子宮頸癌篩查方法的比較研究

程英

[摘要]目的 探討傳統(tǒng)巴氏細(xì)胞學(xué)篩查、液基細(xì)胞學(xué)篩查以及人乳頭瘤病毒（HPV）DNA檢測在子宮頸癌患者篩查中的應(yīng)用效果。方法 選取2013年1月～2016年2月在我院接受子宮頸癌篩查患者800例作為研究對(duì)象，患者均給予傳統(tǒng)巴氏細(xì)胞學(xué)篩查、液基細(xì)胞學(xué)篩查、HPV DNA篩查以及陰道鏡檢查，以患者病理組織學(xué)篩查結(jié)果作為最終標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比不同檢查方法的檢查結(jié)果。結(jié)果 800例患者經(jīng)巴氏涂片法篩查結(jié)果顯示陽性者102例（12.8%）、液基細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果顯示陽性者112例（14.0%）、HPV DNA篩查方法顯示陽性患者205例（25.6%）、病理學(xué)篩查結(jié)果顯示為103例（12.9%），且液基細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果與病理學(xué)篩查結(jié)果一致性最高，與其他兩種篩查方法比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 液基細(xì)胞學(xué)可以作為子宮頸癌以及癌前病變的首選篩查方法，其與患者病理學(xué)檢查結(jié)果一致性最高，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]子宮頸癌；巴氏細(xì)胞學(xué)；液基細(xì)胞學(xué)；人乳頭瘤病毒

[中圖分類號(hào)] R711.74 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）10（c）-0140-03

[Abstract]Objective To explore effect of the traditional pap smear cytology，liquid based cytology and human papillomavirus （HPV） application of DNA detection in the screening of patients with cervical cancer.Methods 800 patients with cervical cancer in our hospital from January 2013 to February 2016 were selected as the research object，the patients were given conventional pap smear cytology，liquid based cytology，human papillomavirus DNA screening and colposcopy in screening patients with pathological results as the final standard，the different inspection methods of the inspection results were compared.Results 800 cases of patients with pap smear screening showed that 102 cases were positive （12.8%），the results of liquid based cytology showed 112 cases were positive （14.0%） the screening method，HPV DNA positive patients showed 205 cases （25.6%），pathology screening results showed 103 cases （12.9%）.The results of screening and screening results of liquid based cytology and pathology The highest consistency，which had significant difference with other two kinds of screening methods for comparison （P<0.05）.Conclusion Liquid based cytology can be used as the preferred method of screening for cervical cancer and precancerous lesions，the patients with pathological results of the highest consistency，which is worthy of clinical application.

[Key words]Cervical cancer；Pap smear cytology；Liquid based cytology；Human papilloma virus

子宮頸癌是當(dāng)前臨床極為常見的一種婦科惡性腫瘤疾病，其在全球范圍內(nèi)的病發(fā)率高居女性惡性腫瘤疾病病發(fā)率的第二位，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅，也對(duì)整個(gè)社會(huì)造成了嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[1]。臨床統(tǒng)計(jì)顯示[2]，近年來宮頸細(xì)胞學(xué)篩查方法的普遍應(yīng)用，宮頸癌以及癌前病變更早的發(fā)現(xiàn)并接受治療，宮頸癌患者的病發(fā)率、死亡率均呈現(xiàn)出明顯的下降趨勢(shì)。傳統(tǒng)巴氏細(xì)胞學(xué)篩查、液基細(xì)胞學(xué)篩查以及人乳頭瘤病毒（HPV）DNA檢測均是當(dāng)前臨床子宮頸癌患者較為常用的檢測方法，而當(dāng)前臨床針對(duì)上述檢查方法的優(yōu)劣之處也仍然缺乏較為一致的認(rèn)識(shí)[3]。本研究對(duì)比三種檢測方法在子宮頸癌患者篩查中的應(yīng)用效果并分析其優(yōu)點(diǎn)與缺點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2016年2月在我院就診并接受子宮頸癌篩查的患者800例作為研究對(duì)象，年齡20～70歲，平均（40.2±10.5）歲。本組患者過往細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果顯示存在意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞復(fù)查者或者具有其他高危因素患者，同時(shí)本組患者均存在性生活史。本研究中排除有妊娠、子宮切除病史、宮頸上皮內(nèi)瘤病治療史的患者[4]。此外，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，治療前告知患者具體篩查方法并征得患者同意后簽訂責(zé)任書。

1.2篩查方法

①巴氏涂片法篩查：患者首先給予常規(guī)婦科篩查以確保其他方面無異常，同時(shí)在采集標(biāo)本前使用拭子清除患者宮頸表面的黏液以及細(xì)胞碎片，使用掃帚樣的塑料刷對(duì)患者宮頸外口、宮頸管進(jìn)行清理，最大程度地清除上述組織表面的脫落細(xì)胞。而后將95%乙醇溶液均勻涂抹于玻璃片上并固定15～20 min，使用蘇木精-伊紅（上海銳谷生物科技有限公司）染色后封片，完成巴氏涂片法篩查操作。

