司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍用藥方案對(duì)2型糖尿病患者機(jī)體糖代謝胰島功能的影響

中國(guó)圖書分類號(hào)：R587.1

T2DM是一種多發(fā)的糖尿病類型，在各類型糖尿病中占比超過 90% ，且患病率逐年增加，形勢(shì)不容樂觀。若未盡早規(guī)范處理，長(zhǎng)期持續(xù)的高血糖狀態(tài)易造成T2DM患者各神經(jīng)血管受損，甚至誘發(fā)酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身心健康。目前臨床針對(duì)該病多采用藥物治療，二甲雙胍作為經(jīng)典的降糖藥物，在調(diào)控T2DM患者的血糖方面有確切作用，但單服療效不夠理想。司美格魯肽是新近研制的一種長(zhǎng)效型胰高糖素樣肽-1類似物，可增加胰島 β 細(xì)胞胰島素的表達(dá)，促進(jìn)胰島素合成，并以葡萄糖濃度依耐性的方式促進(jìn)胰島素分泌，發(fā)揮良好的調(diào)控血糖作用。本研究選取92例T2DM患者作為研究對(duì)象，探討司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍用藥方案在T2DM患者中的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2023年5月—2024年5月安溪縣醫(yī)院收治的92例T2DM的患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各46例。對(duì)照組男性26例，女性20例；年齡43＼～78歲，平均年齡（ 59.85±6.77 ）歲；病程3＼～14年，平均病程 （8.12±1.48） ）年。觀察組男性25例，女性21例；年齡45＼～79歲，平均年齡 （59.94±6.85） 歲；病程3～13年，平均病程（ （8.16±1.51） 年。2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt; 0.05），可進(jìn)行比較。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：與《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》中的判定標(biāo)準(zhǔn)相符；精神、意識(shí)狀況及視聽能力均良好；入組前已經(jīng)簽署書面同意文書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：屬于1型糖尿病者；對(duì)此次用藥過敏，或有藥物過敏史者；存在重要臟器功能及心、腦及造血系統(tǒng)等疾病者；惡性腫瘤者；有精神心理類疾病者；出現(xiàn)糖尿病急性并發(fā)癥者。

1.3 方法

對(duì)照組單服鹽酸二甲雙胍緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20233061，規(guī)格 0.5g） 治療。起始藥量0.5g次，2次/d，連服1周后，調(diào)整藥量為 1g/ 次，2次/d。

觀察組接受鹽酸二甲雙胍緩釋片（藥品信息及用法用量同上）聯(lián)合司美格魯肽注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20210014，規(guī)格 1.34mg/mL ， 1.5mL ）治療。司美格魯肽起始藥量 0.25mg/ 次，1次/周，經(jīng)皮下注射給藥，用藥1周后增加藥量至 0.5mg/ 次，1次/周，未見異常問題發(fā)生且血糖控制仍欠佳，則繼續(xù)增加藥量至 0.75mg/ 次，1次/周，如果血糖仍未控制到理想狀態(tài)，則增加藥量至 1mg/ 次，1次/周。

2組患者均持續(xù)用藥觀察12周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）方案療效。在用藥12周后，結(jié)合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》指南進(jìn)行評(píng)估，顯效，即用藥后空腹及餐后 2h 血糖恢復(fù)正常，或較前下降 ≥40% ；有效，即用藥后上述2項(xiàng)血糖值較前下降 ≥20% ，但 lt;40% ；無(wú)效，即用藥后上述2項(xiàng)血糖指標(biāo)較前下降 lt;20% ?？傆行?Σ=Σ （顯效例數(shù) + 有效例數(shù)）／總例數(shù) ×100% 。（2）機(jī)體糖代謝指標(biāo)。于治療前及治療12周后，采患者靜脈血 5mL ，離心處理（轉(zhuǎn)速 3000r/min ，半徑 8cm 時(shí)間 10min ），獲取上清液，通過已糖激酶法完成對(duì)2組患者空腹及餐后 2h 血糖的檢測(cè)。（3）胰島功能指標(biāo)。于治療前及治療12周后，按上述步驟采血、離心處理，并獲取血清樣本，通過貝克曼公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀（AU5800型）完成對(duì)2組患者FINS及FCP的檢測(cè)。HOMA-IR通過公式“空腹血糖值 ×FINS 值/22.5”計(jì)算獲得。（4）用藥安全性。統(tǒng)計(jì)2組患者藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，主要包括惡心、嘔吐、低血糖、腹痛、腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以 表示，采用 χ_t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用 χ² 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 方案療效

