脂聯(lián)素聯(lián)合FGF21與高血壓患者冠脈鈣化積分的相關(guān)性研究

中圖分類號：R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI ： 10.3969/j .issn.1003-1383.2025.06.003

Study on correlation between adiponectin combined with FGF21 and coronary artery calcification score in hypertensive patients

LI Kela，CEN Tuan， PAN Zheng （Department of Cardiovascular Medicine，Affliated Hospital of Youjiang Medical Universityfor Nationalities，Baise533Ooo，Guangxi，China）

【Abstract】ObjectiveToexplore theexpresioncharacteristicsof serumadiponectinandfibroblastgrowth factor 21 （FGF21）inhypertensioncombined with coronaryarterycalcificationandtheircorelation withcalcificationscore bydetecting theexpressionlevelsof thesetwofactorsinhypertensivepatients withcoronaryarterycalcification.Methods46patients with primaryhypertensioncombinedwithcoronaryarterycalcificationwereselectedasexperimentalgroup，and42patientswith hypertension without coronaryartery calcification wereselectedas control group.Fasting blood was drawn todetectserum homocysteine，lipids，uricacid，C-reactive protein，andfasting bloodglucosebyalargebiochemicaldetector，andcoronary artery calcification wasexaminedandscoredbychest CT.The levelsof serumadiponectinandFGF21 were detected by enzym-linked immunosorbentassy（ELISA），andtheircorrelationwithcoronaryarterycalcificationscorewereanalyzed. ResultsCompared with thecontrol group，the experimental grouphadasignificant decreaseinadiponectin（2.75[2.33， 3.07lmg/L vs 3.01?2.66，3.15?mg/L，P=0.042） ，a significant increase in FGF21（ 102.39?92.28，116.58?pg/mL vs 95.17‰ ，and a significant decrease in the ratio of adiponectin to FGF21 （0.03[0.02，0.03] VS 0.03[0.03，0.04] ， P=0.004 ）.Adiponectin was negatively correlated with coronary artery calcification score （ r=-0.317 P=0.032 ），while FGF21 was positively correlated with coronary artery calcification score （ r=0.349 ， P=0.017 ）. Conclusion AdiponectinandFGF21maybeinvolvedinthepathogenesisofcoronaryarterycalcificationinhypertension，andtheimbalance ofFGF21 maybea driving factorfor coronary artery calcification in hypertension.

高血壓是冠狀動脈鈣化（coronaryarterycalcifi-cation，CAC）的獨立促進(jìn)因素，而CAC作為動脈粥樣硬化的晚期表現(xiàn)，不僅是斑塊負(fù)荷的標(biāo)志，更是心血管事件和全因死亡的強(qiáng)預(yù)測因子[1]。近年研究發(fā)現(xiàn)，CAC并非被動沉積過程，而是受代謝-炎癥通路精準(zhǔn)調(diào)控的“主動血管骨化”，其中脂肪組織分泌的因子可能發(fā)揮關(guān)鍵作用[2]。脂聯(lián)素（adiponectin）與成纖維細(xì)胞生長因子21（fibroblast growth factor21，F(xiàn)GF21）作為核心代謝調(diào)節(jié)激素：脂聯(lián)素通過抗炎、抗氧化途徑抑制血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）成骨轉(zhuǎn)化;FGF21則通過調(diào)節(jié)鈣磷代謝和胰島素敏感性影響鈣化進(jìn)程[3-4]。盡管脂聯(lián)素在動物模型中顯示抑制血管鈣化的潛力（如阻斷PI3K/AKT和 Wnt/β catenin信號轉(zhuǎn)導(dǎo)）[5]，但是臨床研究中低脂聯(lián)素水平與CAC嚴(yán)重度相關(guān)性的結(jié)論尚存爭議；FGF21在慢性腎臟病血管鈣化中作用明確，但在高血壓合并CAC人群中的表達(dá)模式及意義仍未闡明[]。這種認(rèn)知缺口限制了代謝性生物標(biāo)志物在CAC中的應(yīng)用。本研究聚焦高血壓合并CAC人群，旨在檢測血清脂聯(lián)素、FGF21水平，比較其與單純高血壓患者的差異，分析二者與CAC嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)。

