順鉑聯(lián)合干擾素治療惡性胸腔積液的效果觀察

劉以群+顏朝霞

[摘要] 目的 探討順鉑聯(lián)合干擾素治療惡性胸腔積液的臨床效果。 方法 選取本院2010年1月～2013年12月收治的惡性胸腔積液患者80例，將其隨機分為觀察組和對照組，對照組單用順鉑治療，觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合干擾素治療，比較兩組的臨床療效。 結果 觀察組有效率明顯高于對照組（77.5% vs 52.5%），治療后的Karnofsky得分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 順鉑聯(lián)合干擾素治療惡性胸腔積液可明顯提高療效，改善患者的生活質量，且無嚴重不良反應，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 順鉑；干擾素；惡性胸腔積液

[中圖分類號] R730.6[文獻標識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）05（b）-0090-03

Effect observation of cisplatin combined with interferon in treatment of m alignant pleural effusion

LIU Yi-qun YAN Zhao-xia

Department of Respiratory,Lianyuan People′s Hospital of Huanan Province,Lianyuan 417100,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of cisplatin combined with interferon in the treatment of m alignant pleural effusion.Methods Eighty cases of patients with m alignant pleural effusion admitted to our hospital from January 2010 to December 2013 were randomly divided into the observation group and the control group.The control group were received single cisplatin treatment and the observation group were received cisplatin combined with interferon treatment.The efficacy of the two groups was compared.Results The effective rate of observation group was higher than that of the control group (77.5% vs 52.5%),and Karnofsky score was higher than that of the control group,the difference was significant (P<0.05).The two groups had no significant difference about adverse reactions (P>0.05).Conclusion In the treatment of m alignant pleural effusion,cisplatin combined with interferon can obviously increase efficacy and improve patients′ quality of life,and causes no severe adverse reactions,thereby worthy of clinical promotion.

[Key words] Cisplatin;Interferon;M alignant pleural effusion;Efficacy

惡性胸腔積液是晚期腫瘤，如肺癌、乳腺癌、淋巴癌等患者的常見并發(fā)癥，其中胸膜轉移性腫瘤和胸膜彌漫性惡性間皮瘤是導致惡性胸腔積液產(chǎn)生的最主要原因，該病癥會造成患者胸悶氣促、心跳加速等癥狀，嚴重影響患者的生活質量和生存期[1]。對于該病的治療臨床一般均行中心靜脈導管引流并藥物注射治療，而臨床藥物選擇有很多，本院近年來聯(lián)合應用順鉑和干擾素治療惡性胸腔積液，取得了較為滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2010年1月～2013年12月收治的惡性胸腔積液患者80例，所有患者均經(jīng)病理學、組織學以及影像學等檢查證實為惡性腫瘤所致，且胸部X線片或CT檢查提示并發(fā)中等量以上的胸腔積液（液深≥60 mm），所有患者的預計生存期均≥3個月。將所有患者隨機分為觀察組和對照組，各40例，觀察組男性28例，女性12例；年齡42~80歲，平均60.2歲；其中肺癌14例，胃腸道腫瘤11例，乳腺癌6例，卵巢癌5例，食管癌3例，惡性淋巴癌1例；中等量胸液23例，大量胸液17例；Karnofsky評分：＜50分患者10例，50~60分患者21例，＞60分患者9例。對照組男性29例，女性11例；年齡43~79歲，平均58.3歲；其中肺癌15例，胃腸道腫瘤11例，乳腺癌6例，卵巢癌5例，食管癌2例，惡性淋巴癌1例；中等量胸液22例，大量胸液18例；Karnofsky評分：＜50分患者11例，50~60分患者20例，＞60分患者9例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤類型、胸腔積液量以及Karnofsky評分等方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均首先經(jīng)B超定位，行中心靜脈導管置管，以作胸腔穿刺置管引流，首次引流量＜800 ml，其后每日引流均＜1000 ml，直至將胸腔積液引流干凈，并經(jīng)B超提示胸腔積液量＜100 ml時，觀察組經(jīng)導管胸腔內(nèi)注入0.9%氯化鈉40 ml+順鉑（生產(chǎn)廠家：南京制藥廠有限公司；批準文號：國藥準字H20030675）40~60 mg+α-干擾素（生產(chǎn)廠家：武漢維奧制藥有限公司生產(chǎn)；批準文號：國藥準字S10980006）4 000 000 U+地塞米松5 mg+2%利多卡因5 ml，注射完畢后用肝腎鹽水封閉導管，并囑患者轉動體位以便藥液與體腔表面充分接觸。對照組除不給予α-干擾素外，其余用法和劑量均與觀察組相同，兩組患者均于5 d后再次連接引流袋，直至液體全部流出，必要時可再重復注射一次，最后B超提示液體全部流出后拔除導管。

