洛鉑聯(lián)合香菇多糖治療惡性胸腔積液臨床觀察

賀敏　何興鴻

【摘要】 目的：觀察胸腔內(nèi)置管注入洛鉑和香菇多糖治療惡性胸腔積液的療效。方法：收治惡性胸腔積液60例，隨機數(shù)字表法分為兩組，經(jīng)皮胸腔內(nèi)置管引流盡胸液后，治療組30例予胸腔內(nèi)注入洛鉑50 mg+香菇多糖4 mg，對照組30例予順鉑40 mg/m2注入胸腔。結(jié)果：治療組總有效率和生活質(zhì)量改善率均優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組毒副作用相近。結(jié)論：洛鉑聯(lián)合香菇多糖胸腔內(nèi)化療治療惡性胸腔積液安全有效。

【關(guān)鍵詞】 洛鉑； 順鉑； 香菇多糖； 惡性胸腔積液

【Abstract】 Objective： To observe lobaplatin the effectiveness and adverse reaction in the treatment of malignant pleural effusion by injection to thoracic cavity with lentinan combined with lobaplatin or cisplatin alone. Method： 60 patients with malignant pleural effusion were divided into two groups， percutaneous intrathoracic drainage to pleural effusion， 30 cases in the treatment group were treated with intrapleural injection of lobaplatin 50 mg + lentinan 4 mg， 30 cases in the control group treated with cisplatin 40 mg /m2 was injected into the pleural cavity. Result： The total effective rate and the improvement rate of life quality was better than that of the control group， with significant differences（P<0.05）. The two groups had similar side effects. Conclusion： Chest tube rows of lobaplatin combined with mushrooms polysaccharide perfusion is safe and effective in the treatment of malignant pleural effusion， operation is convenient， effective， less adverse reactions， especially suitable for patients with advanced cancer through multiple platinum chemotherapy with pleural effusion.

【Key words】 Lobaplatin； Cisplatin； Lentinan； Malignant pleural effusion

First-authors address： Jingmen Hospital of Traditional Chinese Medicine of Hubei Province Oncology， Jingmen 448000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.22.027

惡性胸腔積液由惡性腫瘤侵犯胸膜引起，多為晚期腫瘤患者，該類患者胸腔積液生長迅速，常出現(xiàn)胸悶、胸痛、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，若不予治療，生存期短[1]。目前常用的治療方法為胸腔內(nèi)注入順鉑等抗腫瘤藥物，順鉑為近年來最常用的胸腔內(nèi)灌注化療藥物之一，其主要作用機制為影響腫瘤細(xì)胞DNA的合成及復(fù)制，能有效抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞，刺激胸膜細(xì)胞增殖和纖維化，促進胸腔積液吸收，阻止胸腔積液滲出[2]。本院2009年11月-2013年12月應(yīng)用洛鉑（lobaplatin）聯(lián)合香菇多糖腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液的晚期腫瘤患者，取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年11月-2013年12月在本院腫瘤科住院治療的晚期腫瘤合并胸腔積液患者60例，其中女19例，男41例；年齡21～74歲，中位年齡52歲。KPS評分≥60分，KPS評分>60分，均無化療禁忌證，經(jīng)B超測定胸腔積液達(dá)到中等至大量，所有病例均為經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診的晚期惡性腫瘤合并胸腔積液患者，且均有多次放化療藥物治療史，預(yù)計生存期≥1個月，其中肺癌18例，大腸癌3例，乳腺癌9例，卵巢癌11例，胃癌9例，宮頸癌5例，輸卵管癌3例，肝癌2例；血常規(guī)、肝腎功能、心功能基本正常；既往無生物制劑過敏反應(yīng)史，自愿接受香菇多糖聯(lián)合洛鉑治療。60例惡性胸腔積液患者隨機數(shù)字表法分為兩組，每組30例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者在B超定位后胸腔穿刺留置中心靜脈導(dǎo)管，盡可能抽出胸腔內(nèi)積液后，對照組將順鉑40 mg/m2+生理鹽水20 mL稀釋后注入胸腔內(nèi)；治療組將洛鉑50 mg+香菇多糖4 mg注入胸腔，用藥后囑患者2 h內(nèi)每15 min翻轉(zhuǎn)體位，以利藥物與胸腔充分接觸，所有患者用藥期間均給予支持止吐對癥治療，每周1～2次，連續(xù)應(yīng)用4周。每周復(fù)查1次胸部彩超、血常規(guī)及肝腎功能。