1 對象與方法

1.1研究對象選取2024年1月至12月期間在我院心內(nèi)科住院，確診為原發(fā)性高血壓合并冠脈鈣化46例（實驗組）及高血壓非冠脈鈣化42例（對照組）的患者，所有研究對象均簽署了知情同意書。

入選標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)2010年《中國高血壓防治指南》，高血壓定義為非同日測量三次血壓值：收縮壓（SBP） ≥140mmHg 和（或）舒張壓（DBP） ?90mm. Hg 。實驗組冠脈鈣化積分 ?1 分，對照組冠脈鈣化積分 =0 。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重心血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、目前正在服用影響同型半胱氨酸水平的藥物如葉酸、VitB12等的患者。

1.2 研究方法

1.2.1標(biāo)本采集和處理患者人院后空腹至少8h ，第2天清晨空腹抽肘靜脈血，經(jīng)靜置、離心（TGI-16型離心機(jī)，轉(zhuǎn)速 3000r/min ，離心 15min 處理后取部分血清冷藏（ （-20° ）備檢脂聯(lián)素和FGF21。另取血清采用全自動生化分析儀測定同型半胱氨酸、血脂、尿酸、C反應(yīng)蛋白、空腹血糖及血脂等。

1.2.2脂聯(lián)素與FGF21檢測脂聯(lián)素ELISA試劑盒購自上海優(yōu)選生物科技有限公司（貨號：YX-E24100），采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。FGF21ELISA試劑盒試劑由Elabscience公司提供（E-EL-H0074），采用雙抗體夾心ELISA法檢測。上述ELISA均使用多功能酶標(biāo)儀檢測，儀器型號：VICTORNIVO 3F。

1.2.3冠脈鈣化評分（1）冠脈鈣化標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《冠狀動脈鈣化病變診治中國專家共識（2021版）》，鈣化病變在冠狀動脈CT血管造影上表現(xiàn)為白色、高密度影像，一般認(rèn)為CT值 ?gt;130HU 的病變?yōu)殁}化病變。（2）由于本院CT檢查系統(tǒng)缺乏Agatston積分評分系統(tǒng)，根據(jù)《冠心病CT檢查和診斷中國專家共識》對CAC的評估采用視覺半定量法[8-9]：通過胸部CT標(biāo)準(zhǔn)縱隔窗識別左主干、左前降支、左回旋支和右冠狀動脈的鈣化累及冠狀動脈長度進(jìn)行半定量視覺評估：無鈣化（CAC積0分）；上述主要血管鈣化長度 lt;1/3 為輕度鈣化（CAC積1分）； 1/3～2/3 為中度鈣化（CAC積2分）； gt;2/3 為重度鈣化（CAC積3分），最終總評分為每支冠狀動脈鈣化評分的總和，總分為12分。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用 SPSS24.0及Gradph prism軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差 表示，兩組比較采用兩獨立樣本的 χ_t 檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)及四分位數(shù) [M（P ₂₅，P ₇₅） ]表示，使用秩和檢驗進(jìn)行比較。計數(shù)資料用病例數(shù)及構(gòu)成百分比表示，不同組別比較采用 χ² 檢驗。檢驗水準(zhǔn)： α=0.05 ，雙側(cè)檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較兩組患者年齡、身高、體重、BMI、心率、收縮壓、舒張壓、男性、吸煙史、飲酒史及糖尿病資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義0 （Pgt;0.05） 。見表1。

2.2兩組患者實驗數(shù)據(jù)比較實驗組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、超敏C-反應(yīng)蛋白、空腹血糖（FBG）、肌酐水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）；而血小板、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、尿酸、隨機(jī)血糖及糖化血紅蛋白兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （Pgt;0.05） 。見表2。

2.3兩組患者血清脂聯(lián)素、FGF21表達(dá)水平比較實驗組及對照組血清脂聯(lián)素表達(dá)水平為2.75（2.33，3.07）mg/L 及 3.01（2.66，3.15）mg/L ，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （Plt;0.05） ;兩組FGF21血清表達(dá)水平分別為102.39（92.28，116.58）及 95.17（89.03，108.76）pg/mL ，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05） ；兩組脂聯(lián)素與FGF21比值分別是 0.03（0.02，0.03） 及 0.03（0.03，0.04） ，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ （Plt;0.05） 。見表3。

注：CV值代表批內(nèi)差異系數(shù)

