三維適形放療輔助替吉奧治療老年中晚期食管癌的可行性及安全性研究

王洪云+疏云+吳燕玲+陶黎明+胡賢春

[摘要] 目的 探討三維適形放療輔助替吉奧治療老年患者中晚期食管癌的可行性及安全性。 方法 共選取93例患者，觀察組45例患者采用三維適形放療輔助替吉奧治療，對照組48例患者僅采用三維適形放療。放療劑量為95%PTV 60～63 Gy/32～35次；服藥時機為患者首次接受放療開始，早飯及晚飯后各服1次，28 d為1個療程，共服用2個療程。 結果 93例患者均完成治療期間的全部治療過程，患者在短期內(nèi)的治療效果較明顯，其中觀察組的有效率為93.3%，高于對照組的81.2%（P<0.05）。觀察組1、3年的生存率為71.1%、46.7%，高于對照組的64.6%、39.6%（P<0.05）。 結論 三維適形放療輔助替吉奧治療老年患者中晚期食管癌的短期效果及對延長患者的生存時間均有較好效果，適用于臨床中晚期食管癌的治療。

[關鍵詞] 三維適形放療；替吉奧；中晚期食管癌

[中圖分類號] R735.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）09（b）-0045-03

Feasibility and safety study on three-dimensional conformal radiotherapy assisted tegafur gimeracil oteracil potassium in the treatment of middle and advanced esophageal cancer in elderly patients

WANG Hong-yun SHU Yun WU Yan-ling TAO Li-ming HU Xian-chun

The First Department of Tumor，the Third People′s Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province，Jiujiang 332000，China

[Abstract] Objective To explore the feasibility and safety of three-dimensional conformal radiotherapy assisted tegafur gimeracil oteracil potassium in the treatment of middle and advanced esophageal cancer in elderly patients. Methods A total of 93 patients were selected，among them，45 patients of the observation group received three-dimensional conformal radiotherapy assisted tegafur gimeracil oteracil potassium treatment and 48 patients of the control group received only three-dimensional conformal radiotherapy.The radiotherapy dose was 95% PTV 60-63 Gy/32-35 times；Medication time started from the patients′ first time of receiving radiotherapy and the patients took medicine once at breakfast and dinner respectively，and 1 treatment course lasted for 28 days and the medication lasted for 2 treatment courses. Results 93 patients completed the whole treatment process of the treatment period and the patients′ short-term treatment effects were obvious，the effective rate of the observation group （93.3%） was higher than of the control group （78.6%） （P<0.05）.The 1-year and 3-year survival rate of the observation group （71.1%，46.7% respectively） were higher than those in the control group （64.6%，39.6% respectively） （P<0.05）. Conclusion In the treatment of middle and advanced esophageal cancer in elderly patients，the three-dimensional conformal radiotherapy assisted tegafur gimeracil oteracil potassium shows good short-term efficacy and good effect on prolonging the patients′ survival time，which is suitable for the treatment of clinical middle and advanced esophagea cancer.

[Key words] Three-dimensional conformal radiotherapy；Gio；Middle and advanced esophageal cancer

食管癌在我國為一類常見性、高發(fā)性疾病，發(fā)病受多種因素影響，喜食腌制食品及熏制食品的地區(qū)人群食管癌的發(fā)病率明顯高于其他地區(qū)[1]。根據(jù)相關的流行病學調(diào)查結果顯示，隨著年齡增長，該病的發(fā)病率也有所增高，即主要發(fā)病于老年人群。隨著我國的老齡人口增加，食管癌的發(fā)病率也呈逐年增高的趨勢[2]。臨床中的治療方式多集中于應用放療手段治療食管癌或延緩疾病進程，延長患者壽命[3]。本研究通過分析本院接收治療的93例老年中晚期食管癌患者的臨床資料，探討三維適形放療輔助替吉奧治療措施對患者治療過程中及預后效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2009年3月～2011年6月收治的中晚期食管癌患者93例按照不同治療方式分為觀察組45例及對照組48例。所有患者的選擇符合以下標準：①行CT、MRI等檢查、病理學檢查方法及相應臨床癥狀明確診斷為中晚期食管癌；②均為首次確診并接受治療；③治療前檢查無食管穿孔、活動性出血等癥狀，肝腎功能正常，心電圖正常。觀察組中男27例，女18例，年齡59～73歲，平均（64.8±6.9）歲；對照組中男26例，女22例，年齡60～74歲，平均（66.7±9.7）歲。兩組患者在年齡分布、性別比例、病程等一般狀況方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

