多西紫杉醇胸腔灌注化學(xué)療法治療惡性胸腔積液的臨床觀察

張江

摘要 目的：探討多西紫杉醇胸腔灌注化學(xué)療法治療惡性胸腔積液的療效。方法：收治惡性胸腔積液患者31例，給予多西紫杉醇進(jìn)行胸腔灌注，分析療效和不良反應(yīng)狀況。結(jié)果：治療總有效率為70.96%。發(fā)生骨髓抑制12例，胃腸道不良反應(yīng)10例，嚴(yán)重脫發(fā)6例，關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、乏力2例，過敏反應(yīng)1例，低血壓2例。結(jié)論：多西紫杉醇胸腔灌注化學(xué)療法治療惡性胸腔積液有較為顯著的效果，且不良反應(yīng)程度輕。

關(guān)鍵詞 多西紫杉醇；胸腔灌注；惡性胸腔積液

多數(shù)惡性胸腔積液患者在臨床檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)積液中有惡性細(xì)胞，且男性患者通常是由肺癌淋巴瘤、胃腸道腫瘤等引起，女性則多是由于乳腺癌、生殖道腫瘤、肺癌、淋巴瘤等引起[1]。惡性胸腔積液的具體形成原因在于，患者毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生炎性反應(yīng)，致使局部毛細(xì)血管通透性顯著增加，由于各種因素的限制致使縱隔淋巴管回流不暢，淋巴液流體靜脈壓增加，從而產(chǎn)生胸腔積液[2]。臨床治療惡性胸腔積液主要以胸腔排液為主，包括胸腔內(nèi)給藥、胸膜固定、胸腔鏡手術(shù)、化療、放射治療等[3]?，F(xiàn)今臨床首選的治療方式依舊是為患者進(jìn)行胸腔排液之后，結(jié)合胸腔內(nèi)灌注藥物的方式治療，化療藥物具有消除癌細(xì)胞的作用。近年來關(guān)于多西紫杉醇治療惡性胸腔積液的研究較多，本文對多西紫杉醇胸腔灌注化學(xué)療法治療惡性胸腔積液的臨床效果進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年1月-2017年1月收治惡心胸腔積液患者31例，男16例，女15例，年齡40～ 70歲，平均（54.36±3.69）歲；其中肺癌13例，胃癌5例，乳腺癌8例，卵巢癌2例，結(jié)直腸癌3例。所有患者均在我院接受各項(xiàng)檢查，包括超聲、CT、細(xì)胞學(xué)、胸膜活檢、胸腔積液性質(zhì)等檢查，確診為惡性胸腔積液。排除有精神病史以及不符合本次研究的患者，剩余所有患者預(yù)計(jì)生存期均3個(gè)月以上，且無其他重要器官的重度疾病，無與本次研究相關(guān)藥物的過敏史，患者及家屬均知情，并愿意配合治療。

治療方法：給予所有患者預(yù)服糖皮質(zhì)激素（地塞米松片8.25 mg口服），以減輕體液潴留的發(fā)生，并且在治療期間時(shí)刻監(jiān)測血細(xì)胞數(shù)目，地塞米松片連續(xù)3d每天早晚各服用1次[3]。所有患者結(jié)合其病癥和實(shí)際情況進(jìn)行超聲定位并確定穿刺點(diǎn)，穿刺之后給予患者中心靜脈導(dǎo)管行胸腔穿刺置管，常規(guī)排液，直至患者胸腔積液基本排除凈，之后給予多西紫杉醇40 mg/m2、生理鹽水250 mL以及地塞米松10 mg行胸腔內(nèi)灌注。用藥前30 min內(nèi)使用地塞米松10 mg聯(lián)合西咪替丁0.4 g靜脈推注，異丙嗪25 mg肌內(nèi)注射。胸腔灌注完成后密切監(jiān)視患者的各項(xiàng)生命體征，并且拔除引流管，引導(dǎo)患者以正確的體位保持充足的休息，在關(guān)注后的時(shí)間范圍內(nèi)，每隔一段時(shí)間指導(dǎo)患者變換一次體位，確保灌注后的藥物能夠充分?jǐn)U散和接觸患者胸腔內(nèi)的各個(gè)部位。治療3周為1個(gè)療程，總共治療2～4個(gè)療程，具體停止治療的時(shí)間視患者胸腔積液消失情況和病情變化而定。

臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：經(jīng)超聲、CT等常規(guī)檢查顯示患者胸腔積液完全消失時(shí)間達(dá)30 d以上；②有效：經(jīng)超聲、CT等常規(guī)檢查顯示患者胸腔積液對比治療前減少1/2以上，且穩(wěn)定時(shí)間達(dá)30 d以上；③穩(wěn)定：經(jīng)超聲、CT等常規(guī)檢查顯示患者胸腔積液對比治療前減少1/2以內(nèi)，且穩(wěn)定時(shí)間達(dá)30 d以上；③無效：經(jīng)超聲、CT等常規(guī)檢查顯示患者胸腔積液對比治療前并無減少，且胸腔積液又增加，患者癥狀加重?？傆行?（有效例數(shù)+有效例數(shù)）/31×l00%[4]。常見不良反應(yīng)評判標(biāo)準(zhǔn)，均按照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究所涉及的數(shù)據(jù)均用SPSS 21.0軟件處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，x 2檢驗(yàn)。