2.4脂聯(lián)素、FGF21與冠脈斑塊的相關(guān)性實驗組 及對照組脂聯(lián)素與冠脈鈣化積分的相關(guān)性分析結(jié)果 提示脂聯(lián)素與冠脈鈣化積分呈負(fù)相關(guān)（ r=-0.317P=0.032 ）；FGF21與冠脈鈣化積分呈正相關(guān)（ r= 0.349， P=0.017 ）。如圖1所示。

注：血清脂聯(lián)素表達(dá)水平與冠脈鈣化積分的相關(guān)性;B.血清FGF21表達(dá)水平與冠脈鈣化積分的相關(guān)性圖1脂聯(lián)素和FGF21表達(dá)水平與冠脈鈣化積分的相關(guān)性

3討論

本研究以高血壓合并CAC患者為研究對象，通過對比高血壓伴CAC組（實驗組）與高血壓無CAC組（對照組）的血清生物標(biāo)志物差異，重點探討了脂聯(lián)素、FGF21及其比值與冠脈鈣化積分的相關(guān)性。研究結(jié)果顯示，實驗組存在顯著的炎癥激活（白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、hs-CRP升高）、糖代謝紊亂（FBG升高）及腎功能損害（肌酐升高），同時伴隨著脂聯(lián)素水平顯著降低、FGF21水平升高以及脂聯(lián)素/FGF21比值顯著下降。更為重要的是，脂聯(lián)素與冠脈鈣化積分呈負(fù)相關(guān)，而FGF21則呈正相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)為理解高血壓患者冠脈鈣化的病理機(jī)制提供了新的視角。

本研究證實高血壓合并冠脈鈣化患者脂聯(lián)素為低表達(dá)，脂聯(lián)素與冠脈鈣化積分呈負(fù)相關(guān)。脂聯(lián)素可能通過調(diào)節(jié)AMPK-TSC2-mTOR-S6K1信號通路，減弱VSMCs的成骨細(xì)胞分化和鈣化，從而保護(hù)心臟[10]這與殷娜等人的研究結(jié)果一致[，血液透析患者脂聯(lián)素與冠脈鈣化進(jìn)展有關(guān)。有大規(guī)模觀察性隊列研究數(shù)據(jù)聯(lián)合孟德爾隨機(jī)化分析發(fā)現(xiàn)血漿脂聯(lián)素水平升高與心力衰竭、心房顫動、主動脈瓣狹窄和心肌梗死的發(fā)病風(fēng)險增加有關(guān)[2]。但脂聯(lián)素在高血壓合并冠脈鈣化中的研究甚少，本研究確立了脂聯(lián)素與高血壓人群中冠脈鈣化的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。

與脂聯(lián)素相反，實驗組FGF21水平顯著升高，且與鈣化積分呈正相關(guān)。FGF21傳統(tǒng)上被視為改善糖脂代謝的“有益因子”，但其在心血管疾病中的角色存在爭議：（1）代償假說。FGF21升高反映機(jī)體對高血壓性代謝紊亂的代償反應(yīng)，但其持續(xù)高表達(dá)可能通過以下途徑促鈣化：FGF21增強(qiáng)血管緊張素Ⅱ?qū)SMC的作用，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流及鈣化結(jié)節(jié)形成[13];FGF21是血液透析患者血管鈣化的促進(jìn)因子[14]。（2）抵抗假說。持續(xù)高水平的 FGF21 可能提示“FGF21抵抗”，即靶器官對其生物效應(yīng)的敏感性下降。此時FGF21的升高不僅無法發(fā)揮保護(hù)作用，反而成為血管損傷的標(biāo)志。有研究發(fā)現(xiàn)[15]，衰老的血管內(nèi)皮細(xì)胞會出現(xiàn)FGF21抵抗現(xiàn)象。隨著內(nèi)皮細(xì)胞的衰老，被FGF21調(diào)控的基因變少，F(xiàn)GF21對炎癥因子基因的抑制作用和對線粒體核糖體相關(guān)基因的促進(jìn)作用也顯著減弱或消失，進(jìn)而促進(jìn)血管衰老。本研究中FGF21與冠脈鈣化積分呈正相關(guān)，支持其作為冠脈鈣化積分的生物標(biāo)志物價值。

