【中圖分類號(hào)】R733.3; R752.1+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.12.0001.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.001
多發(fā)性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一種起源于骨髓漿細(xì)胞的惡性克隆性疾病?;疾『螅瑯?xì)胞會(huì)異常增殖并分泌單克隆免疫球蛋白,進(jìn)而造成骨髓微環(huán)境損傷。此時(shí),MM患者淋巴細(xì)胞功能受損,機(jī)體免疫功能下降,體內(nèi)潛伏的水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)易被再激活,進(jìn)而引發(fā)帶狀皰疹(herpes zoster,HZ)[1]。硼替佐米是治療MM的核心藥物之一,但其在抑制腫瘤細(xì)胞增殖的同時(shí),可能會(huì)損傷機(jī)體免疫功能,因此長(zhǎng)期應(yīng)用易導(dǎo)致MM患者并發(fā) HZ[2] 。中醫(yī)認(rèn)為HZ屬于“蛇串瘡”范疇,病因?yàn)楦谓?jīng)濕熱,臨床常采用龍膽瀉肝湯聯(lián)合中藥敷貼治療該疾病,以達(dá)到清熱燥濕、通絡(luò)止痛的作用[3?;诖?,本研究觀察經(jīng)硼替佐米治療后并發(fā)HZ的MM患者應(yīng)用龍膽瀉肝湯與中藥敷貼聯(lián)合西醫(yī)抗病毒療法的臨床效果。
1資料與方法
1.1 臨床資料 本研究選取2023年8月至2024年8月慶陽(yáng)市中醫(yī)院收治的60例經(jīng)硼替佐米治療后并發(fā)HZ的MM患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組和試驗(yàn)組,每組各30例。參照組患者男女比例為 3:2 ,年齡65\~80歲,平均年齡( 71.63±5.72 )歲;帶狀皰疹病程1\~7d,平均病程( 3.51±0.78)c 1;試驗(yàn)組患者男女比例為 8:7 ,年齡65\~82歲,平均年齡( 71.59±5.82 )歲;帶狀皰疹病程1\~8d,平均病程( 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( Pgt;0.05 ),組間具有可比性。本研究已獲得慶陽(yáng)市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者及家屬均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書。納人標(biāo)準(zhǔn):(1)符合MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4;(2)符合HZ的診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)年齡 ?65 歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在肝、腎功能障礙者;(②存在感染性疾病者;(③存在精神疾病者。
1.2治療方法參照組患者口服鹽酸伐昔洛韋片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H10960079,規(guī)格: 0.3g/ 片),0.3g/ 次、2次/d,持續(xù)治療 10d 。試驗(yàn)組患者在參照組診療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合龍肝泄膽湯與中藥敷貼治療:(1)龍膽瀉肝湯組方為龍膽草、甘草、當(dāng)歸各 10g ,梔子、黃芩、通草、澤瀉、車前子、柴胡各 15g 。將上述藥材放人 1000mL 冷水中浸泡 30min ,武火煮沸后轉(zhuǎn)文火煎煮24min ,后加水 500mL 煎煮 15min ,去渣取汁 400mL 平均分為2份,于早、晚餐后 2h 溫服,持續(xù)治療 10d? (②中藥敷貼組方為大黃、黃芩、黃連、黃柏各 30g ,冰片、青黛各 15g 。將上述藥材研末后加入菜籽油熬至膏狀,清潔HZ皮膚損傷(簡(jiǎn)稱皮損)部位,將藥膏均勻涂抹于皮損創(chuàng)面,并使用紗布固定。貼敷3次/d,持續(xù)治療 10d
1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效。顯效:水皰完全干涸結(jié)痂,無新發(fā)水皰,紅斑基本消退,皮損創(chuàng)面無滲出或糜爛;有效:多數(shù)水皰完全干涸結(jié)痂,新發(fā)水皰 lt;10 個(gè),紅斑大面積消退,皮損創(chuàng)面無滲出或糜爛;無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[。治療總有效率 =[ (顯效 + 有效)例數(shù)/總例數(shù) ]×100% 。(②臨床癥狀消退時(shí)間。觀察并記錄兩組患者皰疹消退時(shí)間(所有水皰完全結(jié)痂并脫落的時(shí)間)灼熱感消退時(shí)間、止皰時(shí)間(從治療開始到新發(fā)水皰完全停止出現(xiàn)的時(shí)間)、皮損創(chuàng)面結(jié)痂時(shí)間。(③疼痛情況。于治療前后,采用視覺模擬量表(VAS)疼痛評(píng)分[評(píng)估患者疼痛情況,總分10分,分值越高表示患者疼痛越劇烈。(4中醫(yī)證候積分。于治療前后,評(píng)估患者中醫(yī)證候積分,包括皮膚鮮紅、皮膚瘙癢、皮膚灼熱刺痛、皮疹情況4項(xiàng),每項(xiàng)計(jì)0\~4分,分值越高表示患者癥狀越嚴(yán)重[8。(5)免疫功能相關(guān)指標(biāo)。于治療前后,采集兩組患者空腹靜脈血 5mL ,采用流式細(xì)胞儀(無錫廈泰生物科技有限公司,蘇械注準(zhǔn)20192220266,型號(hào): DxP AthenaB3)測(cè)定CD4+ 、 CD8+T 淋巴細(xì)胞百分比,并計(jì)算 CD4+/CD8+ 比值。