[摘要] 目的 探討近20年中醫(yī)藥治療多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)及未來發(fā)展趨勢(shì)。方法 檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)和維普網(wǎng)數(shù)據(jù)庫自2004年1月至2024年4月收錄的中醫(yī)藥在MM治療領(lǐng)域的相關(guān)文獻(xiàn),采用NoteExpress軟件合并去重,使用CiteSpace6.3.R1軟件對(duì)納入文獻(xiàn)的作者、研究機(jī)構(gòu)和關(guān)鍵詞等進(jìn)行可視化分析。結(jié)果 共納入420篇文獻(xiàn),發(fā)文量總體呈上升趨勢(shì);發(fā)文量最多的作者是周郁鴻,核心作者共25位;發(fā)文量最高的機(jī)構(gòu)是山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院;共得到277個(gè)關(guān)鍵詞,通過對(duì)高頻關(guān)鍵詞歸納可見目前的研究熱點(diǎn)聚焦于發(fā)病機(jī)制、化療藥物、不良反應(yīng)、中醫(yī)辨證論治等方面。結(jié)論 中醫(yī)藥治療MM的研究熱度不斷上升,研究熱點(diǎn)為中藥單體有效成分、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、相關(guān)并發(fā)癥的治療及中西醫(yī)聯(lián)合應(yīng)用,機(jī)制通路及中醫(yī)特色療法改善患者的生活質(zhì)量是未來的研究趨勢(shì)。
[關(guān)鍵詞] 多發(fā)性骨髓瘤;中醫(yī)中藥;可視化分析
[中圖分類號(hào)] R733.3" """"[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.19.013
Visual analysis of traditional Chinese medicine in the treatment of multiple myeloma based on CiteSpace
LIU Xinran1, SUN Changyong2
1.College of Traditional Chinese Medicine, Hebei North University, Zhangjiakou 075000, Heibei, China; 2.Department of Transplantation, Langfang Traditional Chinese Medicine Hospital, Langfang 065000, Heibei, China
[Abstract] Objective To explore the research status, hotspots and future development trends of traditional Chinese medicine in the field of multiple myeloma (MM) treatment in the past 20 years. Methods Retrieve the relevant literatures of traditional Chinese medicine in the field of MM treatment included in CNKI, Wanfang Data Knowledge Service Platform and VIP database from January 2004 to April 2024. The NoteExpress software was used for merging and deduplication, and the CiteSpace6.3.R1 software was used for visual analysis of the authors, research institutions and key words of the included literatures. Results A total of 420 literatures were included, and the overall number of published articles showed an upward trend. The author with the highest number of articles was Zhou Yuhong, with a total of 25 core authors. The institution with the highest number of published articles was the Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine. A total of 277 key words were obtained. Through the induction of high-frequency key words, it could be seen that the current research hotspots focus on aspects such as the pathogenesis, chemotherapy drugs, adverse reactions, and treatment based on syndrome differentiation in traditional Chinese medicine. Conclusion The research interest in the Chinese medicine treatment of MM is increasing. The research topics currently attracting the most attention are the single active ingredient of Chinese medicine, the experience of renowned medical practitioners, the treatment of associated complications, and the combined use of Chinese and Western medicines. The research focus in the future will be on the mechanism pathway and the Chinese medicine characteristic therapy to enhance the quality of life of patients.
