帕利哌酮聯(lián)合阿立哌唑在精神分裂癥患者中的應(yīng)用

Application Paliperidone Combined with Aripiprazole in Patients with Schizophrenia/LIU Shijian， JIANGWen，YANJian.//Medical InnovationChina，2025，22（17）：115-119

[Abstract]Objective：To explore the application Paliperidone combined with Aripiprazole in patients with schizophrenia （SZ）.Method：Aretrospective selection was made 1O2 patients with SZadmited to the from December 2O22 to December 2024.They were divided into the control group and the observation group according to different treatment methods，with 51 cases in each group.The control group received Paliperdone treatment，whilethe observation group received Paliperidone combined with Aripiprazole treatment.The clinical symptoms，cognitive functions and quality ife the two groups were compared.Result： After treatment， the positive symptoms， negative symptoms and general psychopathological scores both groups were lower han those before treatment，and those in the observation group were lower than those in the control group （ P lt;0.05）. After treatment，the scores the Wisconsin card sorting test （WCST） and the Wechsler memory scale （WMS） in both groups were higher than those before treatment，and those in the observation group were higherthan those in the control group （ P lt;0.05）.After treatment，the scores leisure and entertainment，adverse reactions，symptom manifestations and social relationships inboth groups were higher than those before treatment，and those inthe observation group were higher than those in the control group （ P lt;0.05）.Conclusion：Paliperidone combined with Aripiprazolecanalleviate theclinicalsymptoms patients withSZand improvecognitivefunctionandquality life.

[KeyWords] Paliperidone Aripiprazole Schizophrenia Cognitive function First-author'saddress：Psychiatry，， 344ooo，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.17.026

精神分裂癥（SZ）是一種嚴(yán)重的慢性精神障礙，通常表現(xiàn)為思維、情感和行為的顯著變化[。通常在青壯年期首次發(fā)病，這使得該病成為全球公共衛(wèi)生的重要挑戰(zhàn)之一[2。盡管近年來藥物治療對SZ癥狀有一定效果，但治療依然面臨許多挑戰(zhàn)，如藥物副作用、依從性差及治療效果不穩(wěn)定等問題[3。因此，尋求更加有效、安全的治療策略仍是當(dāng)前SZ臨床治療研究的重點?？咕癫∷幬锸荢Z治療的核心[4。帕利哌酮作為一種非典型抗精神病藥物，能夠通過調(diào)節(jié)大腦內(nèi)多巴胺與5-羥色胺受體的功能，顯著緩解患者的正性癥狀（如幻覺與妄想）和負(fù)性癥狀（例如情感淡漠和社交回避）5。阿立哌唑則是一種部分多巴胺受體激動劑，具有獨特的作用機制，在改善SZ患者癥狀的同時，通常伴有較少的副作用。近年來的研究表明，帕利哌酮與阿立哌唑聯(lián)合使用，能夠在增強抗精神病效果的同時，減輕單獨使用藥物時可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，從而為患者提供更為全面的治療方案。但許多患者接受單一治療后仍存在癥狀控制不完全、復(fù)發(fā)率高等問題[8。因此，探索藥物聯(lián)合治療方案，特別是將不同作用機制的藥物結(jié)合使用，可能為SZ的治療提供全新的突破口。作為兩種作用機制各自獨特的藥物，帕利哌酮與阿立哌唑的聯(lián)合應(yīng)用是否能在進(jìn)一步提升療效的同時，改善患者的認(rèn)知功能與生活質(zhì)量，已成為當(dāng)前臨床研究領(lǐng)域的關(guān)鍵問題。本研究的主要目的是評估帕利哌酮與阿立哌唑聯(lián)合應(yīng)用在SZ患者中的治療效果。通過對比兩種不同治療方案對患者臨床癥狀、認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響，旨在為SZ的臨床治療提供更加科學(xué)的依據(jù)，并為未來治療策略的優(yōu)化與改進(jìn)提供有價值的參考。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性選取2022年12月—2024年12月?lián)嶂菔械谌t(yī)院收治的102例SZ患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《精神障礙的診斷和統(tǒng)計手冊第五版》（DSM-5）中的SZ診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡為18＼～65歲。（3）首次發(fā)病且處于穩(wěn)定期。（4）對帕利哌酮、阿立哌唑或其他相關(guān)藥物耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他可能干擾藥物代謝或研究安全性的身體疾病。（2）有藥物濫用史。（3）妊娠期、哺乳期。（4）合并躁郁癥、重度抑郁癥或其他重大精神健康問題。根據(jù)治療方式不同分為對照組與觀察組，各51例。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