觀察組患者采用三維適形放療的方法輔助替吉奧治療，三維適形放療患者熱塑體膜固定，取仰臥位。CT定位掃描，厚5 mm，掃描范圍根據(jù)病變自環(huán)狀軟骨腹腔，有頸段病變者掃描范圍應包括全頸。勾畫出腫瘤靶的體積（GTV）、危及器官（OAR）。GTV的勾畫范圍由食管的造影及胃鏡顯示病變長度、深度，且于其前后左右方向外放0.6～1 cm，上下方向外放3～4 cm臨床靶體積（CTV），CTV再向外放0.5 cm即計劃靶體積（PTV）范圍[4]。90%的等劑量線（包括 PTV），以此作為治療劑量，放療劑量95%PTV 60～63 Gy/32～35次。服用替吉奧（山東新時代藥業(yè)有限公司，H20080802）的服藥時機為患者首次接受放療開始，首次劑量50 mg/m2， 2次/d，早飯及晚飯后各服1次，28 d為1個療程。共服用2個療程，療程間隔停藥14 d，服用劑量可根據(jù)患者身體情況調(diào)整，單次最高劑量≤75 mg/m2。對照組患者僅采用三維適形放療方法治療，方法同觀察組。

1.3觀察指標

在服藥每個療程結束后，以萬鈞教授提出的評價標準[5]對兩組患者進行近期療效評價。緩解：腫瘤消失，食管邊緣光滑，管壁稍有強直，管腔不存在狹窄，黏膜體基本正常；部分緩解：腫瘤減小，無向腔外延伸的潰瘍，邊緣不光滑，存在小的充盈缺損、小龕影，管腔可有明顯的狹窄存在；未緩解：放療結束，病變殘留，無明顯好轉(zhuǎn)，明顯充盈缺損、龕影，狹窄或有加重。以緩解及部分緩解作為治療有效的標準。

對患者進行長期隨訪，比較兩組患者的1、3年生存率，統(tǒng)計兩組患者的的不良反應情況。其中，急性放射性肺炎的分級標準：0級為無變化；Ⅰ級為偶有干咳或出現(xiàn)輕度呼吸困難；Ⅱ級為出現(xiàn)持續(xù)性的咳嗽，需藥物控制，輕度活動則出現(xiàn)呼吸困難，休息時緩解；Ⅲ級為咳嗽嚴重且用藥無緩解，在休息時就有呼吸困難，需吸氧或激素介入；Ⅳ級為呼吸困難明顯，需持續(xù)吸氧。晚期放射性肺炎分級標準：0級為無變化；Ⅰ級為癥狀較輕，影像檢查有輕度改變；Ⅱ級為肺纖維化存在或表現(xiàn)為咳嗽、低熱，影像學檢查斑片浸潤；Ⅲ級為肺纖維化明顯，影像檢查有致密的陰影；Ⅳ級為呼吸困難明顯，需持續(xù)吸氧。食管狹窄程度分級：0級為可進食普通食物，管腔直徑>11 mm；Ⅰ級為可進食部分較小固體食物，管腔直徑為9～11 mm；Ⅱ級為可進食糊狀食物，管腔直徑為6～9 mm；Ⅲ級為可進食流體食物，管腔直徑為1～6 mm；Ⅳ級為不可進食，僅能飲水，管腔直徑<1 mm。

1.4 統(tǒng)計學處理

用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。Kaplan-Meier對生存率進行分析，并用Longrank 進行差異性檢驗，進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者短期療效的比較