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本研究采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例 (%)] 呈現(xiàn),組間比較采用 x2 檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料以( )表示,組間及組內(nèi)比較采用 t 檢驗(yàn)。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1兩組患者臨床療效比較試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于參照組,治療總有效率高于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 Plt;0.05 ),見表1。
2.2兩組患者臨床癥狀消退時(shí)間比較試驗(yàn)組患者皰疹消退時(shí)間、灼熱感消退時(shí)間、止皰時(shí)間、皮損創(chuàng)面結(jié)痂時(shí)間均短于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 Plt;0.05 ),見表2。
2.3兩組患者疼痛情況比較治療后,試驗(yàn)組與參照組患者的VAS疼痛評(píng)分均有所下降,且試驗(yàn)組評(píng)分低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( Plt;0.05 ),見表3。
2.4兩組患者中醫(yī)證候積分比較治療后,兩組患者皮膚鮮紅、皮膚瘙癢、皮膚灼熱刺痛、皮疹情況的中醫(yī)證候積分均降低,且試驗(yàn)組均低于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 Plt;0.05 ),見表4。
2.5兩組患者免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較治療后,兩組患者 CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比及 CD4+/CD8+ 比值均呈升高趨勢(shì),且試驗(yàn)組上述指標(biāo)數(shù)值均高于參照組;兩組患者 CD8+T 淋巴細(xì)胞百分均呈降低趨勢(shì),且試驗(yàn)組上述指標(biāo)數(shù)值低于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 Plt;0.05 ),見表5。
3討論
硼替佐米是治療MM的常用藥物,其能抑制26S蛋白酶體活性,阻斷核因子 κB (NF-KB)信號(hào)通路,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡;同時(shí),還能抑制破骨細(xì)胞活化及腫瘤細(xì)胞黏附介導(dǎo)的微環(huán)境相互作用,從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)[9]
HZ是由VZV再激活引起的急性感染性皮膚病,由于VZV致病機(jī)制復(fù)雜、抗病毒治療周期較長(zhǎng)、抗病毒藥物耐藥等因素,免疫功能低下的患者(如MM患者)用藥效果欠佳。中醫(yī)理論認(rèn)為,此類患者多因久病耗傷正氣,導(dǎo)致肝郁氣滯、氣血失調(diào),若此時(shí)復(fù)感風(fēng)熱濕毒之邪,濕熱火毒便會(huì)蘊(yùn)結(jié)于肝膽經(jīng)絡(luò),循經(jīng)外發(fā)于肌膚,引發(fā)“蛇串瘡”[0]。
本研究結(jié)果表明,相較于參照組,試驗(yàn)組患者展現(xiàn)出更優(yōu)的臨床療效,治療總有效率更高;在癥狀改善時(shí)間方面,試驗(yàn)組患者的皰疹消退時(shí)間、灼熱感消退時(shí)間、止皰時(shí)間以及皮損創(chuàng)面結(jié)痂時(shí)間均明顯短于參照組;在癥狀評(píng)分方面,兩組患者的VAS疼痛評(píng)分均有所下降,且試驗(yàn)組的評(píng)分更低,各項(xiàng)中醫(yī)證候積分同樣降低,試驗(yàn)組的積分水平低于參照組;在免疫功能相關(guān)指標(biāo)方面,兩組患者CD4+T 淋巴細(xì)胞百分比及 CD4+/CD8+ 比值均呈升高趨勢(shì),且試驗(yàn)組上述指標(biāo)數(shù)值均高于參照組,兩組患者 CD8+T 淋巴細(xì)胞百分均呈降低趨勢(shì),且試驗(yàn)組低于參照組。分析原因?yàn)椋埬憺a肝湯方中龍膽草可清肝膽實(shí)火、利下焦?jié)駸?;梔子、黃芩可清利濕熱;澤瀉、通草、車前子可滲濕泄熱;柴胡可疏肝解郁、引藥入經(jīng);當(dāng)歸能養(yǎng)血活血,防苦寒傷陰;甘草調(diào)和諸藥[1]。中藥敷貼中大黃能清熱解毒、活血祛瘀;黃連、青黛,可瀉火解毒;黃芩、黃柏、冰片共同發(fā)揮清熱燥濕、消腫止痛的作用;菜油具有潤(rùn)燥解毒、調(diào)和藥性的作用[12]?,F(xiàn)代藥理研究表明,龍膽瀉肝湯具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用,可改善MM患者因硼替佐米治療導(dǎo)致的T細(xì)胞功能抑制,促進(jìn) CD4+T 淋巴細(xì)胞細(xì)胞生成及功能恢復(fù)[13]
綜上所述,龍膽瀉肝湯與中藥敷貼聯(lián)合西醫(yī)抗病毒藥物治療經(jīng)硼替佐米治療后并發(fā)HZ的MM患者的效果較好,可有效改善臨床癥狀,減輕疼痛程度,縮短恢復(fù)進(jìn)程,促進(jìn)免疫功能的恢復(fù),值得臨床應(yīng)用。
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