CRP、CEA、LDH及ADA在良惡性胸腔積液中的診斷價值

薛守貌

[摘要] 目的 探討CRP、CEA、LDH及ADA在良惡性胸腔積液中的診斷價值。 方法 對漏出液60例、滲出液60例和惡性胸腔積液患者120例分別檢測CRP、CEA、LDH及ADA水平，比較不同疾病中上述指標(biāo)的濃度及診斷的準(zhǔn)確性。結(jié)果 ADA在滲出液中的濃度顯著高于漏出液和惡性胸腔積液（P<0.05）。CRP在滲出液中濃度最高（P<0.05）。LDH在漏出液、滲出液、惡性胸腔積液中的濃度依次升高（P<0.05）。CEA在惡性胸腔積液中的濃度要顯著高于其余兩類胸腔積液（P<0.05）。 結(jié)論 LDH在漏出液的診斷中具有較高價值，CRP及ADA具有較好的診斷胸腔滲出液的價值，CEA對惡性胸腔積液具有較好的診斷價值。

[關(guān)鍵詞] 腺苷脫氨酶；C反應(yīng)蛋白；乳酸脫氫酶；癌胚抗原；惡性胸腔積液

[中圖分類號] R730.4 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）11-0119-03

[Abstract] Objective To investigate the concentration and the diagnostic value of CRP， CEA， LDH and ADA in malignant pleural effusions. Methods A total of 60 cases of pleural transudate，60 cases of pleural effusions and 120 patients with malignant pleural effusion were performed CRP， CEA， LDH and ADA examination. Compared the concentration and diagnostic accuracy of different pleural effusion. Results The concentration of ADA in the pleural effusions was significantly higher than transudate and malignant pleural effusion （P<0.05）. The CRP of pleural effusions had the highest concentration （P<0.05）. The LDH concentration of pleural transudate， pleural effusion and malignant pleural effusion was in turn increases （P<0.05）. The CEA concentrations in malignant pleural effusion was significantly higher than the other two types of pleural effusion （P<0.05）. Conclusion LDH has a high value in the diagnosis of pleural transudate，and CRP，while the ADA has a better diagnostic value of pleural effusion，and CEA had advantages in the diagnosis of malignant pleural effusion.

[Key words] Adenosine deaminase； C-reactive protein； Lactate dehydrogenase； Carcinoembryonic antigen； Malignant pleural effusion

胸腔積液是臨床上常見的胸膜病變之一，其發(fā)病原因較多且復(fù)雜，其中以炎癥、感染、結(jié)核、惡性腫瘤、心血管疾病、臟器功能衰竭為主要病因。乳腺癌、肺癌、淋巴瘤等腫瘤引起的惡性胸腔積液發(fā)病率和死亡率均較高，在明確診斷后僅有4～9個月中位生存期[1]。在傳統(tǒng)診斷胸腔積液性質(zhì)方法中，細胞學(xué)、細菌學(xué)、胸膜活檢病理學(xué)均具有確診價值。但其存在檢出率或陽性率低，具有創(chuàng)傷性及檢查費用高等不足[2，3]。因此，盡早尋找能準(zhǔn)確快速判斷胸腔積液性質(zhì)的方法已成為臨床上的熱點研究[4]。近年來，腺苷脫氨酶（ADA）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、乳酸脫氫酶（LDH）及癌胚抗原（CEA）等腫瘤標(biāo)志物檢測在胸腔積液輔助實驗室檢查中起著重要作用。選取我院2013年1月～2014年10月期間收治的良性和惡性胸腔積液患者各120例，通過對上述腫瘤標(biāo)志物進行檢測分析，探討CRP、CEA、LDH及ADA在良惡性胸腔積液中的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2014年10月期間我院收治的240例良惡性胸腔積液患者作為研究對象。所有患者均經(jīng)組織細胞學(xué)、細菌學(xué)、胸膜活檢病理學(xué)或其他相關(guān)臨床檢查確診。其中包括胸腔漏出液患者60例、胸腔滲出液患者60例和惡性胸腔積液患者120例。胸腔漏出液患者60例，年齡43～69歲，平均（56.8±14.3）歲，男42例，女18例；病因：肝硬化19例，心功能衰竭26例，低蛋白血癥15例。胸腔滲出液患者60例，年齡39～72歲，平均（52.5±12.6）歲，男38例，女22例；病因：結(jié)核感染41例，細菌感染14例，寄生蟲感染5例。惡性胸腔積液患者（120例），年齡35～77歲，平均（63.8±14.2）歲，男74例，女46例；病因：乳腺癌16例，胃腸道腫瘤8例，肺癌57例，胸膜淋巴瘤32例，胸膜彌漫性惡性間皮瘤7例。良惡性胸腔積液患者在年齡、性別等基礎(chǔ)資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

