血漿Hcy與老年人冠狀動(dòng)脈鈣化程度關(guān)系研究

[摘要] 目的 探討血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平與冠狀動(dòng)脈鈣化（coronary artery calcification，CAC）程度的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度及其臨床預(yù)測(cè)效能。方法 選取2019年4月至2021年5月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院接受冠狀動(dòng)脈CT血管檢查且CAC評(píng)分gt;0分的患者172例作為研究對(duì)象，根據(jù)CAC評(píng)分分為輕度鈣化組（n=136）與重度鈣化組（n=36）。比較兩組患者的臨床特征資料，采用多因素Logistic回歸模型篩選CAC嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素，并基于Hcy檢測(cè)值構(gòu)建預(yù)測(cè)模型，通過(guò)受試者操作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線）評(píng)估其臨床診斷價(jià)值。結(jié)果 兩組患者的Hcy、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、甘油三酯及鎂離子水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明Hcy、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及鎂離子水平是影響CAC進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；進(jìn)一步基于Hcy構(gòu)建回歸模型并擬合ROC曲線結(jié)果提示當(dāng)Hcy臨界值設(shè)定為27.4μmol/L時(shí)，預(yù)測(cè)模型效能最佳，敏感度55.6%，特異性97.1%，曲線下面積0.765。結(jié)論 Hcy是CAC嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且其預(yù)測(cè)效能較高，Hcy對(duì)不同程度CAC具有較高區(qū)分價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 冠狀動(dòng)脈鈣化；同型半胱氨酸；預(yù)測(cè)模型

[中圖分類號(hào)] R543" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.20.005

Correlation between plasma Hcy and the degree of coronary artery calcification in the elderly

GAO Jingyuan¹， PENG Qianqian²， HAN Liming³， WU Yawen²， YAN Han²， LIU Jingwei²， YANG Yuyang⁴

1.Department of General Practice， North China University of Science and Technology Affiliated Hospital， Tangshan 063000， Hebei， China; 2.School of Clinical Medicine， North China University of Science and Technology， Tangshan 063000， Hebei， China; 3.Beijing Daxing District People’s Hospital， Beijing 102600， China; 4.College of Traditional Chinese Medicine， North China University of Science and Technology， Tangshan 063000， Hebei， China

[Abstract] Objective To investigate the association between plasma homocysteine （Hcy） level and coronary artery calcification （CAC） and its clinical predictive efficacy. Methods A total of 172 patients who underwent coronary CT angiography North China University of Science and Technology Affiliated Hospital from April 2019 to May 2021 and CAC score （CACS） gt; 0 were enrolled. According to the CACS value， the subjects were divided into mild calcification group（n=136） and severe calcification group（n=36）， and the clinical characteristics of two groups were compared and analyzed. Multivariate Logistic regression model was used to screen the independent influencing factors of CAC severity， and a prediction model was constructed based on the Hcy detection value. The clinical diagnostic value was evaluated by the receiver operating characteristic （ROC） curve. Results There were significant differences in Hcy， white blood cell count， triglyceride and magnesium ion levels between two groups （Plt;0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that Hcy， white blood cell count and magnesium ion level were independent risk factors for the progression of CAC. Furthermore， a regression model based on Hcy was constructed and ROC curve was fitted to evaluate its predictive efficacy. The results suggested that the predictive model had the best performance when the critical value of Hcy was set at 27.4μmol/L： the sensitivity was 55.6%， the specificity was 97.1%， and the area under the curve was 0.765. Conclusion Hcy serves as an independent risk factor for the severity of CAC and can effectively predict the progression of CAC with high accuracy.

