鹽酸氨溴索聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉 對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的影響

Effect of Ambroxol Hydrochloride Combined with Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium on the Elderly Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/YANG Qian， WANG Ting，LIANShuimei，KANGWeifang，WANGYongli.//Medical Innovation of China，2025，22（17）： 057-060

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of Ambroxol Hydrochloride combined with Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium in elderly patients with acute exacerbationof chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）.Method： A retrospective analysis was conducted on the data of 304 patients with AECOPD admitted to Nanping First Hospital from January 2O21 to January 2O24.They were divided into two groups according to diferent treatment methods，with 152cases in each group.Both groups received conventional treatment.The control group was treated with intravenous infusion of Piperacillin Sodiumand Tazobactam Sodium， while theobservation group was treated with Ambroxol Hydrochlorideonthe basis of thecontrol group.The clinical effcacy，bloodgasanalysis indicators，lung function，serum inflammatoryfactors andtheoccurrenceofadverse reactions between the two groups were compared.Result：The total efective rateof treatment in the observation group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant （ P lt;0.05）. After the treatment， the arterial partial pressure of oxygen （ Pa0₂ ，blood oxygen saturation （SaO2），forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume inone second （FEV1），andFEV/FVC in the observation group were all higher than those inthe control group，the arterial partial pressre of carbon dioxide （PaCO2）， tumor necrosis factor- α （20 （TNF- α ）， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP），interleukin-8 （IL-8），and interleukin-6 （IL-6） were all lower than those in the control group，the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （ Pgt;0.05 ）.Conclusion：Ambroxol Hydrochloride combined with Piperacilin Sodium and Tazobactam Sodium can enhance the therapeutic effect of elderlypatients with AECOPD，improve blood gasanalysis indicatorsand lung function，reduce the level of inflammation，and issafeand effective.

[Key Words] Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease Ambroxol Hydrochloride Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium Invasive ventilator

First-author'saddres：DepartmentofGeriatrics，NanpingFirstHospital，Nanping353ooo，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.17.013

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是多發(fā)于老年人的呼吸系統(tǒng)疾病，以氣流受限為特征，一旦出現(xiàn)病毒或細(xì)菌感染，病情會(huì)惡化加重，誘發(fā)呼吸衰竭，危及患者生命[-2]。臨床針對(duì)慢阻肺急性加重期（AECOPD）多在藥物治療基礎(chǔ)上采取呼吸支持，當(dāng)患者自主呼吸無(wú)法滿(mǎn)足生理需求，需通過(guò)有創(chuàng)呼吸治療以糾正呼吸衰竭狀態(tài)，維持氣道暢通[3-4。抗感染是本病的基礎(chǔ)治療之一，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉為復(fù)方抗菌藥，具有更廣泛的抗菌譜和更強(qiáng)的抗菌活性[5。但AECOPD患者伴有較多膿性痰，若痰液大量積聚則會(huì)影響肺通氣、換氣，不利于病情轉(zhuǎn)歸。鹽酸氨溴索是祛痰藥物，可通過(guò)降低痰液黏度，使其易于排出。本研究回顧性分析2021年1月—2024年1月南平市第一醫(yī)院收治的304例AECOPD患者資料，通過(guò)分組對(duì)照，探究鹽酸氨溴索聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對(duì)治療效果的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2021年1月—2024年1月本院收治的304例老年AECOPD患者資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[7]《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》診斷；（2）處于急性加重期；（3）AECOPD分級(jí)為I、Ⅱ級(jí)；（4）發(fā)病7d內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有精神病史；（2）肝、腎等重要臟器功能障礙；（3）伴腦部惡性腫瘤，合并重度肺動(dòng)脈高壓、心力衰竭、支氣管哮喘；（4）合并不穩(wěn)定心絞痛；（5）近期有免疫抑制劑或激素治療史；（6）對(duì)研究藥物過(guò)敏等。根據(jù)治療方法不同分為兩組，各152例。本研究經(jīng)南平市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均行維持水電解質(zhì)、鼻導(dǎo)管低流量吸氧、排痰、痰液引流、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、有創(chuàng)呼吸等常規(guī)治療；根據(jù)患者情況增加糖皮質(zhì)激素等其他對(duì)癥治療。對(duì)照組采取注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（生產(chǎn)廠(chǎng)家：瑞陽(yáng)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20073602，規(guī)格： 2.25g ）治療，取 4.5g 的哌拉西林鈉他唑巴坦鈉溶于 100mL0.9% 氯化鈉注射液予以患者靜脈滴注，2次/d，持續(xù)治療1周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索注射液（生產(chǎn)廠(chǎng)家：湖北科倫藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183050，規(guī)格： 2mL：15mg ）治療；予以患者緩慢靜脈注射 30mg 的鹽酸氨溴索，2次/d。兩組均持續(xù)治療1周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：根據(jù)治療后癥狀緩解情況、肺功能改善情況分為顯效（癥狀消失，肺功能恢復(fù)正常，肺部病灶吸收）、有效（癥狀有所緩解，病灶吸收大部分）、無(wú)效（癥狀、肺功能均無(wú)變化或加重）；總有效率 Σ=Σ （顯效 + 有效）例數(shù)／總例數(shù)×100% 。（2）血?dú)夥治鲋笜?biāo)：治療前及治療1周后使用西門(mén)子rapidlab1200型全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測(cè)兩組動(dòng)脈血氧分壓（ PaO₂ ）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（ PaCO₂ ）、血氧飽和度（ SaO₂ ）。（3）肺功能：治療前及治療1周后使用捷斯特HI-801型肺功能檢測(cè)儀測(cè)定兩組用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（ FEV₁ ）、FEV/FVC。（4）血清炎癥因子：治療前及治療1周后采集兩組 3mL 晨起空腹肘靜脈血，以 3500r/min 速度離心處理 10min ，離心半徑 16cm 獲得血清后以酶聯(lián)免疫法測(cè)定腫瘤壞死因子 -α （TNF- ∝ ）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括嘔吐、頭痛、惡心、低血壓等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（ ）表示，采用 Ψ_t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（ % ）表示，采用 χ² 檢驗(yàn)。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線(xiàn)資料比較