[Key words] Multiple myeloma; Chinese herbal medicine; Visual analysis
多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一種克隆漿細(xì)胞異常增殖的惡性血液病。多見于中老年人,其特點(diǎn)是單克隆免疫球蛋白分泌異常增多,臨床表現(xiàn)以“CRAB”癥狀[血鈣增高(calcium elevation)、腎功能損害(renal insufficiency)、貧血(anemia)、骨?。╞one disease)]及繼發(fā)性淀粉樣變?yōu)橹?sup>[1]。中醫(yī)學(xué)將MM歸于“腰痛”“骨痹”“骨蝕”“血證”“虛勞”等范疇[2]?!端貑枴らL刺節(jié)論》《圣濟(jì)總錄》和《諸病源候論》等經(jīng)典著作中均有對(duì)MM病名及病因病機(jī)的描述記載,表明中醫(yī)學(xué)在診治MM領(lǐng)域已有悠久歷史及豐富的理論認(rèn)識(shí)[3]。CiteSpace軟件是一款信息可視化軟件,其制作的知識(shí)圖譜可用于揭示科學(xué)知識(shí)結(jié)構(gòu)的發(fā)展現(xiàn)狀乃至未來的發(fā)展趨勢(shì)[4]。本研究通過NoteExpress軟件整合中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)及維普網(wǎng)(VIP)數(shù)據(jù)庫中近20年關(guān)于中醫(yī)藥治療MM的相關(guān)文獻(xiàn),通過CiteSpace軟件對(duì)整理后的文獻(xiàn)繪制可視化圖譜并進(jìn)行分析,探討中醫(yī)藥治療MM的研究熱點(diǎn)及未來的發(fā)展趨勢(shì),以期為今后的研究提供一定的依據(jù)和思路。
1" 資料與方法
1.1" 數(shù)據(jù)來源
檢索CNKI、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)和VIP數(shù)據(jù)庫,檢索時(shí)間為2004年1月至2024年4月。CNKI檢索式:主題(多發(fā)性骨髓瘤),學(xué)科分類選擇“中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)、中西醫(yī)”,資源類型:學(xué)術(shù)期刊,文獻(xiàn)語言選擇中文。萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)檢索式:主題(多發(fā)性骨髓瘤)and主題(中西醫(yī)、中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)),文獻(xiàn)類型均為期刊論文。VIP檢索式:主題(多發(fā)性骨髓瘤),文獻(xiàn)類型為期刊,學(xué)科限定為中醫(yī)類學(xué)科,期刊范圍:全部期刊。
1.2" 納入標(biāo)準(zhǔn)
①研究主題為與中醫(yī)藥治療MM相關(guān)的文獻(xiàn),包括臨床研究、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、文獻(xiàn)綜述等;②文獻(xiàn)題錄信息完整。
1.3" 排除標(biāo)準(zhǔn)
①研究主題與MM無關(guān)的文獻(xiàn);②基本信息不完整且無法補(bǔ)充的文獻(xiàn);③非中文文獻(xiàn);④畢業(yè)論文、會(huì)議報(bào)道等文獻(xiàn);⑤重復(fù)文獻(xiàn)。
1.4" 數(shù)據(jù)處理
初步檢索得到719篇文獻(xiàn),以NoteExpress格式導(dǎo)出并人工篩選去重、將缺失的關(guān)鍵詞、作者、題名等內(nèi)容補(bǔ)充完整,再將題錄中數(shù)據(jù)庫提供者全部替換為CNKI,最后以refworks-CiteSpace格式轉(zhuǎn)換導(dǎo)入到CiteSpace6.3.R1軟件中進(jìn)行圖譜繪制和數(shù)據(jù)分析。參數(shù)設(shè)置:時(shí)間分區(qū)為2004年至2024年;時(shí)間切片為1年;依次選擇節(jié)點(diǎn)類型“作者”“關(guān)鍵詞”等進(jìn)行分析。節(jié)點(diǎn)篩選方式選擇為g-index設(shè)置K=20,網(wǎng)絡(luò)裁剪方式選擇為Pathfinder、Pruing sliced networks、Pruing the mergd network。并對(duì)“骨髓瘤、多發(fā)性骨髓瘤”“療效觀察、臨床療效”“中醫(yī)藥治療、中醫(yī)藥療法、中醫(yī)治療、中醫(yī)藥和中醫(yī)”“中醫(yī)辨證論治、辨證論治”“凋亡、細(xì)胞凋亡”“化療、化學(xué)療法”等同義、同類關(guān)鍵詞進(jìn)行合并。
2" 結(jié)果
2.1" 文獻(xiàn)發(fā)文量分析
初步檢索得到相關(guān)文獻(xiàn)719篇,經(jīng)篩選后最終獲得420篇相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果顯示2004年1月至2024年(2024年相關(guān)文獻(xiàn)未納入完整)中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合治療MM的文獻(xiàn)量總體呈上升趨勢(shì),2023年的發(fā)文量達(dá)到頂峰(47篇),占近20年發(fā)文量的11.19%,見圖1。表明該領(lǐng)域的研究熱度不減,并呈持續(xù)上升趨勢(shì)。
