喹硫平聯(lián)合舍曲林治療對(duì)首發(fā)青少年抑郁癥非自殺性自傷行為患者預(yù)后恢復(fù)的影響

Effect of Quetiapine Combined with Sertraline on the Prognosis of First-episode Adolescent DepressionPatients with Non-suicidal Self-injury Behavior/ ， ， .//Medical Innovation of China，2025，22（20）： 112-115

[Abstract]Objective：To observe the effect of combined application of Quetiapine and Sertraline in the clinicaltreatmentoffirst-episodeadolescentdepresson patients with non-suicidalself-injury behavior.Method：A totalof 76 first-episode adolescent depression patients with non-suicidal self-injury behaviorwho admitted to the Third People's HospitalofChangshufromMarch 2O21 to January 2O24 were selected，andtheywere divided nto the study groupand the control groupaccording to random envelope method，with 38 cases in each group.The control group was treated with Sertraline，and the study group was treated with Quetiapine on the basis of the control group， The clinical effcacyof two groups were compared.Result：After treatment，the total clinical efective rate of the study group was higherthan thatofthecontrol group，andthe incidence of non-suicidalself-injury behavior and the scores of HAMA，HAMDand Barrattimpulsivenessscale version11（BIS-11） were lower than thoseof thecontrol group，the differences were statistically significant （ P lt;0.05）;there were no statistically significant differences inthe incidence of adverse reactions and treatment emergent symptom scale （TESS） score between two groups （ P_* gt;0.05）.

Conclusion：Onthe basis of Sertraline inthe treatmentoffirst-episodeadolescentdepressionpatients with nonsuicidal self-injury behavior，combined with Quetiapinecan aleviate negative emotions，reduce non-suicidal selfinjurybehavior，withhigh practicabilityandsafety.

[Keywords] Adolescent depression Non-suicidal self-injury behavior First-episode Quetiapine

SertralineNegative emotions First-author's address： Department of Psychiatry，the Third People's Hospital of Changshu

Changshu 215500， China doi： 10.3969/j.issn.1674-4985.2025.20.026

首發(fā)青少年抑郁癥是以抑郁情緒為臨床特征的精神障礙，以顯著持久的情緒低落、精力缺乏和興趣減退等為典型癥狀，且常合并非自殺性自傷行為，即沒(méi)有自殺意圖，卻進(jìn)行不被社會(huì)認(rèn)可的、有目的性故意的、直接傷害自身的行為。目前，臨床針對(duì)首發(fā)青少年抑郁癥非自殺性自傷行為患者可在心理疏導(dǎo)基礎(chǔ)上配合舍曲林進(jìn)行治療，舍曲林作為5-羥色胺（5-HT）攝取抑制劑，可以通過(guò)阻斷神經(jīng)突觸前膜再攝取5-HT，增加突觸間隙5-HT水平，進(jìn)而在抑制神經(jīng)信號(hào)異常傳導(dǎo)的同時(shí)，使患者抑郁情緒緩解并情緒積極化表達(dá)[1-2]。但舍曲林對(duì)于減少患者非自殺性自傷行為的治療效果仍不顯著，為此，本研究提出喹硫平和舍曲林的聯(lián)合應(yīng)用方案。喹硫平作為非典型抗精神病藥物，能夠選擇性激動(dòng)大腦邊緣系統(tǒng) 5-HT_1A 受體，并降低神經(jīng)突觸前膜的 5-HT_2A 受體濃度，從而促使5-HT與突觸后膜的 5-HT_lA 、 5-HT_2A 受體結(jié)合恢復(fù)平衡，釋放前額葉多巴胺（DA），進(jìn)一步改善患者情感癥狀，提高情緒管理能力，避免其選擇非自殺性自傷行為進(jìn)行情緒調(diào)節(jié)[3-4]。而為進(jìn)一步探究喹硫平和舍曲林的聯(lián)合應(yīng)用效果，此次特對(duì)2021年3月一2024年1月常熟市第三人民醫(yī)院收治的76例首發(fā)青少年抑郁癥非自殺性自傷行為患者進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年3月—2024年1月本院收治的76例首發(fā)青少年抑郁癥非自殺性自傷行為患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合文獻(xiàn)[5]《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第5版解讀》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，核心癥狀群為情緒低落、興趣減退或快感缺失；心理癥狀群為焦慮、思維遲緩、認(rèn)知障礙、自責(zé)自罪、精神運(yùn)動(dòng)性遲滯，患者出現(xiàn)非自殺性自傷等突發(fā)沖動(dòng)性行為及幻覺(jué)妄想；軀體癥狀群為睡眠障礙、生活飲食障礙、精力缺乏、性功能及其他全身癥狀。（2）年齡13＼～17歲，基礎(chǔ)體征正常，均為原發(fā)性首發(fā)青少年抑郁癥。（3）臨床抑郁癥狀持續(xù)存在6個(gè)月以上，治療開(kāi)始前2周內(nèi)未經(jīng)其他抗抑郁等治療，同時(shí)治療開(kāi)始前，HAMD和HAMA評(píng)分均 ≥20 分，治療開(kāi)始前1個(gè)月內(nèi)患者出現(xiàn)非自殺性自傷行為 ?7 次。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有研究藥物過(guò)敏史；（2）合并先天性智力障礙、腦出血或缺血性梗死等腦部疾病；（3）合并雙相情感障礙、精神分裂等精神疾病。按照隨機(jī)信封法分為研究組與對(duì)照組，各38例。本研究經(jīng)常熟市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒及家屬知曉研究風(fēng)險(xiǎn)且同意。