1.3 觀察指標和判定標準

比較兩組患者的臨床療效、生活質量改善情況以及毒副反應。①臨床療效：根據(jù)WHO實體瘤評價標準對患者近期療效進行判定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD），有效率（RR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②生活質量改善情況：應用Karnofsky評分法對治療前后的生活質量進行評分，總分為0~100分，0分為死亡，100分為正常，得分越高說明健康狀況越好。③毒副反應：根據(jù)WHO抗癌藥物不良反應為標準，分為0~Ⅳ度，其中Ⅰ~Ⅱ度為輕度，Ⅲ~Ⅳ為重度。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效的比較

觀察組和對照組RR分別為77.5%、52.5%，觀察組RR明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義P<0.05（表1）。

表1 兩組療效的比較（n）

與對照組比較，*P<0.05

2.2 兩組生活質量改善情況的比較

兩組患者治療前的Karnofsky評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患者Karnofsky評分均明顯提高（P<0.05），且觀察組變化更顯著（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后Karnofsky評分的比較（分，x±s）

2.3 毒副反應

兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)Ⅲ~Ⅳ度嚴重不良反應，多為Ⅰ~Ⅱ度，主要包括以惡心、嘔吐為主的胃腸道反應和胸痛、發(fā)熱、骨髓抑制、腎功能損害等，觀察組和對照組發(fā)生不良反應分別為13例（32.5%）、12例（30.0%），差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

惡性胸腔積液是臨床惡性腫瘤患者的常見并發(fā)癥，一旦發(fā)生，會造成患者呼吸困難，甚至出現(xiàn)端坐呼吸以及發(fā)紺等，且生存質量會明顯下降，且中位生存期一般不超過3個月[2]。該病的治療在臨床中較為棘手，且對該病治療的重點是改善患者的生存質量并延長生存時間[3]，臨床常規(guī)治療除積極治療原發(fā)病外，還包括排除胸腔積液、藥物注入以及胸膜腔插管引流的治療。其中中心靜脈導管引流是目前常用的治療方法，并選擇有效藥物注入胸腔，以降低胸膜的通透性，減少胸水的滲出[4]。

順鉑作為臨床常用的抗癌藥物，在惡性胸腔積液的治療中取得了一定的療效，且為非特異性廣譜周期抗癌藥物，與DNA結合可破壞其結構，以細胞毒和理化特性來殺傷癌細胞[5]。其分子量較大，在給予胸腔局部用藥時不易通過胸膜屏障，因此在胸腔內(nèi)的吸收較慢，可長時間地維持有效濃度，并直接殺滅胸膜和胸腔積液中不同周期的腫瘤細胞，從而起到治療的目的[6]。干擾素作為一種廣譜抗病毒藥物，具有免疫調節(jié)作用，可激活自然殺傷細胞、巨噬細胞，調控主要組織相容性抗原的表達，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，且干擾素對機體的刺激較輕，一般不會產(chǎn)生消化道和骨髓抑制等不良反應[7-8]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，干擾素與順鉑具有協(xié)同作用，兩種藥物的聯(lián)合應用可增強腫瘤細胞對順鉑的療效，且既能發(fā)揮抗腫瘤作用，又能提高免疫調節(jié)作用[9]。本組結果顯示，給予順鉑聯(lián)合干擾素治療的觀察組其治療有效率明顯高于對照組（P<0.05），且治療后患者生活質量改善情況明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），未增加明顯的不良反應，提示順鉑聯(lián)合干擾素治療惡性胸腔積液效果顯著，中心靜脈導管引流的方法將藥物直接注入胸腔，無需肝臟活化，不僅有效減少了抗癌藥物靜脈化療時導致的不良反應，且腔內(nèi)藥物的消除率低于體循環(huán)，維持并延長了藥物的有效殺傷濃度[10-11]，更好地提高了治療效果。

總之，順鉑聯(lián)合干擾素行靜脈引流的方法治療惡性胸腔積液可明顯提高治療效果，且不良反應少，安全性高，對提高患者生存質量、延長生存時間均具有重要意義，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]劉克成.治療肺癌并發(fā)惡性胸腔積液16例體會[J].醫(yī)學信息（上旬刊），2011，24（3）：1304-1305.

