多巴胺與味塞米腹腔注射治療肝硬化難治性腹腔積液的療效及安全性分析

肝硬化難治性腹腔積液屬于臨床上較為常見的消化系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率，肝硬化難治性腹腔積液主要侵襲對象為肝臟本身，會對肝功能產(chǎn)生直接影響，并且還會使得肝臟形成結(jié)締組織，發(fā)生纖維化，導(dǎo)致肝臟的正常結(jié)構(gòu)遭到損傷[-2]?；颊卟∏槌蔬M(jìn)展性發(fā)展，且遷延難愈，腹腔積液合并細(xì)菌感染導(dǎo)致肝腎綜合征發(fā)生，會使發(fā)患者出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，甚至威脅到患者的生命安全。治療肝硬化腹腔積液的方式較多，但是對于難治性腹腔積液需要進(jìn)行研究分析，選擇合適的治療藥物提升治療效果34。本研究選取120例肝硬化難治性腹腔積液患者作為研究對象，探究呋塞米聯(lián)合多巴胺腹腔注射治療的臨床療效以及治療安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月—2020年12月收治的120例肝硬化難治性腹腔積液患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組，各60例。對照組男性45例，女性15例；年齡38＼～67歲，平均（ 56.2±2.5） 歲；肝功能分級，B級20例，C級40例；疾病類型，肝硬化失代償期53例，肝硬化合并肝癌4例，肝癌致血性腹腔積液3例。觀察組男性48例，女性12例；年齡37＼～65歲，平均（ （56.8±2.6） 歲；肝功能分級，B級21例，C級39例；疾病類型，肝硬化失代償期52例，肝硬化合并肝癌5例，肝癌致血性腹腔積液3例。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ ?Pgt;0.05? ，可進(jìn)行比較。所有患者簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（20150608）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國肝硬化腹水診療指南》中難治性腹腔積液的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡 18～70 歲；首次因難治性腹腔積液住院治療；肝功能分級為B級或C級。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎綜合征；嚴(yán)重肝性腦病；嚴(yán)重心、肺功能不全；對研究用藥物過敏；妊娠期或哺乳期婦女；精神疾病患者；未簽署知情同意書者。

1.2 方法

2組患者在入院以后均進(jìn)行相應(yīng)的體格檢查、實驗室檢查和影像學(xué)檢查，明確診斷后給予基礎(chǔ)治療?；A(chǔ)治療包括嚴(yán)格限制每日鈉攝入（ lt;5g 食用鹽），適度限制每日液體攝入（ lt;1000mL） ，靜脈輸注人血白蛋白（ 20g/ 次，2＼～3次/周）糾正低蛋白血癥，同時予以保肝治療（還原性谷胱甘肽1.2g/d 靜脈滴注）。合并感染者給予抗感染治療，合并早期肝癌患者同時進(jìn)行相應(yīng)抗腫瘤治療。

對照組給予呋塞米（國藥準(zhǔn)字H50020101，注射劑規(guī)格 2mL：20mg×10 支）治療。腹腔靜脈注射呋塞米， 20mg/d ，1次/d。根據(jù)患者尿量和電解質(zhì)變化情況調(diào)整劑量，最大劑量不超過 40mg/d

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加以多巴胺注射（國藥準(zhǔn)字H44022388，注射劑規(guī)格 2mL：20mg×10 支）治療。以 2～5μg/（μg?min） 劑量持續(xù)腹腔泵入。根據(jù)患者血壓、心率及尿量變化調(diào)整劑量，若出現(xiàn)心率 gt; "1 2 0 "次 /min 或血壓顯著升高，則減量或暫停使用。治療期間密切監(jiān)測患者的生命體征、實驗室指標(biāo)、腹腔積液情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況，

2組患者的治療時間均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）肝腎功能指標(biāo)。肝腎功能指標(biāo)主要包括TBiL、ALB、BUN、PT、Cr、 K⁺ 、 Na⁺ 。（2）臨床指標(biāo)。治療后，主要查看腹腔積液消失時間、體質(zhì)量、腹圍、 24h 尿量等臨床指標(biāo)。（3）臨床療效。臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)為，患者治療后腹脹、呼吸困難、尿量等臨床表現(xiàn)均緩解，患者食欲增加，下肢水腫消失，病情明顯改善視為顯效；患者臨床癥狀等逐漸緩解，視為有效；未達(dá)到上述指標(biāo)為無效?？傆行?Σ=Σ （顯效例數(shù) + 有效例數(shù)）／總例數(shù) ×100% 。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以 表示，采用 χ_t 檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，采用 χ² 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝腎功能指標(biāo)