在藥物治療結束后對患者進行復查，觀察其病灶的變化情況。其中觀察組有效42例，占93.3%，對照組有效39例，占81.2%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者短期療效的比較（n）

與對照組比較，χ2=5.724，*P=0.001

2.2 兩組患者1、3年生存率的比較

對患者長期隨訪，觀察組患者的1、3年生存率分別為71.1%、46.7%，高于對照組的64.6%、39.6%（P<0.05）。

表2 兩組患者1、3年生存率的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

兩組患者在治療期間均出現(xiàn)不同程度的不良反應，其中觀察組的程度明顯輕于對照組（P<0.05）（表3）。

3 討論

三維適形放療與替吉奧綜合治療食管癌是利用放療與藥物互補及協(xié)同作用達到提高對食管癌的局部控制率，同時消滅放療照射野外的微小病灶、減少轉(zhuǎn)移遠端，最終可以提高對食管癌的療效[6]。替吉奧是一類氟尿嘧啶藥物的衍生物，臨床應用的安全性已得到證實，活性成分為替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀，其中替加氟在細胞色素P450的作用下可以轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，最終轉(zhuǎn)變?yōu)榭鼓[瘤作用的有效成分[7]，而吉美嘧啶可以通過抑制二氫嘧啶脫氫酶活性減緩氟尿嘧啶的分解，維持血液中較高有效藥物的濃度。同時，吉美嘧啶也具有增強放療療效的作用[8]。奧替拉西鉀則可以減少或抑制氟尿嘧啶在胃腸道中的磷酸化作用，從而減少消化道毒性，降低機體損傷作用。多家臨床的試驗證實了替吉奧與放療聯(lián)合治療食管癌的安全性及其臨床的可行性[9]。

應用該方法患者的耐受性較好，毒副反應基本可以預見，且骨髓毒性及消化道反應出現(xiàn)癥狀較輕，臨床應用方便，明顯提高了患者的生活質(zhì)量，同時減輕了患者的痛苦，為老年中晚期食管癌的治療提供了一種選擇方案，但限于本研究的觀察病例數(shù)少，因此僅可作為參考，若要進一步明確結論則需進一步擴大病例數(shù)進行更深入的研究。本研究中，93例患者均完成治療期間的全部治療過程，患者在短期內(nèi)的治療效果較明顯，其中觀察組的有效率為93.3%，高于對照組的81.2%（P<0.05）。觀察組1、3年的生存率為71.1%、46.7%，高于對照組的64.6%、39.6%（P<0.05）。兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應，但觀察組的程度明顯輕于對照組（P<0.05）。

總之，三維適形放療輔助替吉奧治療老年患者中晚期食管癌的短期效果及對延長患者的生存時間均有較好作用，可作為老年中晚期食管癌患者中不耐受手術或強烈化療的一種有效治療方案，其較單純?nèi)S適形放療具有優(yōu)勢，故該治療方法適用于臨床中晚期食管癌。

[參考文獻]

[1] 王瀾，韓春，李曉寧，等.中晚期食管癌三維適形放療聯(lián)合同期化療的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2011，17（24）：2053-2056.

[2] 周建華.三維適形放療在食管癌縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結治療中的應用[J].中國當代醫(yī)藥，2012，19（25）：189-190.

[3] 林曉丹，石興源，周同沖，等.調(diào)強或三維適形放療聯(lián)合TP方案化療治療局部中晚期食管癌的臨床研究[J].南方醫(yī)科大學學報，2011，31（7）：1264-1267.

[4] 沈文斌，祝淑釵，李娟，等.93 例可手術切除食管癌三維適形放療長期生存分析[J].中華放射腫瘤學雜志，2011， 20（1）：32-35.

[5] 周衛(wèi)湘.三維適形放射治療食管癌 80 例臨床觀察[J].中國當代醫(yī)藥， 2011，18（6）：74-75.

[6] 佐志剛，潘東風，蔡曉軍，等.替吉奧化療聯(lián)合三維適形放射治療56例中晚期食管癌[J].第三軍醫(yī)大學學報，2010， 32（22）：2446-2447.