本研究發(fā)現(xiàn)實驗組與對照組脂聯(lián)素/FGF21比值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其臨床意義可能超越單一因子，脂聯(lián)素（血管保護(hù)）與FGF21（代謝應(yīng)激標(biāo)志）的比值降低，直觀反映血管保護(hù)機(jī)制減弱與代謝紊亂加劇的失衡狀態(tài)，該比值整合了脂肪功能與代謝應(yīng)激雙重信號，或可成為預(yù)測高血壓患者冠脈鈣化風(fēng)險的敏感指標(biāo)。血清FGF21/脂聯(lián)素比值為糖尿病發(fā)生的獨立預(yù)測指標(biāo)，提示FGF21-脂聯(lián)素軸紊亂參與糖尿病的病理生理過程[16]。射血分?jǐn)?shù)下降心力衰竭（HFpEF）患者循環(huán)中FGF21濃度顯著升高，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)FGF21抗HFpEF的心臟保護(hù)效應(yīng)與其促進(jìn)脂聯(lián)素（APN）分泌表達(dá)密切相關(guān)[17]但目前脂聯(lián)素-FGF21軸在高血壓合并冠脈鈣化的研究甚少，值得大樣本研究驗證。

除脂聯(lián)素與FGF21外，實驗組的炎癥標(biāo)志物（hs-CRP）、糖代謝指標(biāo)（FBG）和腎功能指標(biāo)（肌酐）均明顯升高，它們?nèi)呖赡芄餐瑯?gòu)成促鈣化微環(huán)境：hs-CRP激活內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)鈣磷沉積于血管壁，高血糖通過晚期糖基化終產(chǎn)物加速血管硬化；腎功能損害則導(dǎo)致磷酸鹽潴留，直接刺激血管鈣化。脂聯(lián)素降低、FGF21升高與炎癥/代謝指標(biāo)異常形成正反饋循環(huán)，共同驅(qū)動冠脈鈣化進(jìn)展。

綜上所述，脂聯(lián)素與FGF21在高血壓冠脈鈣化進(jìn)程中起到很重要的作用，但由于實驗條件受限，未區(qū)分鈣化斑塊類型（點狀鈣化vs彌漫鈣化），缺乏血管組織學(xué)驗證分子機(jī)制，未納人非高血壓的CAC人群對照，未來我們將通過動物和細(xì)胞研究從分子機(jī)制進(jìn)一步探討。

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（收稿日期：2025-06-07 修回日期：2025-06-20）（編輯：王琳葵 潘明志）

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AIDS 獲得性免疫缺陷綜合征 ELISA 酶聯(lián)免疫吸附試驗 pH 酸堿度ALT 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 HIV 人類免疫缺陷病毒 PaO₂ （204 動脈血氧分壓AST 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 Hb 血紅蛋白 PaCO₂ 動脈血二氧化碳分壓APTT 活化部分凝血酶時間 HAV 甲型肝炎病毒 PLT 血小板ALB 白蛋白 HBV 乙型肝炎病毒 PT 凝血酶原時間ATP 三磷酸腺苷 HCV 丙型肝炎病毒 PCR 聚合酶鏈反應(yīng)BUN 尿素氮 HDL-C 高密度脂蛋白膽固醇 PICC 經(jīng)外周穿刺中心靜脈導(dǎo)管BMI 體重指數(shù) HBeAg 乙型肝炎e抗原 RBC 紅細(xì)胞CT 電子計算機(jī)體層掃描 HBsAg 乙型肝炎表面抗原 RNA 核糖核酸CCU 心臟監(jiān)護(hù)病房 HBcAg 乙型肝炎核心抗原 TC 總膽固醇CRP C反應(yīng)蛋白 HE染色 蘇木素-伊紅染色 TG 三酰甘油Cr 肌酐 HCG 人絨毛膜促性腺激素 T3 三碘甲狀腺原氨酸COPD 慢性阻塞性肺疾病 ICU 重癥監(jiān)護(hù)室 T4 甲狀腺激素。DIC 彌漫性血管內(nèi)凝血 IFN 干擾素 TSH 促甲狀腺激素DSA 數(shù)字減影血管造影技術(shù) Ig 免疫球蛋白 TBil 總膽紅素DNA 脫氧核糖核酸 LDL-C 低密度脂蛋白膽固醇 WBC 白細(xì)胞DBIL 直接膽紅素 MRI 磁共振成像 WHO 世界衛(wèi)生組織EEG 腦電圖 OGTT 口服葡萄糖耐量試驗

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