[Key words] Coronary artery calcification; Homocysteine; Prediction model

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病已成為威脅全球公共健康的主要慢病之一。盡管當(dāng)前針對(duì)該疾病的預(yù)防、診斷及治療手段已取得長(zhǎng)足進(jìn)展，但其發(fā)病率與死亡率仍持續(xù)攀升^[1-2]。冠狀動(dòng)脈鈣化（coronary artery calcification，CAC）作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的關(guān)鍵病理特征，不僅是冠心病發(fā)生、發(fā)展的重要生物學(xué)標(biāo)志，更是預(yù)測(cè)主要不良心血管事件的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子，其早期識(shí)別對(duì)改善疾病預(yù)后具有決定性意義^[3-4]。研究表明同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）作為含硫氨基酸代謝的中間產(chǎn)物是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)分層因素，血Hcy濃度與CAC程度存在正相關(guān)關(guān)系^[5-6]。但目前關(guān)于Hcy對(duì)CAC嚴(yán)重程度截?cái)鄡r(jià)值的研究尚少。本研究探討血Hcy水平對(duì)CAC進(jìn)展的預(yù)測(cè)價(jià)值，旨在為CAC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及臨床干預(yù)策略的制定提供依據(jù)。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2019年4月至2021年5月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院接受冠狀動(dòng)脈CT血管檢查且CAC評(píng)分gt;0分的患者172例作為研究對(duì)象，其中，男80例，女92例。依據(jù)CAC積分（CAC score，CACS）分為輕度鈣化組（CACSlt;225分，n=136）和重度鈣化組（CACS≥225分，n=36）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60周歲；②存在胸痛、胸悶或心前區(qū)壓迫感等典型癥狀；③近半年未服用葉酸拮抗劑、維生素B12及甲氨蝶呤等影響血Hcy代謝的藥物；排除標(biāo)準(zhǔn)：①患心臟瓣膜病、急性心肌梗死及心力衰竭（紐約心臟協(xié)會(huì)心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)）者；②既往有冠脈血運(yùn)重建治療史（支架植入/搭橋手術(shù)）；③急、慢性感染性疾病活動(dòng)期；④有嚴(yán)重的肝、腎、腦等重要器官功能障礙者；⑤甲狀腺功能紊亂者；⑥過(guò)去半年接受大手術(shù)史或免疫抑制治療者。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，本研究經(jīng)華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：20221108008）。

1.2" 研究方法

收集研究對(duì)象的臨床特征資料，包括一般情況（年齡、性別、吸煙史、酗酒史、體質(zhì)量指數(shù)）、Hcy、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板）、血脂指標(biāo)（總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯）、營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)（白蛋白）及礦物質(zhì)代謝相關(guān)指標(biāo)（鎂、鉀、鐵）等。采用256層螺旋計(jì)算機(jī)斷層掃描儀（荷蘭Philips公司）進(jìn)行冠脈鈣化掃描，掃描范圍覆蓋氣管分叉至膈肌下緣，運(yùn)用心電門控技術(shù)實(shí)現(xiàn)5個(gè)心動(dòng)周期內(nèi)的數(shù)據(jù)采集。

1.3 "統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q₁，Q₃）]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ²檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析影響因素，采用受試者操作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線）分析預(yù)測(cè)價(jià)值。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 "結(jié)果

2.1" 兩組患者的臨床資料比較

兩組患者的Hcy、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、甘油三酯及鎂離子水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組患者的其余各項(xiàng)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2" 多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血Hcy和血鎂水平是CAC嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表2。

2.3" ROC曲線分析

經(jīng)Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)驗(yàn)證，本研究所建模型χ²統(tǒng)計(jì)量為8.219，對(duì)應(yīng)P值為0.314，表明模型校準(zhǔn)度良好。ROC曲線分析結(jié)果顯示，血漿Hcy以27.4μmol/L為臨界值時(shí)預(yù)測(cè)效果最佳，敏感度為55.6%，特異性為97.1%，曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.765（95% CI：0.640～0.893，P=0.001），見圖1。

3" 討論

CAC是指鈣和磷酸鹽以羥基磷灰石的形式在冠狀動(dòng)脈血管壁的病理性沉積，其進(jìn)展程度與冠狀動(dòng)脈斑塊總負(fù)荷及臨床心臟事件風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)^[7-8]。目前CAC主要通過(guò)CT血管成像（computed tomographic angiography，CTA）進(jìn)行診斷，多次CTA檢查對(duì)評(píng)估鈣化進(jìn)展具有臨床價(jià)值，且研究證實(shí)鈣化進(jìn)展患者預(yù)后顯著^[9]。但連續(xù)CT掃描的高昂費(fèi)用限制臨床廣泛應(yīng)用，因此需要一種低成本的方法預(yù)測(cè)CAC的嚴(yán)重程度。近年來(lái)，Hcy作為冠心病診斷與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要血清標(biāo)志物備受關(guān)注，其對(duì)混雜因素的易感性較低，且具備反映早期心臟損傷的潛力^[10]。

Hcy作為蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其體內(nèi)水平與膳食攝入密切相關(guān)。研究表明高Hcy血癥總體患病率達(dá)27.5%，其中男、女患病率分別為45.4%與28.5%^[11-12]。血漿Hcy水平升高與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，且在動(dòng)脈粥樣硬化病理過(guò)程中，Hcy濃度與血管壁鈣沉積程度呈正相關(guān)^[13]。本研究結(jié)果顯示，血漿Hcy水平是CAC進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且重度鈣化組的Hcy水平顯著高于輕度鈣化組，這與Kullo等^[14]研究結(jié)論一致。本研究構(gòu)建基于Hcy的CAC預(yù)測(cè)模型并進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果顯示AUC為0.765，進(jìn)一步通過(guò)約登指數(shù)確定最佳臨界值為27.4μmol/L，對(duì)應(yīng)敏感度55.6%、特異性97.1%，表明Hcy作為血清標(biāo)志物對(duì)CAC嚴(yán)重程度具有較高預(yù)測(cè)效能。研究報(bào)道9.4μmol/L血清Hcy截?cái)嘀蹬cCAC存在相關(guān)性^[15]。本研究聚焦于基線CACS≥0分的患者群體，所確定的27.4μmol/L截?cái)嘀滇槍?duì)鈣化病變嚴(yán)重程度的分層預(yù)測(cè)，提示當(dāng)Hcy水平超過(guò)該閾值時(shí)，患者發(fā)生重度鈣化的可能性顯著增加。