[2]盧進昌，夏昌華，唐以軍，等.肺癌并發(fā)惡性胸腔積液臨床治療體會[J].中國醫(yī)藥導刊，2011，13（12）：2037-2038.

[3]瞿彬.肺癌并發(fā)惡性胸腔積液的證型分布規(guī)律研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2010.

[4]朱進.經(jīng)外周中心靜脈導管引流并腔內(nèi)注射順鉑治療惡性胸腔積液療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7（17）：144-145.

[5]馬小安，余毅.沙培林胸腔內(nèi)注射治療肺癌合并胸腔積液的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2008，23（2）：191-192.

[6]楊鈺賢，陳志明，張盛奇，等.靜脈加中心靜脈導管胸腔內(nèi)雙途徑聯(lián)合化療肺癌并發(fā)胸腔積液[J].實用心腦肺血管病雜志，2006，11（5）：353-355.

[7]遲福生，王振元，王者生.肺癌合并惡性胸腔積液58例治療體會[J].遼寧醫(yī)學雜志，2010，2（8）：67-68.

[8]惠廣盈.順鉑聯(lián)合干擾素治療惡性胸腔積液療效對比與研究[J].中國實用醫(yī)藥，2013，8（27）：138-139.

[9]趙凱紅，李力.胸腔置管引流順鉑聯(lián)合干擾素治療惡性胸腔積液38例分析[J].中國誤診學雜志，2008，8（33）：8256-8257.

[10]左夢玲，蔣芹，張?zhí)炱G.超聲引導下胸腔置管順鉑聯(lián)合干擾素治療惡性胸腔積液[J].腫瘤基礎與臨床，2007， 20（1）：68-69.

[11]魏長春，劉彥彥，董秋蘭，等.大量胸水不同排液方法的臨床分析[J].中國防癆雜志，2009，24（13）：26-28.

（收稿日期：2014-03-21本文編輯：郭靜娟）

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效的比較

觀察組和對照組RR分別為77.5%、52.5%，觀察組RR明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義P<0.05（表1）。

表1 兩組療效的比較（n）

與對照組比較，*P<0.05

2.2 兩組生活質量改善情況的比較

兩組患者治療前的Karnofsky評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患者Karnofsky評分均明顯提高（P<0.05），且觀察組變化更顯著（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后Karnofsky評分的比較（分，x±s）

2.3 毒副反應

兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)Ⅲ~Ⅳ度嚴重不良反應，多為Ⅰ~Ⅱ度，主要包括以惡心、嘔吐為主的胃腸道反應和胸痛、發(fā)熱、骨髓抑制、腎功能損害等，觀察組和對照組發(fā)生不良反應分別為13例（32.5%）、12例（30.0%），差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

惡性胸腔積液是臨床惡性腫瘤患者的常見并發(fā)癥，一旦發(fā)生，會造成患者呼吸困難，甚至出現(xiàn)端坐呼吸以及發(fā)紺等，且生存質量會明顯下降，且中位生存期一般不超過3個月[2]。該病的治療在臨床中較為棘手，且對該病治療的重點是改善患者的生存質量并延長生存時間[3]，臨床常規(guī)治療除積極治療原發(fā)病外，還包括排除胸腔積液、藥物注入以及胸膜腔插管引流的治療。其中中心靜脈導管引流是目前常用的治療方法，并選擇有效藥物注入胸腔，以降低胸膜的通透性，減少胸水的滲出[4]。