所有患者均抽取大約10 mL的胸腔積液并將其置于干凈試管中，用離心機以3000轉(zhuǎn)/min離心10 min后，吸取上清液置于冰箱（-20℃）保存。采用全自動生化分析儀酶比色法分析ADA、LDH；采用化學(xué)發(fā)光法分析CEA；采用免疫透射比濁法分析CRP。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：CEA>15 μg/L，CRP>10 mg/L，LDH>460 U/L，ADA>3 U/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

選用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用重復(fù)方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

ADA在滲出液中的濃度為（82.85±23.16）U/L，顯著高于漏出液的（30.91±11.87）U/L及惡性胸腔積液的（28.54±8.73）U/L（P<0.05），但漏出液中ADA水平和惡性胸腔積液比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三種不同類型即漏出液、滲出液、惡性胸腔積液中的CRP濃度水平比較，滲出液濃度水平最高，漏出液濃度水平最低（F=14.57，P<0.05）。

LDH在惡性胸腔積液、滲出液、漏出液中的濃度呈現(xiàn)依次降低趨勢，其濃度分別為（953.51±171.24）U/L、（435.13±89.25）U/L、（71.43±15.26）U/L，三者之間行重復(fù)方差分析（F=21.35，P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。CEA在漏出液、滲出液、惡性胸腔積液中的濃度呈現(xiàn)依次遞增趨勢，由（0.28±0.02）μg/L到（0.86±0.25）μg/L升至（110.36±15.84）μg/L，且后者要顯著高于前兩類（F=22.57，P<0.05），前兩種類型之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

3 討論

正常情況下，人體臟層和壁層胸膜之間是一潛在的胸膜腔，內(nèi)有微量液體起潤滑作用，其產(chǎn)生與吸收處于動態(tài)平衡中，當(dāng)機體因為某些原因引起產(chǎn)生增加或吸收減少，可導(dǎo)致胸膜腔內(nèi)液體積聚，形成胸腔積液[5]。其主要病因包括：胸膜毛細血管內(nèi)靜水壓增高，胸膜毛細血管通透性增加，胸膜毛細血管內(nèi)膠體滲透壓降低，壁層胸膜淋巴引流障礙、損失等。多種疾病可導(dǎo)致胸腔積液，成人引起胸腔積液最常見的原因為肺炎、肺栓塞、結(jié)核桿菌感染、心力衰竭及惡性腫瘤；幼兒胸腔積液則多見于肺炎。胸腔積液按性質(zhì)分為滲出液和漏出液，是評估胸腔積液患者的第一步，漏出液在本質(zhì)上為非炎性而滲出液為炎性。