結(jié)果

臨床療效：本次研究中納入31例患者，經(jīng)過多西紫杉醇胸腔灌注化學(xué)療法治療后，顯效9例，有效13例，穩(wěn)定7例，無效2例，總有效22例，總有效率達(dá)70.96%，見表1。

治療后不良反應(yīng)：31例患者在治療期間和治療后，發(fā)生骨髓抑制12例，其中10例為輕度反應(yīng)，經(jīng)常規(guī)檢查和監(jiān)測發(fā)現(xiàn)患者白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞顯著下降，2例為中度反應(yīng)；胃腸道不良反應(yīng)10例，惡心、嘔吐等癥狀7例，腹瀉3例，后經(jīng)有效的治療均緩解和恢復(fù)；嚴(yán)重脫發(fā)6例；關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、乏力2例；過敏反應(yīng)1例；低血壓2例；無患者發(fā)生神經(jīng)毒性以及心血管不良反應(yīng)。

討論

惡性胸腔積液是晚期腫瘤的常見并發(fā)癥之一，在中醫(yī)治療中，將惡性胸腔積液歸類于“痰飲”的范疇。中醫(yī)認(rèn)為，“陽虛陰盛，輸化失調(diào)，因虛致實(shí)，水飲停積為患，痰飲屬于陰類，非陽不運(yùn)，若陽氣虛衰，氣不化津，則陰邪偏盛，寒飲內(nèi)停[5]”。惡性胸腔積液患者通常有胸悶、呼吸急促、呼吸不順暢、咳嗽、胸痛等顯著癥狀，不僅讓患者生理上感覺不適，更會(huì)嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，若不及時(shí)采取有效措施治療，則會(huì)危及患者生命[6]。若及時(shí)檢查和診斷，并且采取有效的方式進(jìn)行治療，控制惡性胸腔積液的發(fā)展，可以有效緩解患者的不適癥狀，并且改善患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存期。有研究發(fā)現(xiàn)，采用胸腔穿刺引流能夠有效改善惡性胸腔積液患者胸悶和呼吸困難的癥狀，但單純的引流再發(fā)概率極高，達(dá)98%[7]。

多西紫杉醇屬于廣譜抗癌藥物，一般為白色結(jié)晶性粉末，比旋度-36°（c=0.74，乙醇）[8]。多西紫杉醇易溶于乙醇、丙酮、乙醚、苯等有機(jī)溶劑中，在臨床治療中，用于肺癌、乳腺癌、非小細(xì)胞癌、消化道腫瘤等各類腫瘤的治療中，但該藥物不適用于白細(xì)胞數(shù)目<1 500/m3的患者，并且是孕期、哺乳期婦女、兒童的禁忌藥物[9]。在臨床治療中，多西紫杉醇通常是以靜脈滴注的方式進(jìn)行治療，且用于腔內(nèi)化療中的實(shí)例較多[10]。近年來灌注類藥物的研究和應(yīng)用正在進(jìn)一步展開，紫杉烷類藥物在腹腔內(nèi)灌注化療的方式也逐漸被應(yīng)用。紫杉烷類藥物主要是指紫杉醇和多西紫杉醇，這兩種藥物也是應(yīng)用較多的藥物之一。本研究將其應(yīng)用于胸腔積液的化學(xué)治療中，其高分子量，非水溶性的特點(diǎn)使其灌注之后不易被血管吸收，能夠在患者的體位變換，充分附著于患者胸腔內(nèi)，并且停滯較長的時(shí)間，持續(xù)發(fā)揮藥效[11、12]。此外紫杉烷類藥物對癌細(xì)胞的殺滅效果與藥物濃度呈正比例關(guān)系，以往的靜脈滴注，藥物直接作用于癌細(xì)胞的濃度遠(yuǎn)不如直接灌注的濃度，胸腔灌注藥物濃度可以更好地發(fā)揮藥效，比靜脈給藥濃度高出500～1 000倍左右，灌注后通過促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，阻滯細(xì)胞于G2和M期，有效抑制和滅殺癌細(xì)胞[13、14]。

本次研究中的31例患者，經(jīng)過多西紫杉醇胸腔灌注化學(xué)療法治療后，總有效率達(dá)70.96%。從本次研究的不良反應(yīng)發(fā)生情況來看，骨髓抑制有12例發(fā)生，因此在利用多西紫杉醇進(jìn)行灌注治療時(shí)，骨髓抑制為常見的不良反應(yīng)之一，其次則是胃腸道的不良反應(yīng)，多以惡心、嘔吐以及腹瀉等癥狀呈現(xiàn)。而關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、乏力、過敏以及神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率較低，因?yàn)榛颊咧委熐疤崆邦A(yù)服了糖皮質(zhì)激素，所以未發(fā)生體液潴留反應(yīng)[15]。通過此次研究可見，多西紫杉醇可以應(yīng)用于惡性胸腔積液的胸腔灌注治療中，但在具體應(yīng)用時(shí)，還要結(jié)合實(shí)際情況而定，且要注重多西紫杉醇可能與酮康唑類藥物發(fā)生相互作用。

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