順鉑作為臨床常用的抗癌藥物，在惡性胸腔積液的治療中取得了一定的療效，且為非特異性廣譜周期抗癌藥物，與DNA結合可破壞其結構，以細胞毒和理化特性來殺傷癌細胞[5]。其分子量較大，在給予胸腔局部用藥時不易通過胸膜屏障，因此在胸腔內(nèi)的吸收較慢，可長時間地維持有效濃度，并直接殺滅胸膜和胸腔積液中不同周期的腫瘤細胞，從而起到治療的目的[6]。干擾素作為一種廣譜抗病毒藥物，具有免疫調節(jié)作用，可激活自然殺傷細胞、巨噬細胞，調控主要組織相容性抗原的表達，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，且干擾素對機體的刺激較輕，一般不會產(chǎn)生消化道和骨髓抑制等不良反應[7-8]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，干擾素與順鉑具有協(xié)同作用，兩種藥物的聯(lián)合應用可增強腫瘤細胞對順鉑的療效，且既能發(fā)揮抗腫瘤作用，又能提高免疫調節(jié)作用[9]。本組結果顯示，給予順鉑聯(lián)合干擾素治療的觀察組其治療有效率明顯高于對照組（P<0.05），且治療后患者生活質量改善情況明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），未增加明顯的不良反應，提示順鉑聯(lián)合干擾素治療惡性胸腔積液效果顯著，中心靜脈導管引流的方法將藥物直接注入胸腔，無需肝臟活化，不僅有效減少了抗癌藥物靜脈化療時導致的不良反應，且腔內(nèi)藥物的消除率低于體循環(huán)，維持并延長了藥物的有效殺傷濃度[10-11]，更好地提高了治療效果。

總之，順鉑聯(lián)合干擾素行靜脈引流的方法治療惡性胸腔積液可明顯提高治療效果，且不良反應少，安全性高，對提高患者生存質量、延長生存時間均具有重要意義，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

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[4]朱進.經(jīng)外周中心靜脈導管引流并腔內(nèi)注射順鉑治療惡性胸腔積液療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7（17）：144-145.

[5]馬小安，余毅.沙培林胸腔內(nèi)注射治療肺癌合并胸腔積液的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2008，23（2）：191-192.

[6]楊鈺賢，陳志明，張盛奇，等.靜脈加中心靜脈導管胸腔內(nèi)雙途徑聯(lián)合化療肺癌并發(fā)胸腔積液[J].實用心腦肺血管病雜志，2006，11（5）：353-355.

[7]遲福生，王振元，王者生.肺癌合并惡性胸腔積液58例治療體會[J].遼寧醫(yī)學雜志，2010，2（8）：67-68.

[8]惠廣盈.順鉑聯(lián)合干擾素治療惡性胸腔積液療效對比與研究[J].中國實用醫(yī)藥，2013，8（27）：138-139.

[9]趙凱紅，李力.胸腔置管引流順鉑聯(lián)合干擾素治療惡性胸腔積液38例分析[J].中國誤診學雜志，2008，8（33）：8256-8257.

[10]左夢玲，蔣芹，張?zhí)炱G.超聲引導下胸腔置管順鉑聯(lián)合干擾素治療惡性胸腔積液[J].腫瘤基礎與臨床，2007， 20（1）：68-69.

[11]魏長春，劉彥彥，董秋蘭，等.大量胸水不同排液方法的臨床分析[J].中國防癆雜志，2009，24（13）：26-28.

（收稿日期：2014-03-21本文編輯：郭靜娟）

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效的比較

觀察組和對照組RR分別為77.5%、52.5%，觀察組RR明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義P<0.05（表1）。

表1 兩組療效的比較（n）

與對照組比較，*P<0.05

2.2 兩組生活質量改善情況的比較

兩組患者治療前的Karnofsky評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組患者Karnofsky評分均明顯提高（P<0.05），且觀察組變化更顯著（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后Karnofsky評分的比較（分，x±s）

2.3 毒副反應

兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)Ⅲ~Ⅳ度嚴重不良反應，多為Ⅰ~Ⅱ度，主要包括以惡心、嘔吐為主的胃腸道反應和胸痛、發(fā)熱、骨髓抑制、腎功能損害等，觀察組和對照組發(fā)生不良反應分別為13例（32.5%）、12例（30.0%），差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