2.2" 作者合作可視化分析
對(duì)涉及的376位作者繪制可視化網(wǎng)絡(luò)合作圖譜,共形成376個(gè)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn),350條連線,其密度為0.0048,見圖2。90%的作者以1~2篇發(fā)文量為主,25位作者發(fā)文量為3~5篇。10位作者的發(fā)文量gt;5篇,其中周郁鴻以11篇的發(fā)文量位居榜首,前10位作者排名見表1。核心作者共25位,發(fā)文共123篇,占總發(fā)文量的29.29%(123/420)。作者網(wǎng)絡(luò)圖譜顯示周郁鴻、徐瑞榮、倪海雯、陳燕等團(tuán)隊(duì)合作人數(shù)較多,且聯(lián)系密切。其他團(tuán)隊(duì)分布松散且協(xié)作較少。
2.3" 機(jī)構(gòu)可視化分析
以機(jī)構(gòu)為節(jié)點(diǎn)繪制合作圖譜,共有284個(gè)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn),156條網(wǎng)絡(luò)連線,其網(wǎng)絡(luò)密度為0.0039,見圖3。該領(lǐng)域的機(jī)構(gòu)共284所,合作關(guān)系較為密切的機(jī)構(gòu)主要為中醫(yī)醫(yī)院、同區(qū)域的中醫(yī)類高校及其附屬醫(yī)院。其中發(fā)文量最高的機(jī)構(gòu)是山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(20篇),發(fā)文量≥5篇的機(jī)構(gòu)共15所,見表2。除廣州中醫(yī)藥大學(xué)及其第一、第三附屬醫(yī)院的中心性值為0.01外,其余機(jī)構(gòu)的中心性值均為0,說明廣州中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院在中醫(yī)藥治療MM的研究領(lǐng)域中具有一定的影響力。
2.4" 關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)分析
對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析,共277個(gè)節(jié)點(diǎn),437條連線,網(wǎng)絡(luò)密度為0.0114,得到277個(gè)關(guān)鍵詞,可見目前的研究熱點(diǎn)聚焦于發(fā)病機(jī)制(如細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期、細(xì)胞增殖)、化療藥物(如沙利度胺、硼替佐米、地塞米松)、不良反應(yīng)(如骨痛)、中醫(yī)方面(如中醫(yī)辨證論治、中藥、病因病機(jī))、研究類型(如療效觀察、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、綜述)、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(如生存質(zhì)量)等,見圖4、表3。中心性值較高的前3個(gè)關(guān)鍵詞分別為多發(fā)性骨髓瘤(0.31)、治療(0.23)和中醫(yī)藥治療(0.2),表明MM的治療為主要側(cè)重點(diǎn)。
2.5" 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析
圖5展示排序前20名的突現(xiàn)詞數(shù)據(jù),揭示研究熱點(diǎn)的轉(zhuǎn)移趨勢(shì)。按強(qiáng)度排序前5名的突現(xiàn)詞分別為骨髓瘤(3.37)、硼替佐米(3.15)、中醫(yī)藥(2.67)、細(xì)胞周期(2.36)、疼痛(2.34)。在本研究周期內(nèi),突現(xiàn)詞由骨髓腫瘤、骨髓瘤等逐漸過渡到中藥、中藥外敷、化療、沙利度胺、硼替佐米,進(jìn)而到近期的中醫(yī)護(hù)理、疼痛、骨痛成為關(guān)鍵突現(xiàn)詞。說明對(duì)MM的研究關(guān)注從對(duì)疾病本身的認(rèn)識(shí),發(fā)展為中醫(yī)藥和化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用,后期則以減少或改善并發(fā)癥、提高患者生活質(zhì)量為主。
2.6" 關(guān)鍵詞聚類分析
利用CiteSpace軟件提取關(guān)鍵詞標(biāo)簽,最終得到10個(gè)聚類標(biāo)簽,再將聚類圖譜進(jìn)行時(shí)間線圖譜展示,見圖6、圖7。#0和#9分別為硼替佐米和化療,其時(shí)間跨度為2008—2024年,表明隨著時(shí)間的演變,化療藥物越來越多樣化,從2010年開始硼替佐米作為治療的首選藥物。#1、#5和#7為中藥單體成分對(duì)骨髓瘤細(xì)胞的抑制作用,其中包括青蒿琥酯、華蟾素、白藜蘆醇、丹參酮等。#2和#8為并發(fā)癥,骨痛、便秘是MM治療過程中最常見的并發(fā)癥。#4、#6和#3表明中醫(yī)診治MM的理論經(jīng)驗(yàn)逐漸成為關(guān)注點(diǎn)。