1.3 療效及不良反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO通用評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）：積液完全消失且穩(wěn)定4周以上；部分緩解（PR）：積液減少≥50%，并維持4周以上；無效（NC）：積液減少不足50%或增加不超過25%；進展（PD）：積液顯著增加并超過以前25%。CR+PR為有效率。參照Kamofsky（KPS）評分變化來評價生活質(zhì)量（QOL）：治療后KPS評分≥10分為QOL改善，減少≥10分為QOL下降。不良反應(yīng)按WHO化療藥物毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。endprint

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用PEMS 3.1統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 60例患者均完成了治療。治療組CR 12例，PR 13例，NC 4例，PD 1例，有效率為83.33%；對照組CR 7例，PR 9例，NC 13例，PD 1例，有效率為53.33%。治療組有效率明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組生活質(zhì)量比較 治療組改善26例，穩(wěn)定3例，下降1例，改善率為86.66%；對照組改善17例，穩(wěn)定8例，下降5例，改善率為56.67%。治療組生活質(zhì)量改善率明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 毒副反應(yīng) 骨髓抑制：治療組白細(xì)胞減少Ⅰ～Ⅱ級占17.5%，Ⅲ～Ⅳ級占3.6%；血小板減少Ⅰ～Ⅱ級占24.0%，Ⅲ～Ⅳ級占8.7%；對照組白細(xì)胞減少Ⅰ～Ⅱ級占19.2%，Ⅲ～Ⅳ級占10.3%；血小板減少Ⅰ～Ⅱ級占4.3%，Ⅲ～Ⅳ級占0。胃腸道反應(yīng)：治療組Ⅰ～Ⅱ級占21.1%，Ⅲ～Ⅳ級占10.3%；對照組Ⅰ～Ⅱ級占34.6%，Ⅲ～Ⅳ級占9.7%。肝腎臟功能損傷：治療組Ⅰ～Ⅱ級占7.3%，Ⅲ～Ⅳ級占1.3%；對照組Ⅰ～Ⅱ級占15.7%，Ⅲ～Ⅳ級占1.3%。治療組神經(jīng)毒性、腎功能損傷發(fā)生率低于對照組，血小板下降發(fā)生率治療組高于對照組，但兩組毒性反應(yīng)發(fā)生率比較，骨髓抑制、肝功能損傷及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

洛鉑是第3代鉑類抗癌藥物，該藥具有多項新的優(yōu)勢，其穩(wěn)定性好，抗瘤譜廣，抗瘤活性強，其作用與第1代的順鉑相當(dāng)，與順鉑沒有交叉耐藥性[3]，洛鉑腔內(nèi)灌注化療對腫瘤敏感，洛鉑抗癌活性與順鉑相當(dāng)或略高；分子量大，洛鉑分子量（397.34）在鉑類藥物中最大，不易透過胸腹膜間隙，胸腹水清除率慢與腫瘤接觸時間長，并且與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合時空間位阻大，腫瘤不易復(fù)發(fā)；洛鉑酸堿度（pH 6.0～8.0）最接近于人體pH值，對人體化學(xué)刺激性?。宦邈K溶解度好，胸腹膜物理刺激性小，洛鉑溶解度（12 mg/mL）優(yōu)于奧沙利鉑及順鉑，以5 mL注射用水即能將50 mg洛鉑完全溶解，在胸腹膜表面不易形成粟粒樣結(jié)節(jié)，物理刺激性小；洛鉑在生理鹽水中穩(wěn)定，在43 ℃ 4 h內(nèi)濃度為100～500 g/mL洛鉑分解率均在2%以下（穩(wěn)定）[4]，洛鉑毒副反應(yīng)較小，可耐受，尤其適用于接受過胸腔順鉑灌注治療失敗的患者[5]。