惡性胸腔積液是臨床惡性腫瘤患者的常見并發(fā)癥，一旦發(fā)生，會造成患者呼吸困難，甚至出現(xiàn)端坐呼吸以及發(fā)紺等，且生存質量會明顯下降，且中位生存期一般不超過3個月[2]。該病的治療在臨床中較為棘手，且對該病治療的重點是改善患者的生存質量并延長生存時間[3]，臨床常規(guī)治療除積極治療原發(fā)病外，還包括排除胸腔積液、藥物注入以及胸膜腔插管引流的治療。其中中心靜脈導管引流是目前常用的治療方法，并選擇有效藥物注入胸腔，以降低胸膜的通透性，減少胸水的滲出[4]。

順鉑作為臨床常用的抗癌藥物，在惡性胸腔積液的治療中取得了一定的療效，且為非特異性廣譜周期抗癌藥物，與DNA結合可破壞其結構，以細胞毒和理化特性來殺傷癌細胞[5]。其分子量較大，在給予胸腔局部用藥時不易通過胸膜屏障，因此在胸腔內(nèi)的吸收較慢，可長時間地維持有效濃度，并直接殺滅胸膜和胸腔積液中不同周期的腫瘤細胞，從而起到治療的目的[6]。干擾素作為一種廣譜抗病毒藥物，具有免疫調節(jié)作用，可激活自然殺傷細胞、巨噬細胞，調控主要組織相容性抗原的表達，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，且干擾素對機體的刺激較輕，一般不會產(chǎn)生消化道和骨髓抑制等不良反應[7-8]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，干擾素與順鉑具有協(xié)同作用，兩種藥物的聯(lián)合應用可增強腫瘤細胞對順鉑的療效，且既能發(fā)揮抗腫瘤作用，又能提高免疫調節(jié)作用[9]。本組結果顯示，給予順鉑聯(lián)合干擾素治療的觀察組其治療有效率明顯高于對照組（P<0.05），且治療后患者生活質量改善情況明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），未增加明顯的不良反應，提示順鉑聯(lián)合干擾素治療惡性胸腔積液效果顯著，中心靜脈導管引流的方法將藥物直接注入胸腔，無需肝臟活化，不僅有效減少了抗癌藥物靜脈化療時導致的不良反應，且腔內(nèi)藥物的消除率低于體循環(huán)，維持并延長了藥物的有效殺傷濃度[10-11]，更好地提高了治療效果。

總之，順鉑聯(lián)合干擾素行靜脈引流的方法治療惡性胸腔積液可明顯提高治療效果，且不良反應少，安全性高，對提高患者生存質量、延長生存時間均具有重要意義，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]劉克成.治療肺癌并發(fā)惡性胸腔積液16例體會[J].醫(yī)學信息（上旬刊），2011，24（3）：1304-1305.

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[4]朱進.經(jīng)外周中心靜脈導管引流并腔內(nèi)注射順鉑治療惡性胸腔積液療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7（17）：144-145.

[5]馬小安，余毅.沙培林胸腔內(nèi)注射治療肺癌合并胸腔積液的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2008，23（2）：191-192.

[6]楊鈺賢，陳志明，張盛奇，等.靜脈加中心靜脈導管胸腔內(nèi)雙途徑聯(lián)合化療肺癌并發(fā)胸腔積液[J].實用心腦肺血管病雜志，2006，11（5）：353-355.

[7]遲福生，王振元，王者生.肺癌合并惡性胸腔積液58例治療體會[J].遼寧醫(yī)學雜志，2010，2（8）：67-68.

[8]惠廣盈.順鉑聯(lián)合干擾素治療惡性胸腔積液療效對比與研究[J].中國實用醫(yī)藥，2013，8（27）：138-139.

[9]趙凱紅，李力.胸腔置管引流順鉑聯(lián)合干擾素治療惡性胸腔積液38例分析[J].中國誤診學雜志，2008，8（33）：8256-8257.

[10]左夢玲，蔣芹，張?zhí)炱G.超聲引導下胸腔置管順鉑聯(lián)合干擾素治療惡性胸腔積液[J].腫瘤基礎與臨床，2007， 20（1）：68-69.

[11]魏長春，劉彥彥，董秋蘭，等.大量胸水不同排液方法的臨床分析[J].中國防癆雜志，2009，24（13）：26-28.

（收稿日期：2014-03-21本文編輯：郭靜娟）