目前研究表明Hcy水平與CAC進(jìn)展呈正相關(guān)，但其具體分子機(jī)制尚未完全闡明。潛在機(jī)制包括：①Hcy通過(guò)破壞血管內(nèi)皮完整性、刺激血管平滑肌細(xì)胞增生、增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)（伴隨谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性抑制），導(dǎo)致內(nèi)皮屏障功能失代償，觸發(fā)局部炎癥反應(yīng)及細(xì)胞凋亡程序，最終驅(qū)動(dòng)血管鈣化進(jìn)程^[16]。②Hcy與硫化氫（hydrogen sulfide，H₂S）共同參與內(nèi)皮功能障礙及損傷調(diào)控。H₂S作為具有抗氧化、抗凋亡、抗炎及血管活性等特性的保護(hù)性氣體，與Hcy水平存在相互調(diào)節(jié)關(guān)系——H₂S在Hcy代謝過(guò)程中產(chǎn)生，而高Hcy血癥又可導(dǎo)致H₂S功能障礙，二者失衡與血管鈣化密切相關(guān)^[17]。③Hcy可誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化引發(fā)CAC，具體通過(guò)調(diào)控平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵靶基因（如骨形態(tài)發(fā)生蛋白2），并通過(guò)靶向該基因影響血管鈣化程度^[18]。

本研究?jī)山M患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，白細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)冠狀動(dòng)脈鈣化的嚴(yán)重程度有獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值。研究表明成年男性與女性群體中，白細(xì)胞計(jì)數(shù)與心血管疾病發(fā)展呈正相關(guān)^[19]。其病理機(jī)制可能是白細(xì)胞產(chǎn)生的循環(huán)細(xì)胞因子，影響血管內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞及肝細(xì)胞生物學(xué)功能，進(jìn)而引發(fā)一系列促進(jìn)冠脈病變的改變，包括C反應(yīng)蛋白與纖維蛋白原異常、胰島素抵抗、血脂異常、促血栓形成、促氧化應(yīng)激及內(nèi)皮功能障礙等^[20]。但將其納入預(yù)測(cè)模型后未呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推測(cè)可能因樣本量較小且指標(biāo)間交互因素較多，導(dǎo)致參數(shù)差異被掩蓋。

本研究血鎂水平是CAC嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且重度鈣化組患者的血鎂水平低于輕度鈣化組，提示鎂離子水平與血管鈣化程度呈負(fù)相關(guān)。其可能作用機(jī)制：血管平滑肌細(xì)胞向成骨細(xì)胞樣表型轉(zhuǎn)化是鈣磷沉積導(dǎo)致血管鈣化的核心環(huán)節(jié)，而細(xì)胞內(nèi)鎂離子濃度升高可上調(diào)骨形態(tài)發(fā)生蛋白7、骨橋蛋白等抗鈣化蛋白的表達(dá)，從而延緩鈣化發(fā)展^[21]。目前，鎂離子與鈣化的研究主要集中于維持性血液透析患者，因該人群鎂代謝紊亂更常見，且多為回顧性研究。因此，有必要開展大型前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，進(jìn)一步證實(shí)血鎂與CAC進(jìn)展程度的關(guān)聯(lián)。

本研究存在一定局限性：①未記錄患者的葉酸、維生素B12水平等營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)，這些因素已被證實(shí)通過(guò)影響Hcy代謝參與心血管疾病的發(fā)生，未來(lái)需納入這些變量以控制混雜效應(yīng)；②納入的樣本量較少，需要擴(kuò)大樣本量，同時(shí)也需要開展前瞻性研究試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)維持低水平血清Hcy對(duì)冠狀動(dòng)脈鈣化發(fā)展的影響。綜上，本研究表明Hcy水平是CAC嚴(yán)重程度的有效預(yù)測(cè)因子，在臨床工作中，可通過(guò)檢測(cè)Hcy水平評(píng)價(jià)CAC嚴(yán)重程度，為冠心病患者的早期預(yù)警和風(fēng)險(xiǎn)分層提供參考。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2025–02–07）

（修回日期：2025–06–05）

基金項(xiàng)目：河北省衛(wèi)生健康委醫(yī)學(xué)科學(xué)研究課題計(jì)劃項(xiàng)目（20240493）

通信作者：高靜媛，電子信箱：gaojingyuan2009@126.com