香菇多糖是從香菇中提取純化的甘露糖苷肽，是典型的T細(xì)胞激活劑，能促進白細(xì)胞介素的產(chǎn)生，還能促進單核巨噬細(xì)胞的功能，是一種特殊的免疫增強劑[6]。香菇多糖也是一種重要的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，通過刺激免疫細(xì)胞成熟、分化和增殖，改善宿主機體平衡，達(dá)到恢復(fù)和提高宿主細(xì)胞對淋巴因子、激素和其他生理活性因子的反應(yīng)性，由于是間接作用，所以毒副作用小[7]，香菇多糖是通過促進T淋巴細(xì)胞的增殖，提高T細(xì)胞和NK細(xì)胞的免疫活性，增加LNK細(xì)胞的產(chǎn)生，活化巨噬細(xì)胞，激活腫瘤壞死因子的產(chǎn)生及機體依賴巨噬細(xì)胞毒性作用間接起到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用[8]。國外研究證實，香菇多糖局部給藥不僅能促進腫瘤組織內(nèi)免疫細(xì)胞的功能，還具有促進局部產(chǎn)生化學(xué)性胸膜炎，促進胸膜粘連，胸膜腔閉塞，減輕胸水產(chǎn)生的作用[9]。

洛鉑聯(lián)合香菇多糖胸腔內(nèi)注入，總有效率高于單純應(yīng)用順鉑，顯示兩者聯(lián)合應(yīng)用有更好的療效，通過留置中心靜脈導(dǎo)管引流，對患者創(chuàng)傷小，并使殘留胸液盡可能減少，增強胸腔內(nèi)用藥的效果。

綜上所述，胸腔置管行洛鉑聯(lián)合香菇多糖灌注治療惡性胸腔積液有效安全，操作方便，療效肯定，不良反應(yīng)小，特別適宜經(jīng)過多次鉑類化療合并胸腔積液的晚期腫瘤患者，可作為臨床治療惡性胸腔積液的新選擇。

參考文獻

[1]逢麗紅.順鉑聯(lián)合香菇多糖胸腔注射治療肺癌胸腔積液的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（12）：655.

[2]方獻英.高聚生聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的作用[J].腫瘤研究與臨床，2004，16（1）：58-59.

[3]田欣，張振勇，吳麗娜，等.洛鉑腔內(nèi)灌注治療惡性胸腹腔積液的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2013，18（8）：740-742.

[4]方成玲，金描真，葉偉文，等.洛鉑在不同溫度生理鹽水中的穩(wěn)定性研究[J].新藥雜志，2012，21（19）：2321-2325.

[5]劉魯平，張玉星.紫杉醇聯(lián)合洛鉑或順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌48例比較[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19（1）：78-79.

[6]李福財，金妲，金瓊，等.中心靜脈導(dǎo)管胸腔閉式引流聯(lián)合胸腔內(nèi)灌注香菇多糖注射液治療結(jié)核性胸腔積液的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（13）：54-55.

[7]盧燦.香菇多糖聯(lián)合順鉑治療肺癌合并惡性心包積液26例臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，19（3）：53-55.

[8]李俊杰，宋維舒，王順官.香菇多糖聯(lián)合吉西他濱及順鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌30例[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（9）：1432-1434.

[9]李福財，金瓊，呂建，等.中心靜脈導(dǎo)管胸腔閉式引流聯(lián)合胸腔內(nèi)灌注香菇多糖注射液治療結(jié)核性胸腔積液的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（13）：54-56.

（收稿日期：2014-04-15） （本文編輯：王宇）endprint