1.2方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括心理疏導(dǎo)、神經(jīng)保護(hù)藥物、鎮(zhèn)靜安眠藥物等。對(duì)照組采用舍曲林（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080141，50mg ）治療，口服， 50mg/ 次，1次/d，14d后100mg/ 次，1次 /d ，連續(xù)治療 28d ；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用喹硫平（蘇州第壹制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030742， 0.1g ），口服， 0.1g/ 次，1次/d，7d后 0.1g/ 次，2次/d，連續(xù)治療 28d 。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1負(fù)性情緒比較兩組治療開(kāi)始前和治療結(jié)束后負(fù)性情緒，采用HAMD和HAMA評(píng)分評(píng)估，HAMA評(píng)分0＼～56分，評(píng)分越高焦慮情緒越嚴(yán)重；HAMD 評(píng)分0＼～52分，評(píng)分越高顯示抑郁情緒越嚴(yán)重。1.3.2臨床療效比較兩組臨床療效，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7]制定：HAMD評(píng)分降低 ?80% ，且1個(gè)月內(nèi)非自殺性自傷行為發(fā)生率降低 ?90% 為顯效； 35%?HAMD 評(píng)分降低 lt;80% ，或 30%?1 個(gè)月內(nèi)非自殺性自傷行為發(fā)生率降低 lt;90% 為有效；HAMD評(píng)分降低 lt;35% ，且1個(gè)月內(nèi)非自殺性自傷行為發(fā)生率降低 lt;30% 為無(wú)效?？傆行轱@效與有效之和。

1.3.3臨床癥狀比較兩組治療開(kāi)始前和治療結(jié)束后臨床癥狀，記錄兩組治療后1個(gè)月內(nèi)非自殺性自傷行為發(fā)生率，同時(shí)采用沖動(dòng)量表（BIS-11）評(píng)估患者情緒宣泄情況，BIS包括注意（6項(xiàng)）、運(yùn)動(dòng)（9項(xiàng)）、缺乏計(jì)劃（11項(xiàng)），共26個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目最高評(píng)分4分，最低評(píng)分1分，總分104分，評(píng)分越高沖動(dòng)性越強(qiáng)[8]。

1.3.4不良反應(yīng)記錄并比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、嗜睡、便秘等；治療結(jié)束后，采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)估兩組治療安全性，該量表包括嚴(yán)重度（0＼～4分）、癥狀和藥物關(guān)系（0＼～5分）、采取措施（0＼～6分）3項(xiàng)內(nèi)容，評(píng)分越高治療安全性越低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0軟件分析相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，表示為 ），組間進(jìn)行獨(dú)立樣本 Φ_t 檢驗(yàn)，組內(nèi)進(jìn)行配對(duì) Φ_t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料表示為百分比 （%） ，進(jìn)行 χ² 檢驗(yàn)， Plt;0.05 提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

研究組，男20例，女18例；年齡13＼～17歲，平均（ 15.26±0.71 ）歲；病程2.1＼～14.7個(gè)月，平均（ 8.44±0.29 ）個(gè)月。對(duì)照組，男21例，女17例；年齡13＼～17歲，平均（ 15.28±0.74 ）歲；病程2.2＼～14.6個(gè)月，平均（ 8.43±0.30 ）個(gè)月。兩組基線資料具有可比性（ Pgt;0.05 ）。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ²=5.029 ， P=0.025 ），見(jiàn)表1。

2.3 兩組臨床癥狀比較

治療開(kāi)始前，兩組BIS-11評(píng)分具有可比性（ Pgt;0.05 ）；治療結(jié)束后，兩組BIS-11評(píng)分均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見(jiàn)表2。治療結(jié)束后1個(gè)月內(nèi)，研究組非自殺性自傷行為發(fā)生率為0，低于對(duì)照組的10.53% （4/38）（ x²=4.222 ， P=0.040 ）。

2.4兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率和TESS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見(jiàn)表3。

