紫外分光光度法測(cè)定布南色林片的含量

鄧金梅，方 晗，楊丹華

廣東出入境檢驗(yàn)檢疫局技術(shù)中心 ，廣東 廣州 510623

布南色林(blonanserin) 為高度選擇性的5-HT2受體和D2受體拮抗劑，對(duì)D1和腎上腺素α1、H1組胺受體和M1膽堿受體親和力較小，臨床主要用于治療非典型性精神病[1，2]，由日本住友制藥株式會(huì)社研發(fā)，2008 年4月首次在日本上市。上市劑型有顆粒劑、片劑，本項(xiàng)目合成了布南色林原料藥，并制備了布南色林片。本文著重研究采用紫外分光光度法測(cè)定布南色林片中主藥的含量，輔料無(wú)干擾，方法簡(jiǎn)便、靈敏、專屬性強(qiáng)，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可用于考察本品質(zhì)量和穩(wěn)定性研究。

1 儀器與試藥

TU-1800S紫外分光光度計(jì)（北京普析通用儀器有限公司）。

布南色林對(duì)照品（自制，含量≥99.8%，批號(hào)：100301）；布南色林片（自制，規(guī)格：含布南色林4mg/片，批號(hào)：100401、100402、100403）；甲醇等其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 檢測(cè)波長(zhǎng)的確定

精密稱取布南色林和適量輔料，用甲醇配制成一定濃度的溶液，并以相應(yīng)的介質(zhì)為空白，照紫外－可見(jiàn)分光光度法（《中國(guó)藥典》2005年版二部附錄ⅣA）在200～700nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描。吸收?qǐng)D譜顯示布南色林在以甲醇為介質(zhì)中的最大吸收波長(zhǎng)為207nm與234nm，而所用輔料207nm有紫外吸收，在波長(zhǎng)234nm處無(wú)吸收干擾，因此確定234nm為測(cè)定波長(zhǎng)。見(jiàn)圖1、圖2、圖3。

圖1 輔料在甲醇中UV吸收光譜圖

2.2 溶液的配制

2.2.1 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取布南色林對(duì)照品10.12mg，加甲醇溶解，并定容至50ml量瓶中，得到0.2024mg/ml的布南色林對(duì)照品貯備液。精密移取5ml對(duì)照品貯備液置25ml量瓶中，用甲醇定容至刻度，得0.04048 mg/ml的布南色林對(duì)照品溶液。

2.2.2 供試品溶液的制備

取布南色林片，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于布南色林10mg），置50ml量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，搖勻、濾過(guò)，取續(xù).4濾線液性關(guān)，系精考密察移取1ml續(xù)濾液置5ml量瓶中 ，用甲醇定容至刻度 ，即得供試品溶液。

2.2.3 布南色林片空白供試液的制備

取處方比例輔料，按布南色林片制備工藝制得布南色林空白片，再按“2.2.2”項(xiàng)下制備方法制得空白供試品溶液。

2.3 干擾試驗(yàn)

照上述測(cè)定波長(zhǎng)，取上述3種溶液，分別于紫外分光光度計(jì)上掃描，結(jié)果表明供試品與對(duì)照品在相應(yīng)最大吸收波長(zhǎng)處，有一相同的最大吸收峰，而空白供試液在此波長(zhǎng)處內(nèi)無(wú)干擾，可用于測(cè)定布南色林的含量。

2.4 線性關(guān)系考察

圖2 布南色林標(biāo)準(zhǔn)品在甲醇中UV吸收光譜圖

圖3 布南色林片樣品在甲醇中UV 吸收光譜圖

精密吸取布南色林對(duì)照品溶液1、2、2.5、3、3.5、4ml置25ml量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，在234nm處測(cè)定各溶液的吸光度，以布南色林的濃度（X）為橫坐標(biāo)，吸光度(Y)為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，得回歸方程：y=-0.00189+0.118x(r=0.998)。結(jié)果表明，布南色林在1.6192μg/ml～6.4766μg/ml范圍內(nèi)吸光度與濃度呈良好的線性關(guān)系。

2.5 重復(fù)性試驗(yàn)

取同一批供試品（批號(hào)100401）6份，按“2.3”項(xiàng)下的方法制備6份供試品溶液，并在234nm處測(cè)定各溶液的吸光度。結(jié)果布南色林的平均含量是4.01mg/片， RSD＝1.2%，表明此法重復(fù)性好。

2.6 穩(wěn)定性試驗(yàn)

取上述供試品溶液分別在0、2、4、8、12、24h測(cè)定吸光度，吸光度的RSD=0.8%(n=6)，表明供試品溶液在24h內(nèi)測(cè)定基本穩(wěn)定。

2.7 加樣回收試驗(yàn)

精密稱定布南色林片（批號(hào)：100402，含布南色林40.1μg/mg）粉末適量（相當(dāng)于布南色林5mg），分別置50ml量瓶中。再精密量取布南色林對(duì)照品貯備液(1.01mg/ml)5ml分別加至上述50ml量瓶中，加甲醇適量，超聲使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液1ml置5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，即得供試品溶液。并在234nm處測(cè)定各溶液的吸光度，測(cè)定布南色林的含量，計(jì)算其測(cè)得量，測(cè)得平均回收率是100.1%，RSD是0.5%。

表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果

2.8 樣品測(cè)定

取布南色林片，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于布南色林10mg），置50ml棕色量瓶中，加甲醇適量，超聲使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液1ml置5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，即得供試品溶液。并在234nm處測(cè)定溶液的吸光度，計(jì)算布南色林片中布南色林的含量，3批樣品測(cè)定結(jié)果表明布南色林片的平均含量是標(biāo)示量的99.5%，RSD是1.4%。

3 討論

布南色林在國(guó)內(nèi)是新藥，尚無(wú)生產(chǎn)廠家。從結(jié)構(gòu)可知，布南色林是一個(gè)呈堿性的有機(jī)化合物，微溶于甲醇、乙醇，不溶于水。未見(jiàn)文獻(xiàn)對(duì)布南色林的含量測(cè)定報(bào)道。本文經(jīng)紫外掃描，所用輔料207nm有紫外吸收，在波長(zhǎng)234nm處無(wú)吸收干擾，因此確定234nm為測(cè)定波長(zhǎng)，經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果滿意。此方法簡(jiǎn)便準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)、精密度好、回收率高，為考察布南色林片的含量以及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)提供可靠的方法。

[1]王俊芳，王小妹，王哲烽，等.布南色林的合成[J].中國(guó) 醫(yī)藥工業(yè)雜志，2009，40（4）：247-254.

[2]王曉潔，朱忠華.抗精神分裂癥藥布南色林的合成[J].科 教文匯，2007，12（4）：219.