈敏度達(dá)79.31%。特異度為91.90%，鱗癌的檢出率為100%（8/8），CIN Ⅲ級(jí)病變的檢出率為84.6%（22/26）。雖然其敏感性不如LPT檢查，但是其特異性高于LPT檢查，能夠避免誤診。

本研究顯示液基細(xì)胞學(xué)（LPT）敏感性高，HPV-DNA檢測特異性高，如單獨(dú)使用特異度很高的LPT診斷，雖然漏診率低，但由于其特異性相對(duì)HPV-DNA檢測較低，結(jié)果誤診率必然較高。如單獨(dú)使用特異度很高的HPV-DNA檢測診斷，雖然誤診率低，但由于其容易造成對(duì)CIN Ⅲ病變的漏診，延誤患者的病情，造成嚴(yán)重不良后果[14-15]。因此，在提高宮頸癌及癌前病變的檢出率的前提下，減少誤診的診斷方法可采用敏感性高的液基細(xì)胞學(xué)與特異性高的HPV-DNA檢測相結(jié)合的方法，本文采用了臨床常用的串聯(lián)診斷和并聯(lián)診斷，發(fā)現(xiàn)串聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV-DNA檢測的特異度提高了，達(dá)到了4種方法中的最高，為95.16%，但是靈敏度有所下降，增加了漏診率，而并聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV-DNA檢測可以提高宮頸癌及癌前病變的檢出率，其靈敏度達(dá)到中方法中的最高，為94.83%。但是，無論是串聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV-DNA檢測還是并聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV-DNA檢測，其約登指數(shù)均有所提高，說明兩種檢測方法的結(jié)合比單純使用一種檢測方法的整體診斷效能得到提升。經(jīng)過ROC曲線下面積分析，串聯(lián)診斷和并聯(lián)診斷的診斷價(jià)值都比單純使用一種檢測方法顯著提高。

在臨床上，同樣幾率下，宮頸癌漏診帶來的危害是遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于誤診的，所以通過本研究，臨床上建議并聯(lián)液基細(xì)胞學(xué)檢查和HPV檢查，對(duì)于篩檢懷疑為宮頸癌高級(jí)病變或癌的患者可以將這兩種方法串聯(lián)使用，提高診斷正確率，減少誤診和對(duì)患者的過度治療?？傊?，宮頸液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV-DNA檢查能準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)宮頸疾病，提高了宮頸病變的檢出率，兩者結(jié)合減少了假陰性的發(fā)生，是提高CIN及宮頸癌早期診斷的有效方法。且為更早期防治宮頸癌變提供依據(jù)，從而有效降低宮頸癌的發(fā)生，改善宮頸癌患者的預(yù)后情況，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]朱明范，陳慧，何紅，等.液基細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)宮頸感染病變的臨床應(yīng)用[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（15）：3433-3435.

[2] Trunk M J， Dallenbach-Hellweg G， Ridder R， et al. Morphologic characteristics of p16INK4a-positive cells in cervical cytology samples[J]. Acta cytologica，2011，48（6）：771-782.

[3]胡靜姿，陸勤燕，徐海苗.薄層液基細(xì)胞學(xué)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2010，19（1）：68-70.

[4] Sahasrabuddhe V V， Luhn P， Wentzensen N. Human papillomavirus and cervical cancer： biomarkers for improved prevention efforts[J]. Future microbiology，2011，6（9）：1083-1098.

[5] Kim J H， Choi Y D， Lee J S， et al. Assessment of DNA methylation for the detection of cervical neoplasia in liquid-based cytology specimens[J]. Gynecologic oncology，2010，116（1）：99-104.

[6] Kim J H， Choi Y D， Lee J S， et al. Assessment of DNA methylation for the detection of cervical neoplasia in liquid-based cytology specimens[J]. Gynecologic oncology，2010，116（1）：99-104.

[7]劉金風(fēng).正確認(rèn)識(shí)液基細(xì)胞學(xué)檢測在宮頸病變篩查中的臨床應(yīng)用[J].中國婦幼保健，2010，15（2）：167-169.

[8] Tong-yu LIU， Rong XIE， Zhang L， et al. TCT標(biāo)本檢測高危HPV E6/E7mRNA及在宮頸病變中的應(yīng)用研究[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2011，7（3）：66-67.

[9]李利平，丘媚妮，楊滿，等.宮頸癌篩查的三階梯臨床應(yīng)用[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2010，8（8）：88-89.

[10]崔浩杰，易有峰，王曉娟，等.毛細(xì)式液基細(xì)胞學(xué)薄層染色技術(shù)對(duì)宮頸癌篩查應(yīng)用價(jià)值的探討[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18（2）：20-21.

[11] Palefsky J M， Giuliano A R， Goldstone S， et al. HPV vaccine against anal HPV infection and anal intraepithelial neoplasia[J]. New England Journal of Medicine，2011，365（17）：1576-1585.

[12] Wentzensen N， Gravitt P E， Long R， et al. Human papillomavirus load measured by Linear Array correlates with quantitative PCR in cervical cytology specimens[J]. Journal of Clinical Microbiology，2012，50（5）：1564-1570.

[13]王澤曼，陳玉，鄭建鵬.液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)聯(lián)合高危HPV-DNA檢測對(duì)宮頸癌前病變的診斷效度[J].中國病理生理雜志，2011，27（12）：2414-2416.

[14] Rossi P G， Carozzi F， Collina G， et al. HPV testing is an efficient Management choice for women with inadequate liquid-based cytology in cervical cancer screening[J]. American Journal of Clinical Pathology，2012，138（1）：65-71.

[15] Palmer T J， Nicoll S M， McKean M E， et al. Prospective parallel randomized trial of the MultiCyteTM ThinPrep? imaging system： the Scottish experience[J]. Cytopathology，2012，2（2）：32-34.

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