2.5 兩組負(fù)性情緒比較

治療開(kāi)始前，兩組HAMA和HAMD評(píng)分具有可比性（ Pgt;0.05 ）；治療結(jié)束后，兩組HAMA和HAMD評(píng)分均降低，且研究組HAMA和HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見(jiàn)表4。

3討論

臨床實(shí)踐中，首發(fā)青少年抑郁癥核心病理特征為情緒低落、思維遲緩和意志活動(dòng)減退，并以此誘發(fā)全身性軀體癥狀、行為異常表現(xiàn)及失眠等生活狀態(tài)改變，同時(shí)由于患者抑郁低落情緒難以自主調(diào)節(jié)，往往會(huì)通過(guò)非自殺性自傷行為進(jìn)行宣泄。既往研究也顯示，在悲觀人格特質(zhì)覺(jué)醒和應(yīng)激性生活事件等因素影響下，會(huì)導(dǎo)致患者腦部神經(jīng)元5-HT、DA等受體異常傳導(dǎo)，產(chǎn)生焦慮抑郁等情緒的同時(shí)，還會(huì)誘發(fā)非自殺性自傷行為[9-I]。劉洪銘等[1]學(xué)者認(rèn)為，可以從抑制患者腦神經(jīng)受體異常傳導(dǎo)入手，進(jìn)行首發(fā)青少年抑郁癥非自殺性自傷行為的臨床治療，進(jìn)而增強(qiáng)其情緒調(diào)節(jié)能力，減少非自殺性自傷行為發(fā)生。

在常規(guī)治療中，舍曲林可以通過(guò)抑制神經(jīng)突觸前膜5-HT再攝取，提高突觸間隙5-HT水平，不僅能夠阻斷神經(jīng)信號(hào)異常傳導(dǎo)，還可以依靠5-HT活性增強(qiáng)維持DA和5-HT效用穩(wěn)定，進(jìn)一步提高患者情緒管理能力[13-15]。然而常規(guī)治療下的舍曲林對(duì)于減少患者非自殺性自傷行為發(fā)生效果仍不夠顯著，為此本研究提出喹硫平和舍曲林的聯(lián)合治療方案。喹硫平是第二代非典型抗精神病藥物，不僅能夠選擇性激動(dòng)高密度分布在大腦邊緣系統(tǒng)的5-HT_1A 受體，調(diào)節(jié)投射至海馬體的5-HT，產(chǎn)生抗抑郁效果，還能夠向下調(diào)節(jié)突觸前膜 5-HT_2A 受體濃度，產(chǎn)生抗焦慮效果，最終促使5-HT與突觸后膜的 5-HT_1A 與 5-HT_2A 受體結(jié)合恢復(fù)平衡，并保護(hù)DA神經(jīng)元，增加額前葉DA釋放，從而在抗焦慮抑郁的同時(shí)增強(qiáng)患者對(duì)抑郁情緒的疏導(dǎo)，避免其通過(guò)非自殺性自傷行為宣泄負(fù)性情緒[16-18]。本研究顯示，研究組臨床總有效率較對(duì)照組更高，治療結(jié)束后1個(gè)月內(nèi)非自殺性自傷行為發(fā)生率和HAMA、HAMD、BIS-11評(píng)分較對(duì)照組更低（ Plt;0.05 ）。原因可能是，聯(lián)合治療中舍曲林可以通過(guò)抑制神經(jīng)突觸再攝取5-HT，增加其活性作用時(shí)間，進(jìn)而阻斷DA、5-HT異常傳導(dǎo)，同時(shí)喹硫平可以選擇性激動(dòng)5-HT_lA 受體，并下向調(diào)節(jié) 5-HT_2A 受體，在實(shí)現(xiàn)抗焦慮抑郁雙重功效的同時(shí)，進(jìn)一步促進(jìn)患者情緒調(diào)節(jié)能力提升，以此加快其精神狀態(tài)恢復(fù)，并減少非自殺性自傷行為的發(fā)生[19-20]。此外，本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率和TESS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）。證實(shí)喹硫平聯(lián)用不會(huì)過(guò)度增加舍曲林不良影響。但本研究患者選取范圍和數(shù)量有限，隨訪時(shí)間較短，后續(xù)仍需深入分析喹硫平和舍曲林的聯(lián)合應(yīng)用效果。

綜上所述，在首發(fā)青少年抑郁癥非自殺性自傷行為患者的臨床治療中，喹硫平和舍曲林的聯(lián)合應(yīng)用能夠有效緩解抑郁情緒表現(xiàn)，并調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)，增強(qiáng)情緒調(diào)節(jié)能力，避免其通過(guò)非自殺性自傷行為宣泄抑郁情緒，用藥安全性和實(shí)用性較高。

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