用藥后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） ，見表1。

2.2機(jī)體糖代謝指標(biāo)

治療前，2組患者空腹及餐后 ^2h 血糖水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） ；治療后，觀察組空腹及餐后 2h 血糖值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） ，見表2。

2.3 胰島功能指標(biāo)

治療前，2組患者3項(xiàng)胰島功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05） ；治療后，觀察組FCP、FINS均高于對(duì)照組，HOMA-IR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Plt;0.05） ，見表3。

2.4 用藥安全性

2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Pgt;0.05） ，見表4。

單位：例 （%）

3 討論

T2DM是目前國(guó)際社會(huì)面臨的一項(xiàng)公共衛(wèi)生難題，其發(fā)病主要與機(jī)體胰島素抵抗、合成量減少有關(guān)，機(jī)體對(duì)葡萄糖的攝取率以及利用效率發(fā)生改變，可能導(dǎo)致糖脂代謝紊亂，并最終發(fā)展為T2DM。故目前臨床治療該病，一致認(rèn)為調(diào)節(jié)糖脂代謝、改善胰島功能是關(guān)鍵。二甲雙胍是現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)臨床經(jīng)常使用的一種降糖藥物，主要通過干擾肝內(nèi)葡萄糖形成、增加腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，提高體內(nèi)胰島素的利用率，從而達(dá)到調(diào)控血糖的自的。但二甲雙胍半衰期較短，單服存在藥效發(fā)揮慢、降糖作用有限等不足，有部分患者用藥后血糖水平仍無(wú)法得到理想控制。因此仍需積極尋求更有效的血糖調(diào)控方案。

司美格魯肽的結(jié)構(gòu)類似于天然的胰高血糖素樣肽1，能夠在避免引發(fā)低血糖的基礎(chǔ)上刺激人體胰島素釋放，發(fā)揮降糖、減重的雙重作用，同時(shí)還具有用藥半衰期較長(zhǎng)的特點(diǎn)，能夠長(zhǎng)久發(fā)揮藥效，有效彌補(bǔ)二甲雙胍作用時(shí)間較短的不足。多項(xiàng)資料指出，在T2DM患者中聯(lián)合應(yīng)用司美格魯肽、二甲雙胍，相比單藥治療更利于控制機(jī)體血糖，促進(jìn)患者胰島功能恢復(fù)9-]。葉芳研究對(duì)100例T2DM患者開展隨機(jī)分組調(diào)查分析，發(fā)現(xiàn)經(jīng)司美格魯肽及二甲雙胍治療后，患者的空腹血糖降至 （6.72±1.49） mmol/L，且多項(xiàng)胰島功能指標(biāo)均有明顯改善。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的空腹血糖 （6.57±0.85） mmol/L、餐后 ^2h 血糖及HOMA-IR相比對(duì)照組均明顯降低，而方案療效、FCP與FINS均高于對(duì)照組 （Plt;0.05） 。這提示，在T2DM患者中應(yīng)用司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍方案，較單服二甲雙胍更有助于改善機(jī)體糖代謝紊亂情況，促進(jìn)胰島功能恢復(fù)，這與葉芳的研究結(jié)果大致相符。分析原因，二甲雙胍能夠通過減少肝糖的異常生成及輸出、干擾腸道細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，實(shí)現(xiàn)血糖調(diào)控；而司美格魯肽主要可通過刺激胰島 β 細(xì)胞的分泌及增殖，發(fā)揮保護(hù)胰島功能、降低血糖的作用。二者作用機(jī)制不同，聯(lián)用有協(xié)同效應(yīng)，能夠促進(jìn)彼此藥效發(fā)揮，進(jìn)而獲得較單藥治療更理想的效果[2]。

本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ （Pgt;0.05） ，說(shuō)明2種藥物聯(lián)用方案用藥安全性也較高，在T2DM患者的治療中有較好的應(yīng)用前景。分析原因，這或與司美格魯肽、二甲雙胍本身不良反應(yīng)較少有主要關(guān)系，并且二者作用機(jī)制不同，聯(lián)用后也可避免加重機(jī)體負(fù)擔(dān)，達(dá)到一定的協(xié)同減毒效果。

綜上所述，司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍用藥方案能夠有效緩解T2DM患者機(jī)體糖代謝紊亂問題，促進(jìn)患者胰島功能及血管內(nèi)皮功能改善，并且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，能夠?yàn)門2DM的臨床診療提供一些參考。

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（編輯：張興亞）