[7] 來江.三維適形放射聯(lián)合卡培他濱治療食管癌的療效觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2013，20（6）：115.

[8] 陳創(chuàng)珍，陳建洲，李德銳，等.食管癌三維適形放療長期療效的多因素分析[J].中國腫瘤，2012，21（1）：66-70.

[9] 梁寧震，周怡萍，張曉鳳，等.56例食管癌后程加速超分割三維適形放療與后程加速超分割放療的療效評價[J].中國醫(yī)科大學學報，2011，40（11）：1044-1046.

（收稿日期：2014-07-29 本文編輯：許俊琴）

應用該方法患者的耐受性較好，毒副反應基本可以預見，且骨髓毒性及消化道反應出現(xiàn)癥狀較輕，臨床應用方便，明顯提高了患者的生活質(zhì)量，同時減輕了患者的痛苦，為老年中晚期食管癌的治療提供了一種選擇方案，但限于本研究的觀察病例數(shù)少，因此僅可作為參考，若要進一步明確結論則需進一步擴大病例數(shù)進行更深入的研究。本研究中，93例患者均完成治療期間的全部治療過程，患者在短期內(nèi)的治療效果較明顯，其中觀察組的有效率為93.3%，高于對照組的81.2%（P<0.05）。觀察組1、3年的生存率為71.1%、46.7%，高于對照組的64.6%、39.6%（P<0.05）。兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應，但觀察組的程度明顯輕于對照組（P<0.05）。

總之，三維適形放療輔助替吉奧治療老年患者中晚期食管癌的短期效果及對延長患者的生存時間均有較好作用，可作為老年中晚期食管癌患者中不耐受手術或強烈化療的一種有效治療方案，其較單純?nèi)S適形放療具有優(yōu)勢，故該治療方法適用于臨床中晚期食管癌。

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[9] 梁寧震，周怡萍，張曉鳳，等.56例食管癌后程加速超分割三維適形放療與后程加速超分割放療的療效評價[J].中國醫(yī)科大學學報，2011，40（11）：1044-1046.

（收稿日期：2014-07-29 本文編輯：許俊琴）

應用該方法患者的耐受性較好，毒副反應基本可以預見，且骨髓毒性及消化道反應出現(xiàn)癥狀較輕，臨床應用方便，明顯提高了患者的生活質(zhì)量，同時減輕了患者的痛苦，為老年中晚期食管癌的治療提供了一種選擇方案，但限于本研究的觀察病例數(shù)少，因此僅可作為參考，若要進一步明確結論則需進一步擴大病例數(shù)進行更深入的研究。本研究中，93例患者均完成治療期間的全部治療過程，患者在短期內(nèi)的治療效果較明顯，其中觀察組的有效率為93.3%，高于對照組的81.2%（P<0.05）。觀察組1、3年的生存率為71.1%、46.7%，高于對照組的64.6%、39.6%（P<0.05）。兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應，但觀察組的程度明顯輕于對照組（P<0.05）。

總之，三維適形放療輔助替吉奧治療老年患者中晚期食管癌的短期效果及對延長患者的生存時間均有較好作用，可作為老年中晚期食管癌患者中不耐受手術或強烈化療的一種有效治療方案，其較單純?nèi)S適形放療具有優(yōu)勢，故該治療方法適用于臨床中晚期食管癌。

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[6] 佐志剛，潘東風，蔡曉軍，等.替吉奧化療聯(lián)合三維適形放射治療56例中晚期食管癌[J].第三軍醫(yī)大學學報，2010， 32（22）：2446-2447.

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[8] 陳創(chuàng)珍，陳建洲，李德銳，等.食管癌三維適形放療長期療效的多因素分析[J].中國腫瘤，2012，21（1）：66-70.

[9] 梁寧震，周怡萍，張曉鳳，等.56例食管癌后程加速超分割三維適形放療與后程加速超分割放療的療效評價[J].中國醫(yī)科大學學報，2011，40（11）：1044-1046.

（收稿日期：2014-07-29 本文編輯：許俊琴）