單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE的療效及對(duì)TNF-α和IL-6的影響

陳 強(qiáng) 程 曉

許昌市人民醫(yī)院兒科，河南 許昌 461000

單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE的療效及對(duì)TNF-α和IL-6的影響

陳 強(qiáng) 程 曉

許昌市人民醫(yī)院兒科，河南 許昌 461000

目的 探討單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果及對(duì)TNF-α和IL-6的影響。方法 回顧分析我院2014-03—2015-09收治的104例新生兒缺氧缺血性腦病患兒，隨機(jī)分為2組，研究組52例采用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂注射液治療，對(duì)照組52例采用常規(guī)對(duì)癥治療，比較2組治療效果及TNF-α、IL-6指標(biāo)的變化。結(jié)果 研究組有效率(96.15%)與對(duì)照組(82.69%)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后研究組CT值、NBNA評(píng)分改善程度與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組TNF-α、IL-6均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病效果顯著，可明顯改善患兒腦神經(jīng)功能，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂；新生兒缺氧缺血性腦??；安全性

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)為圍生期窒息后常見的一種新生兒病變，其特有的神經(jīng)病理、病理生理學(xué)改變，常引起新生兒的死亡和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育障礙。本文探討單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂注射液治療HIE的療效，具體分析如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 回顧分析我院2014-03—2015-09收治的104例HIE患兒，均符合HIE的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，結(jié)合患兒入院時(shí)間先后分為2組。對(duì)照組52例，男38例，女14例；病情輕度14例，中度26例，重度12例；體質(zhì)量(3 259.7±3.2)g；胎齡(39.2±1.0)周；Apgar評(píng)分(5.0±0.7)分。研究組52例，男36例，女16例；病情輕度15例，中度24例，重度13例；體質(zhì)量(3 285.8±2.3)g；胎齡(39.1±1.0)周；Apgar評(píng)分(5.0±0.9)分。2組基礎(chǔ)資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 2組均實(shí)施常規(guī)治療，主要治療方法為維持足夠換氣、通氣，維持正常的循環(huán)，對(duì)血糖進(jìn)行嚴(yán)格控制，控制驚厥，降顱壓等。在內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)的藥物。對(duì)照組常規(guī)療法基礎(chǔ)上給予腦蛋白水解物5 mL靜滴，1次/d。研究組在常規(guī)療法基礎(chǔ)上給予單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂注射液20 mg靜滴，1次/d。2組均治療10 d。

1．3 療效評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) NBNA評(píng)分：≥35分表明處于正常狀態(tài)；<35分表明出現(xiàn)異常[2]。臨床治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：患兒恢復(fù)正常狀態(tài)，未再出現(xiàn)疾病的相關(guān)癥狀，意識(shí)狀態(tài)正常，原始反射恢復(fù)正常；有效：患兒癥狀體征得到一定緩解，意識(shí)狀態(tài)、原始反射能夠保持正常；無(wú)效：患兒癥狀未得到緩解或進(jìn)一步加重?？傆行?痊愈+有效[3]。

2 結(jié)果

2．1 2組臨床療效比較 研究組總有效率(93.4%)高于對(duì)照組(82.69%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=9.562，△P<0.05

2．2 2組CT值及NBNA評(píng)分比較 2組治療前CT值、NBNA評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后研究組CT值、NBNA評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后CT值及NBNA評(píng)分比較

2．3 2組TNF-α、IL-6水平比較 2組治療前TNF-α、IL-6比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后TNF-α、IL-6均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組治療后TNF-α、IL-6均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后TNF-α、IL-6水平比較

注：同組治療前后相比，P<0.05；2組治療后比較，＊P<0.05

2．4 用藥期間不良反應(yīng) 2組用藥過(guò)程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病是引起新生兒急性死亡和慢性神經(jīng)系統(tǒng)損傷的主要原因之一，此病的發(fā)生率約為活產(chǎn)足月兒的0.2%，其中15%～20%在新生兒期死亡，存活者中25%～30%留有不同類型及程度的神經(jīng)系統(tǒng)缺陷。缺氧是HIE發(fā)病的核心，其中圍生期窒息是最主要原因。HIE的腦缺氧缺血性損傷機(jī)制十分復(fù)雜，一般經(jīng)歷原發(fā)的腦缺氧缺血損傷和繼發(fā)損傷即再灌注損傷，前者造成細(xì)胞內(nèi)能量代謝減少，細(xì)胞膜功能紊亂，細(xì)胞內(nèi)外離子紊亂，導(dǎo)致細(xì)胞毒性腦水腫。后者隨著缺血再灌注出現(xiàn)，出現(xiàn)繼發(fā)能量衰竭，Ca2+內(nèi)流增加，自由基進(jìn)一步形成等一系列炎癥介質(zhì)反應(yīng)，參與了遲發(fā)性神經(jīng)損傷。積極有效的臨床治療對(duì)改善神經(jīng)細(xì)胞能量代謝、促進(jìn)神經(jīng)元的損傷修復(fù)及功能恢復(fù)十分重要[4]。

神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)細(xì)胞膜中含量豐富，屬于糖苷酯，廣泛存在哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜中，有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生及修復(fù)作用。研究顯示，單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂可透過(guò)血腦屏障在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮穩(wěn)定酶活性，減少鈣離子內(nèi)流，清除氧自由基、減少興奮性毒性，保護(hù)缺氧缺血性腦損傷，促進(jìn)神經(jīng)元重構(gòu)，防止HIE神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[5]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，CT值、NBNA評(píng)分較對(duì)照組明顯提高(P<0.05)，提示研究組治療效果比對(duì)照組更具有優(yōu)勢(shì)。 HIE為多種發(fā)病機(jī)制交互作用，目前認(rèn)為與免疫系統(tǒng)功能異常有關(guān)，炎癥細(xì)胞、炎性細(xì)胞因子及免疫球蛋白參與缺氧缺血性腦損傷過(guò)程，與這一過(guò)程相關(guān)的細(xì)胞因子TNF-α、IL-6均是關(guān)鍵的前炎性神經(jīng)免疫介質(zhì)。TNF-α可直接殺傷腫瘤細(xì)胞的小分子多肽類物質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中源自星形細(xì)胞、神經(jīng)元、小膠質(zhì)細(xì)胞。IL-6為多功能細(xì)胞因子，機(jī)體多種有核細(xì)胞均有可能存在IL-6，腦組織形成IL-6的細(xì)胞通常是星形細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞。TNF-α、IL-6均在HIE發(fā)生時(shí)出現(xiàn)表達(dá)及活性增加[6]。

綜上所述，單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果有效，預(yù)后改善明顯，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒組，新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J]．中華兒科雜志，2005，43(8)：584．

[2] 胡永艷，樊黎明．單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病神經(jīng)行為的影響[J]．中國(guó)婦幼保健，2013，28(5)：781-783．

[3] 趙玉萍，彭曉康．單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療中、重度新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]．中國(guó)婦幼保健，2012，27(24)：3 810-3 811．

[4] 陸冬梅．神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床對(duì)比研究[J]．中國(guó)婦幼保健，2011，26(23)：3 647-3 648．

[5] 馬衛(wèi)東．神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病56例[J]．中華全科醫(yī)學(xué)，2010，8(8)：1 012．

[6] 郭文兵，胡培良，李淑魚，等．神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析及對(duì)TNF-α和IL-6的影響研究[J]．中國(guó)婦幼保健，2011，26(25)：3 908-3 910．

(收稿2016-08-28 修回2017-05-03)

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