②液基細(xì)胞學(xué)篩查：患者首先給予常規(guī)婦科篩查以確保其他方面無異常，采集標(biāo)本前同時(shí)清除患者宮頸表面黏液、細(xì)胞碎片，刷取患者宮頸外口、宮頸管。而后將塑料刷上剩余的細(xì)胞置于事先準(zhǔn)備好的Thin-Prep保存液小瓶中，對(duì)其進(jìn)行攪拌、漂洗后將采集到的標(biāo)本置于ThinPrep 2000程控超薄檢測系統(tǒng)（美國Cytyc公司）中進(jìn)行自動(dòng)處理以及制片，最后得到的玻璃片使用95%乙醇溶液固定15～20 min后，進(jìn)行蘇木精-伊紅染色后封片，完成液基細(xì)胞學(xué)篩查。

③HPV NDA篩查：本研究中使用專用取樣器（美國Digene公司）完成標(biāo)本采集，將取樣器插入患者宮頸外口后順時(shí)針或者逆時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)3圈，而后緩慢抽出取樣器并將其置于保存液瓶中。而后使用該公司生產(chǎn)的HPV DNA試劑盒，經(jīng)過裂解、雜交、捕獲、反應(yīng)、沖洗以及收集信號(hào)、判讀等一系列進(jìn)程，完成對(duì)高危險(xiǎn)性人乳頭瘤病毒的檢測。

本研究中巴氏細(xì)胞學(xué)篩查、液基細(xì)胞學(xué)篩查的結(jié)果均使用世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的2001TBS分級(jí)系統(tǒng)（宮頸細(xì)胞學(xué)報(bào)告結(jié)果）進(jìn)行判定[5]。同時(shí)本研究中所有患者均給予陰道鏡篩查，對(duì)篩查結(jié)果存在異常以及上述三種篩查方法中篩查結(jié)果為陽性實(shí)施病變部位或者常規(guī)宮頸的3、6、9、12點(diǎn)活檢，有必要者實(shí)施頸管搔刮術(shù)篩查。

1.3觀察指標(biāo)

篩查結(jié)果顯示為陽性：細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果顯示為無明確意義的非典型細(xì)胞的改變（ASC-US）及以上改變，同時(shí)本組患者若篩查結(jié)果顯示為相對(duì)光單位值（RLU value）或閾值（cut off value）≥1.0，則可以判定患者為雜交俘獲試驗(yàn)陽性（HPV DNA陽性）[6-7]。

此外，患者病理學(xué)陽性判定標(biāo)準(zhǔn)則包括篩查結(jié)果為子宮頸上皮不典型增生（CIN）Ⅰ級(jí)以及其以上程度的病變。本研究中將病理學(xué)篩查結(jié)果顯示為<子宮頸上皮不典型增生Ⅰ級(jí)的患者，與HPV DNA篩查、細(xì)胞學(xué)篩查以及陰道鏡篩查結(jié)果均為陰性的患者判定篩查結(jié)果為陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)與Kapper檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

本研究中800例患者巴氏涂片法篩查結(jié)果顯示陽性者102例（12.8%），其中包括ASC-US患者53例（52.0%）、不典型鱗狀細(xì)胞癌（ASC-H）6例（5.9%）、不典型腺細(xì)胞癌（AGC）1例（1.0%）、輕度麟狀上皮內(nèi)病變（LSIL）29例（28.4%）、高度麟狀上皮內(nèi)病變（HSIL）13例（12.7%）。

液基細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果顯示陽性者112例（14.0%），其中ASC-US患者57例（47.5%）、ASC-H5患者5例（4.5%）、AGC患者8例（7.1%）、LSIH患者20例（17.9%）、HSIL患者22例（19.6%）。

HPV DNA篩查方法顯示陽性患者205例（25.6%），其中CINⅠ級(jí)患者59例（28.8%）、CINⅡ級(jí)患者37例（18.0%）、宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者7例（3.4%）。CINⅠ級(jí)以上患者共103例，占所有篩查患者的12.9%。

本研究中病理學(xué)篩查結(jié)果顯示為103例（12.9%），將巴氏涂片法檢測結(jié)果（57例，7.1%）與患者病理學(xué)檢測結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.69，P<0.01）；液基細(xì)胞學(xué)檢測結(jié)果（84例，10.5%）與患者病理學(xué)檢測結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.19，P>0.05）；HPV DNA篩查法（90例，11.3%）與患者病理學(xué)檢測結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.00，P>0.05）。同時(shí)在103例陽性患者中，巴氏涂片法、液基細(xì)胞學(xué)以及HPV DNA篩查所得結(jié)果如表1所示。以液基細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果與病理學(xué)篩查結(jié)果一致性較高，與其他兩種篩查方法結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