在治療開始前，所有參與者均需經(jīng)歷為期一周的藥物清除期，以確保體內(nèi)無其他藥物干擾。治療過程中，禁止使用任何其他藥物。對照組口服帕利哌酮緩釋片（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203265，規(guī)格： 3mg ）初始給藥劑量設(shè)定為 3mg/d ，隨后依據(jù)個體反應(yīng)逐步調(diào)整，每次增加 3mg ，最終維持劑量范圍為9～12mg/d 。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上口服阿立哌唑片（生產(chǎn)廠家：浙江大家制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20061304，規(guī)格： 10mg/ 片），首次給藥劑量為1次 /d ， 10mg/ 次。在給藥后的1＼～3周內(nèi)，密切監(jiān)測患者的藥物耐受性。若患者表現(xiàn)出良好的耐受性，則逐步增加劑量至 30mg/ 次。兩組的治療周期均為8周。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）癥狀評估：采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）對患者的癥狀進(jìn)行評估，陽性癥狀維度、陰性癥狀維度各包含7個條目，總分均為7＼～49分；一般精神病理維度包含16個條目，總分16＼～112分。分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重[10]。（2）認(rèn)知功能評估：通過威斯康星卡片分類測驗（WCST）和韋氏記憶量表（WMS）對患者的認(rèn)知功能進(jìn)行測評。WCST主要評估指標(biāo)包括正確應(yīng)答數(shù)、錯誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)及非持續(xù)性錯誤數(shù)等，總分為0＼～128分[1}；WMS涵蓋多個子測試，如邏輯記憶、視覺再現(xiàn)、聯(lián)想學(xué)習(xí)等。每個子測試均依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化評分規(guī)則進(jìn)行計算，最終綜合得出記憶商數(shù)等指標(biāo)，總分為50＼～150分，分值越高提示認(rèn)知功能越佳[2]。（3）生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量量表對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行量化評估。量表包含4個維度，滿分均為100分，分值越高表明生活質(zhì)量越優(yōu)[13]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以 表示，組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對 χ_t 檢驗；計數(shù)資料以率（ % ）表示，采用 χ² 檢驗。以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 基線資料

對照組男26例，女25例；年齡19＼～64歲，平均（ 42.08±5.69 ）歲；病程 0.5～6.0 年，平均（ 2.95±0.67 ）年。觀察組男27例，女24例；年齡21＼～63歲，平均（ 42.13±6.08 ）歲；病程0.5＼～6.5年，平均（ 2.88±0.62 ）年。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），有可比性。

2.2 PANSS評分

治療前，兩組PANSS各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表1。

2.3認(rèn)知功能評分

治療前，兩組WCST、WMS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），治療后，兩組WCST、WMS評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4生活質(zhì)量評分

治療前，兩組生活質(zhì)量各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），治療后休閑娛樂、不良反應(yīng)、癥狀表現(xiàn)、社會關(guān)系評分均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

3討論

SZ是一種嚴(yán)重的慢性精神障礙，通常表現(xiàn)為幻覺、妄想、思維混亂及情感與行為的顯著改變[14]。盡管抗精神病藥物在SZ的治療中起到了核心作用，但由于藥物的效果因個體差異而異，且許多患者對單一藥物的治療響應(yīng)不充分，因此探索新的治療方案，尤其是藥物聯(lián)合治療方案，顯得尤為必要[15]。帕利哌酮可以改善SZ的正性癥狀。其較好的藥物代謝特性使得其在體內(nèi)的藥物濃度穩(wěn)定，且副作用較少，尤其在提高治療依從性方面具有一定優(yōu)勢[。阿立哌唑是一種部分多巴胺受體激動劑，獨特的作用機制使其在多巴胺系統(tǒng)中起到平衡作用，既有抗精神病效應(yīng)，又能減少運動障礙等常見副作用[7]。阿立哌唑在改善SZ患者的負(fù)性癥狀方面顯示出一定的優(yōu)勢。研究帕利哌酮聯(lián)合阿立哌唑在SZ患者中的應(yīng)用，不僅有助于優(yōu)化現(xiàn)有的治療方案，還能夠為臨床提供更為有效、個體化的治療策略[18]。