治療后，觀察組肝腎功能改善程度均優(yōu)于對照組（ （Plt;0.05） ，見表1。

2.2 臨床指標(biāo)

觀察組腹腔積液消失時間早于對照組，體質(zhì)量、腹圍、 24h 尿量改善程度優(yōu)于對照組（ Plt; 0.05），見表2。

2.3 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組 （Plt;0.05） ，見表3。

3討論

肝硬化難治性腹腔積液的發(fā)生是一個復(fù)雜的病理生理過程。門脈高壓導(dǎo)致內(nèi)臟血管擴(kuò)張，有效循環(huán)血容量減少，進(jìn)而激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)，造成鈉水潴留和腹腔積液形成5-。此外，低蛋白血癥導(dǎo)致的膠體滲透壓下降、肝臟淋巴生成增加等因素也參與了腹腔積液的形成過程。研究表明，肝硬化患者的血漿醛固酮水平顯著升高，并且與腹腔積液的形成和預(yù)后密切相關(guān)8。因此，治療需要采取綜合措施，包括限制鈉攝人、補充白蛋白、利尿等多種方法9-]。在肝硬化難治性腹腔積液的治療中，單純使用利尿劑往往療效欠佳。這可能與以下因素有關(guān)，肝硬化晚期患者常合并腎功能損害，對利尿劑敏感性下降；長期使用利尿劑可能導(dǎo)致遠(yuǎn)曲小管代償性鈉重吸收增加；嚴(yán)重腹腔積液患者往往存在低鈉血癥，限制了利尿劑的應(yīng)用劑量[11-12]。因此，尋找新的治療策略具有重要臨床意義。

本研究采用多巴胺聯(lián)合呋塞米治療肝硬化難治性腹腔積液，觀察組腹腔積液消失時間早于對照組，體質(zhì)量、腹圍、 24h 尿量改善程度優(yōu)于對照組 （Plt;0.05） 。分析原因，基礎(chǔ)治療中的限鈉和補充白蛋白可以改善血漿膠體滲透壓，有助于腹腔積液的重吸收。而呋塞米作為強效利尿劑，通過抑制髓袢升支粗段 Na⁺-K⁺-2Cl- 共轉(zhuǎn)運體發(fā)揮利尿作用[13]。多巴胺則能通過改善腎臟血流灌注，增強呋塞米的利尿效應(yīng)。已有研究發(fā)現(xiàn)，在肝硬化患者中，低劑量多巴胺可改善腎血流量及腎小球濾過率，這可能是通過選擇性激動腎臟 D₁ 受體、拮抗腎素-血管緊張素系統(tǒng)的過度激活實現(xiàn)的[14]。

本研究中觀察到的臨床療效改善不能簡單歸因于多巴胺的應(yīng)用，研究結(jié)果反映的是一個綜合治療方案的效果，包括基礎(chǔ)治療、利尿劑和多巴胺等多種措施的共同作用。肝硬化患者對利尿劑的反應(yīng)存在顯著個體差異，與患者的肝功能分級、血清肌酐水平、血漿醛固酮濃度等因素密切相關(guān)。本研究存在一些局限性，樣本量相對較少，且為單中心研究；隨訪時間較短，無法評估長期療效；未能完全控制混雜因素的影響，如患者的基礎(chǔ)疾病嚴(yán)重程度、營養(yǎng)狀況等都可能影響治療效果。同時，本研究中部分患者合并早期肝癌，這類患者的預(yù)后和治療反應(yīng)可能與單純肝硬化患者存在差異。不同患者對治療的反應(yīng)也可能存在個體差異，這與患者的肝功能儲備、基礎(chǔ)疾病嚴(yán)重程度等因素相關(guān)[15-1]。因此，在臨床實踐中應(yīng)根據(jù)患者具體情況進(jìn)行個體化治療，并密切監(jiān)測治療反應(yīng)。

綜上所述，在肝硬化難治性腹腔積液的綜合治療方案中加用多巴胺可能有一定臨床優(yōu)勢，但仍需擴(kuò)大研究樣本，進(jìn)一步驗證長期療效和安全性。

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（編輯：張興亞）