CRP作為人體內(nèi)一種急性時相蛋白，具有重要的作用。臨床上不僅可以用來預(yù)測慢性疾病的預(yù)后，也可以用來診斷急性感染、輕微的炎癥反應(yīng)或評價治療反應(yīng)等[7]。研究同時發(fā)現(xiàn)，血液中CRP水平與多種腫瘤，如腎細胞癌、卵巢癌、肝癌、宮頸癌等的預(yù)后相關(guān)，同時也是某些腫瘤發(fā)病的危險因素[8]。大量的炎癥細胞所介導(dǎo)的腫瘤微環(huán)境是造成腫瘤發(fā)展、發(fā)生和轉(zhuǎn)移的重要因素；同時，腫瘤細胞也會釋放大量的信號因子至這個微環(huán)境中。癌癥產(chǎn)生時會導(dǎo)致一些非特異性的炎癥反應(yīng)，機體在這種炎癥反應(yīng)的刺激下釋放大量的促進炎癥反應(yīng)的因子及介質(zhì)。這些因子及介質(zhì)不僅可以促進腫瘤繼續(xù)發(fā)展及轉(zhuǎn)移，也能誘導(dǎo)肝細胞合成釋放大量CRP，導(dǎo)致循環(huán)中CRP水平升高[8]。而CRP水平與機體炎癥反應(yīng)的嚴重程度呈正相關(guān)，也可推斷腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能及惡性程度。而ADA則是另外一種常見的炎性反應(yīng)因子，可催化腺嘌呤核苷成為黃嘌呤，再氧化成尿酸排出人體。作為一種嘌呤核苷代謝的重要酶類，ADA廣泛存在于多種人體細胞和組織內(nèi)，尤其在淋巴細胞內(nèi)含量較高；而在B細胞的含量又低于T細胞。在結(jié)核感染時，由于機體以細胞免疫為主，T淋巴細胞增生更為明顯，因此，結(jié)核性胸腔積液中ADA的含量往往較高[9]。LDH是一種糖酵解酶，廣泛存在于多種細胞內(nèi)，有腫瘤或炎癥侵犯時其從細胞內(nèi)釋放至細胞外，可造成一定程度的升高[10-12]。Light等早在1972年就通過研究證實胸腔滲出/漏出液的判斷標(biāo)準(zhǔn)，即胸液/血清（LDH）比值>0.6為標(biāo)準(zhǔn)。本研究中顯示LDH水平在惡性腫瘤如肝癌、胰腺癌、前列腺癌、淋巴瘤等或非腫瘤如肝炎、心肌梗死、肝硬化中，都有升高趨勢。相關(guān)文獻也報道LDH 是反映胸膜炎癥程度的指標(biāo)，膿胸時LDH 水平顯著升高；惡性胸腔積液LDH 及其同工酶LDH2升高，而良性積液則以LDH4 和LDH5 升高為主。

惡性胸腔積液大多由于惡性腫瘤侵犯胸膜或縱隔淋巴結(jié)引起，且積液生長迅速，嚴重累及患者呼吸、循環(huán)功能，加上大量體液和營養(yǎng)物質(zhì)的丟失，機體很快進入惡液質(zhì)狀態(tài)。因此，及時、準(zhǔn)確判斷良惡性胸腔積液對救治胸腔積液患者具有極其重要的意義。在惡性胸腔積液的實驗室檢查中C-反應(yīng)蛋白和可溶性分子對于早期診斷具有較為重要的地位[14]。CEA 在大多數(shù)腫瘤中均會升高，尤其是上皮組織的腫瘤中，且以糖蛋白復(fù)合物形式存在，是一種廣譜腫瘤相關(guān)抗原。CEA在健康人群血清中濃度非常低，當(dāng)胸膜細胞出現(xiàn)癌變時，CEA會大量分泌且釋放到胸液，但其分子量較大，很難進入血液循環(huán)，因此胸腔積液在早期會先于血清達到較高濃度，據(jù)相關(guān)文獻報道，CEA對惡性胸腔積液鑒別率為90%，遠高于單純檢測血清的56%。因而CEA對于檢測胸腔積液良惡性質(zhì)的診斷具有高度的敏感性[15-18]。

雖然上述指標(biāo)在判斷胸腔積液的性質(zhì)上具有較高的應(yīng)用價值，但最終確診還是需要病理學(xué)或細胞學(xué)診斷。臨床實驗室檢查只可作為早期判斷及經(jīng)驗用藥的依據(jù)，而且聯(lián)合檢查可明顯提高鑒別診斷的準(zhǔn)確度。

[參考文獻]

[1] 夏靜，閆雪波，劉榮玉. 聯(lián)合檢測CEA、ADA、LDH及血沉對胸腔積液性質(zhì)判斷的臨床意義[J]. 安徽醫(yī)藥，2013， 17（2）：222-224.