本研究結(jié)果顯示，帕利哌酮聯(lián)合阿立哌唑可以提高認(rèn)知功能與生活質(zhì)量，分析其可能原因如下：（1）作為一種非典型抗精神病藥，帕利哌酮可以同時部分拮抗 D₂ 受體。其作用機制有助于緩解SZ的正性癥狀及部分負(fù)性癥狀[19]。帕利哌酮可能增加前額葉皮質(zhì)的多巴胺釋放，幫助改善認(rèn)知功能。阿立哌唑具有獨特的“多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑”特性[20。它能夠在多巴胺 D₂ 受體活性過高時發(fā)揮括抗作用，在多巴胺活性過低時則發(fā)揮激動作用，進(jìn)而平衡多巴胺系統(tǒng)，減少運動副作用并改善負(fù)性癥狀。（2）聯(lián)合使用帕利哌酮與阿立哌唑能夠同時針對SZ的正性癥狀和負(fù)性癥狀進(jìn)行干預(yù)。帕利哌酮主要通過5-HT_2A 受體拮抗作用改善正性癥狀，阿立哌唑則通過平衡多巴胺系統(tǒng)改善負(fù)性癥狀[18]。兩者的聯(lián)合使用有助于全面提高患者的臨床癥狀控制效果。（3）SZ患者常伴隨認(rèn)知功能受損，尤其是在注意力、工作記憶、執(zhí)行功能等方面。帕利哌酮的 5-HT_2A 拮抗作用可能通過增強前額葉皮質(zhì)的多巴胺功能，改善認(rèn)知功能。而阿立哌唑則通過其對多巴胺的穩(wěn)定調(diào)節(jié)作用，減少SZ治療中常見的認(rèn)知抑制副作用。兩者聯(lián)合使用能夠更全面地改善認(rèn)知障礙。（4）帕利哌酮與阿立哌唑聯(lián)合使用可能減少單一藥物治療帶來的副作用，如錐體外系副作用和代謝不良。阿立哌唑引發(fā)運動障礙和代謝副作用的可能性較小，配合帕利哌酮的療效，可以使治療更加安全、耐受性更好。（5）由于兩種藥物對正性和負(fù)性癥狀的雙重干預(yù)，患者的整體功能恢復(fù)和社交能力得以提高。認(rèn)知功能的改善及副作用的減少有助于患者在日常生活中的獨立性和社會功能的提升，從而改善其生活質(zhì)量。

然而，盡管初步研究表明這種聯(lián)合治療能夠顯著改善臨床癥狀、認(rèn)知功能和生活質(zhì)量，但仍有許多方面需要進(jìn)一步探索和完善。首先，針對帕利哌酮聯(lián)合阿立哌唑的長期療效和安全性，未來的研究需要進(jìn)行更為深人的長期隨訪。這將有助于評估該聯(lián)合治療在長期使用中的潛在副作用、耐藥性及對患者的全面影響，確保其在臨床中的可持續(xù)性。其次，SZ具有個體差異性，因此對不同患者群體的治療反應(yīng)也可能不同。未來的研究可以通過個體化治療方案的探索，結(jié)合患者的基因信息、臨床特征及藥物代謝特點，制定最優(yōu)化的聯(lián)合治療方案，從而實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療，最大程度提高治療效果，減少不良反應(yīng)。最后，SZ的社會功能恢復(fù)是患者康復(fù)的重要指標(biāo)之一。盡管本研究表明帕利哌酮聯(lián)合阿立哌唑能夠在一定程度上提高患者的社會功能和生活質(zhì)量，但針對患者的社會適應(yīng)能力和工作能力等方面的全面評估，仍需在未來的臨床研究中加以重視，并探討藥物治療與心理社會干預(yù)相結(jié)合的綜合治療模式，以進(jìn)一步提高患者的整體生活質(zhì)量。帕利哌酮聯(lián)合阿立哌唑在SZ治療中的應(yīng)用前景廣闊。未來的研究需要從個體化治療、藥物機制、長期療效和多維度綜合干預(yù)等方面進(jìn)行深人探討，以期為SZ患者提供更為有效、安全的治療方案，并推動SZ臨床治療策略的進(jìn)一步優(yōu)化。

綜上所述，帕利哌酮與阿立哌唑聯(lián)合使用通過其在多巴胺和5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)上的不同作用，能夠更有效地緩解SZ患者的臨床癥狀，特別是在正性癥狀、負(fù)性癥狀的雙重改善上發(fā)揮協(xié)同作用。同時，改善認(rèn)知功能，減少副作用，從而提升患者的整體生活質(zhì)量

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（收稿日期：2025-04-14）（本文編輯：馬嬌）