有關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示[8]，2010年全球新增子宮頸癌患者數(shù)量約46.6萬，而我國新增子宮頸癌患者約占所有新增子宮頸癌患者的28.8%，患者數(shù)量約13.2萬。同時(shí)全球范圍內(nèi)每年子宮頸癌患者病死數(shù)量約29萬，我國每年病死的子宮頸癌患者數(shù)量則有3萬左右，對(duì)患者及其家庭均造成了嚴(yán)重影響[9]。多項(xiàng)臨床研究顯示[10-11]，近年來我國子宮頸癌患者的病發(fā)率、死亡率均呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，患者年齡則呈現(xiàn)越來越年輕化的趨勢(shì)，給整個(gè)社會(huì)都造成了非常不利的影響。而事實(shí)上，子宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展都是一項(xiàng)較為漫長的過程，患者由癌前病變發(fā)展成為浸潤癌需要至少10年的時(shí)間，同時(shí)子宮頸癌患者還存在一項(xiàng)較長的可逆轉(zhuǎn)的癌前病變周期，此時(shí)對(duì)患者進(jìn)行診斷救治能有效降低子宮頸癌患者的病發(fā)率、死亡率，對(duì)提升患者的治療效果以及生活質(zhì)量均有重要意義[12]。也正因如此，及早發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)的癌前病變癥狀，對(duì)預(yù)防、治療子宮頸癌患者有非常重要的意義[13]。而當(dāng)前臨床針對(duì)子宮頸癌、癌前病變患者的篩查方法則包括巴氏涂片細(xì)胞學(xué)檢查、液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查、細(xì)胞DNA定量分析以及肉眼醋酸試驗(yàn)、碘實(shí)驗(yàn)、陰道鏡檢查、病毒檢測等多種方法。

本研究主要為對(duì)比巴氏細(xì)胞學(xué)、液基細(xì)胞學(xué)以及HPV DNA檢查方法的篩查效果。其中巴氏細(xì)胞學(xué)是以往臨床較為常用的一種細(xì)胞學(xué)診斷技術(shù)，其能有效地診斷子宮頸癌患者的病變癥狀，對(duì)降低患者病死率發(fā)揮了重要作用。但其實(shí)驗(yàn)過程中會(huì)受到人體血細(xì)胞以及炎性細(xì)胞的遮蔽，其標(biāo)本采集、涂片制作、染色檢查等多項(xiàng)進(jìn)程中極易受到周圍環(huán)境的影響而造成檢查結(jié)果失誤，同時(shí)巴氏細(xì)胞學(xué)整體檢查結(jié)果靈敏度較低，患者假陰性率較高。有關(guān)研究顯示[14]，巴氏細(xì)胞學(xué)假陰性率甚至高達(dá)25%～50%。而HPV DNA檢測則是宮頸癌患者較為常用的一種檢測方法，其是唯一通過美國食品藥品管理局批準(zhǔn)，能夠在臨床使用的HPV DNA檢測技術(shù)，在子宮頸癌患者診斷應(yīng)用中具有較高的靈敏度以及陰性預(yù)測值[15]。然而在HPV DNA檢測方法的實(shí)際應(yīng)用過程中，其也會(huì)由于抗原定位不夠準(zhǔn)確而出現(xiàn)陽性檢出率較低的現(xiàn)象，使其在實(shí)際的臨床應(yīng)用過程中受到較大程度的限制。此外，雖然該種方法具有較高的靈敏度及特異度，但是其在標(biāo)本的采集、保存上要求較高，患者經(jīng)濟(jì)花費(fèi)較高而難以有效地在基層普及應(yīng)用。液基細(xì)胞學(xué)檢查則是在巴氏細(xì)胞學(xué)檢查方法基礎(chǔ)上的一項(xiàng)升級(jí)方法，其能夠?qū)m頸結(jié)構(gòu)內(nèi)部、外在的細(xì)胞進(jìn)行刷洗后將其置于固定容器中，經(jīng)過離心、分層等一系列操作祛除細(xì)胞團(tuán)內(nèi)的黏性碎片，完成單個(gè)細(xì)胞的染色檢查工作。當(dāng)前液基細(xì)胞學(xué)已經(jīng)成為發(fā)達(dá)國家對(duì)宮頸癌患者的常規(guī)檢查手段，患者經(jīng)濟(jì)花費(fèi)較少且靈敏度相較于巴氏細(xì)胞學(xué)明顯提高[16]。但值得注意的是，液基細(xì)胞學(xué)在實(shí)際應(yīng)用過程中依然存在一定的假陰性可能，針對(duì)有異常檢查結(jié)果或者檢查結(jié)果不確定的患者，醫(yī)生仍然應(yīng)該結(jié)合患者陰道鏡檢查結(jié)果進(jìn)行判定。

綜上所述，液基細(xì)胞學(xué)可以作為子宮頸癌以及癌前病變的首選篩查方法，其與患者病理學(xué)檢查結(jié)果一致性最高，值得臨床推廣。

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