[2] Sriam KB，Relan V，Clarke BE，et al. Diagnostic moleculr biomarkers for malignant pleurral effusion[J]. Future Oncol，2011，7（2）：737-752.

[3] Ishida M，Yoshida K，Kagotani A，et al. Anaplastic lymphoma kinase-positive large B-cell lymphoma：A case report with emphasis on the cytological features of the pleural effusion[J]. Int J Clin Exp Pathol，2013，6（11）：2631-2635.

[4] 魯力，趙德軍. 腺苷脫氨酶及C-反應(yīng)蛋白檢測對胸腔積液鑒別診斷的臨床意義[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（7）：828-829.

[5] Damianovich M，Hout Siloni G，Barshack I，et al. Structural basis for hyperpermeability of tumor vessels in advanced lung adenocarcinoma complicated by pleural effusion[J]. Clin Lung Cancer，2013，14（6）：688-698.

[6] Broaddus VC，Light RW. What is the origin of pleural transudates and exudates[J]. Chest，1992，（102）：658-659.

[7] 王麗娟，周暉，盧淮武，等. 術(shù)前血清超敏C 反應(yīng)蛋白測定對評估子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的價值[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2011， 91（41）：2927-2930.

[8] Jaqdev SP，Greqory W，Vasudev NS，et al. Improving the accuracy of pre-operative survival prediction in renal cell carcinoma with C-reactive protein[J]. Br J Cancer，2010，（103）：1649-1656.

[9] Pandie S，Peter JG，Kerbelker ZS，et al. Diagnostic accuracy of quantitative PCR（Xpert MTB/RIF）for tuberculous pericarditis compared to adenosine deaminase and unstimulated interferon-γ in a high burden setting：A prospective study[J]. BMC Med，2014，（12）：101.

[10] 金鑫. CRP、ADA、LDH、CEA和CA199對結(jié)核性與惡性胸腔積液的診斷價值[J]. 中國實驗診斷學(xué)，2011，15（6）：1098-1099.

[11] Altun I，Oz F，Arkaya SC，et al. Effect of statins on endothelial function in patients with acute coronary syndrome：A prospective study using adhesion molecules and flow-mediated dilatation. [J]. J Clin Med Res，2014，6（5）：354-361.

[12] Jalili M，Kolahi S，Aref-Hosseini SR，et al. Beneficial role of antioxidants on clinical outcomes and erythrocyte antioxidant parameters in rheumatoid arthritis patients[J].Int J Prev Med，2014，5（7）：835-840.

[13] 陳金濤. 結(jié)核性胸腔積液CRP與LDH表達的臨床研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（19）：139-140.

[14] 石琴，陳群，謝強，等. 蛋白飛行質(zhì)譜在惡性胸腔積液診斷的初步研究[J]. 中國癌癥防治雜志，2010，2（2）：92-94.

[15] 高慶梅，李忠軍. CEA、ADA檢測在良惡性胸水鑒別診斷中的意義[J]. 中國實用醫(yī)藥，2012，7（30）：121-122.

[16] Li M，Wang H，Wang X，et al. Diagnostic accuracy of tumor necrosis factor-alpha，interferon-gamma，interlukine-10 and adenosine deaminase 2 in differential diagnosis between tuberculous pleural effusion and malignant pleural effusion[J]. J Cardiothorac Surg， 2014，9（1）：118.

[17] Boggs DH，Robins HI，Langer CJ，et al. Strategies to prevent brain metastasis in high-risk non-small cell lung cancer：Lessons learned from a randomized study of maintenance temozolomide versus observation[J]. Clin Lung Cancer，2014，15（6）：433-440.

[18] 馬迎軍，李俠. 118例胸腔積液的病因和診斷方法[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（12）：2186-2187.

（收稿日期：2015-01-19）