觀察組男82例，女70例；年齡61＼～78歲，平均（ 66.88±4.41 ）歲；COPD病程3＼～16年，平均（ 9.96±2.92 ）年；COPD病情：Ⅱ級(jí)55例，級(jí)65例，V級(jí)32例。對(duì)照組男80例，女72例；年齡60＼～79歲，平均（ 67.04±4.59 ）歲；COPD病程5＼～17年，平均（ 10.03±2.77 ）年；COPD病情：Ⅱ級(jí)57例，Ⅱ級(jí)66例，IV級(jí)29例。兩組基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=5.352 ， P=0.021 ），見(jiàn)表1。

2.3 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

治療前，兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，觀察組 PaO₂ ， SaO₂ 均高于對(duì)照組， PaCO₂ 低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組肺功能比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，觀察組FVC、 FEV₁. FEV₁/FVC 均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 。見(jiàn)表3。

2.5 兩組血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組血清炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，觀察組TNF- ∝ 、hs-CRP、IL-8、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心、2例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為 1.97% （3/152）；觀察組出現(xiàn)2例低血壓、2例嘔吐、1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為 3.29% （5/152）；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=0.128 ， P=0.720 ）。

3討論

AECOPD的發(fā)生與感染等有關(guān)，主要表現(xiàn)為痰液增多、膿性痰、咳嗽加劇、呼吸急促等，病情嚴(yán)重、進(jìn)展快、并發(fā)癥多，甚至可造成患者死亡[9-10]。呼吸支持是本病的重要治療手段，通過(guò)建立人工氣道，可以幫助患者進(jìn)行氣體交換，促進(jìn)肺通氣及換氣，有效緩解呼吸急促、咳嗽等癥狀，穩(wěn)定生命體征[1I-12]。

感染是導(dǎo)致COPD加重的根本原因，因此需做好抗感染治療。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉在重癥肺炎患者中應(yīng)用廣泛，它是一種復(fù)方制劑抗生素。哌拉西林鈉為青霉素類(lèi)，可通過(guò)抑制病菌細(xì)胞壁的合成，讓病菌消亡，實(shí)現(xiàn)滅菌[13-14]。他唑巴坦鈉是β－內(nèi)酰胺酶抑制劑，具備不可逆特性，能抵御 β- 內(nèi)酰胺酶水解，保持藥物穩(wěn)定[15]。二者聯(lián)合制成的哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，抗菌作用得以增強(qiáng)，可抑制病菌繁衍，降低耐藥的出現(xiàn)概率，利于維持抗菌的敏感性[。但老年AECOPD 患者具有痰多、膿性痰、不易排出的特點(diǎn)，而哌拉西林鈉他唑巴坦鈉在改善痰液黏稠度和促進(jìn)痰液排出方面作用有限，痰液堆積仍會(huì)導(dǎo)致氣道阻塞，加重呼吸困難。本研究中，與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率、 PaO₂ ！ SaO₂ ）FVC、 FEV₁ 、FEV/FVC均更高， PaCO₂ 、TNF- α 、hs-CRP、IL-8、IL-6均更低，提示鹽酸氨溴索聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦在老年AECOPD患者中治療效果顯著，安全可靠。鹽酸氨溴索是一種黏液溶解劑，加快黏稠分泌物溶解，使其易于排出，進(jìn)而可減少黏液滯留[17-19]。且鹽酸氨溴索可以幫助纖毛上皮再生，使纖毛功能復(fù)常，促進(jìn)痰液排出，避免大量痰液積聚而影響肺通氣及換氣，以有效維持呼吸通暢，緩解呼吸不暢等癥狀[20]。此外，鹽酸氨溴索還能減輕肺泡表面張力，抑制炎癥介質(zhì)釋放，保護(hù)肺功能不受炎癥損傷。將鹽酸氨溴索與哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合使用，可協(xié)同增效，產(chǎn)生更強(qiáng)的治療效果，充分緩解氣道炎癥，減輕臨床癥狀，促進(jìn)肺功能好轉(zhuǎn)。此外，本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），說(shuō)明鹽酸氨溴索、哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)用獲得良好治療效果的同時(shí)具有較高的安全性。但本研究觀察時(shí)間較短，后續(xù)將延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間，進(jìn)一步探究鹽酸氨溴索與哌拉西林鈉他唑巴坦鈉對(duì)遠(yuǎn)期治療效果的影響。

綜上所述，鹽酸氨溴索聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉用于老年AECOPD患者，能緩解呼吸不暢，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺功能改善，安全性高。

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