3" 討論
本研究基于CiteSpace6.3.R1軟件對(duì)篩選得到的420篇文獻(xiàn)進(jìn)行知識(shí)圖譜可視化分析,將近20年來中醫(yī)藥治療MM領(lǐng)域發(fā)文趨勢(shì)、作者、機(jī)構(gòu)間的合作關(guān)系、熱點(diǎn)關(guān)鍵詞等以知識(shí)圖譜的方式直觀地呈現(xiàn)出來,其目的是為了挖掘該領(lǐng)域現(xiàn)階段的主要研究內(nèi)容、熱點(diǎn)和發(fā)展前沿。
從發(fā)文量和發(fā)文趨勢(shì)來看,該領(lǐng)域的發(fā)文趨勢(shì)呈波浪式增長,2016年開始每年的發(fā)文量都在20篇以上,且在2023年達(dá)到巔峰(47篇),說明中醫(yī)藥診療MM的研究開始得到廣泛關(guān)注。從作者合作方面來看,核心作者的發(fā)文量占總發(fā)文量的29.29%(123/420),形成以周郁鴻、徐瑞榮、倪海雯等為代表的研究團(tuán)隊(duì),但中心性較差,發(fā)揮核心作用的團(tuán)隊(duì)還有待增加。從機(jī)構(gòu)合作方面來看,主要是同地區(qū)的中醫(yī)類高校及其附屬醫(yī)院間的合作較為密切,跨區(qū)域或其他機(jī)構(gòu)之間的合作較少,說明該領(lǐng)域的研究缺乏延展性,導(dǎo)致信息難以溝通和共享。促進(jìn)機(jī)構(gòu)之間的跨區(qū)域合作有利于促進(jìn)優(yōu)勢(shì)整合并擴(kuò)大學(xué)術(shù)影響力。
本研究通過對(duì)中醫(yī)藥診療MM的關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)、突現(xiàn)、聚類分析,將中醫(yī)藥治療MM的研究熱點(diǎn)歸納為以下4個(gè)方面:①中藥對(duì)MM細(xì)胞的影響和作用機(jī)制:大量研究表明中藥單體成分防治MM是當(dāng)前熱點(diǎn)內(nèi)容,所涉及的有效中藥單體成分主要有姜黃素、青蒿琥酯、槲皮素、白藜蘆醇、丹參酮等,參與甲基化、自噬及凋亡等相關(guān)機(jī)制[5]。涉及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白、白細(xì)胞介素-1受體相關(guān)激酶4/胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶/p38等信號(hào)通路及miR-21、lncRNA MALAT1相關(guān)RNA的參與,為MM的臨床診治提供思路[6-9]。②對(duì)MM中醫(yī)病因病機(jī)等方面的認(rèn)識(shí):目前中醫(yī)學(xué)者對(duì)MM的病因病機(jī)、證型及辨證論治尚未形成共識(shí),臨床中各醫(yī)家常基于自身經(jīng)驗(yàn)對(duì)MM進(jìn)行診治。楊淑蓮教授提出治療MM以益腎、活血、解毒三法為核心,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分層分期論治、
辨證辨病相結(jié)合[10]。周郁鴻教授治療該病強(qiáng)調(diào)補(bǔ)腎健脾養(yǎng)肝與化痰祛瘀解毒并行,靈活攻補(bǔ),兼顧化療藥物所引起的不良反應(yīng)及并發(fā)癥[11]。孫偉正教授主張清解之法,倡導(dǎo)多法協(xié)同及針?biāo)幝?lián)合,注重中藥配伍的整體效應(yīng)[12]。③中西醫(yī)聯(lián)合治療:化療藥物或新藥聯(lián)合中藥治療MM不僅可克服治療作用單一的缺點(diǎn),也是今后臨床治療的發(fā)展趨勢(shì)。臨床研究顯示VRD方案(硼替佐米+來那度胺+地塞米松)聯(lián)合中藥如黃芪通絡(luò)湯、益氣活血解毒湯等,可增強(qiáng)抗腫瘤效果,減輕臨床癥狀,降低腫瘤標(biāo)志物水平,延長患者總生存期[13-14]。④對(duì)不良反應(yīng)及并發(fā)癥的治療:MM常見的并發(fā)癥有周圍神經(jīng)病變、骨病、貧血、感染等[15];這些并發(fā)癥可加劇病情、影響患者生活質(zhì)量甚至危及生命,最終只能降低藥物劑量,延緩或終止治療,嚴(yán)重影響患者治療信心。黃芪桂枝五物湯、黃連解毒湯和消痹湯等經(jīng)典方劑可有效修復(fù)受損的神經(jīng)組織,提高神經(jīng)細(xì)胞的營養(yǎng)供應(yīng),促進(jìn)神經(jīng)生長因子合成,提高M(jìn)M患者周圍神經(jīng)病變的臨床療效[16-18]。身痛逐瘀湯合滌痰湯、補(bǔ)腎活血湯等可有效降低MM的炎癥反應(yīng),抑制破骨細(xì)胞增殖,有效改善骨痛癥狀[19]。此外,中醫(yī)外治法如耳穴壓豆、隔藥灸、針刺等均能有效改善MM化療后不良反應(yīng)[20-22]。
綜上,中醫(yī)藥在治療MM領(lǐng)域已取得一定進(jìn)展,形成若干研究團(tuán)隊(duì);中藥單體、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、相關(guān)并發(fā)癥及中西醫(yī)聯(lián)合治療是當(dāng)前研究熱點(diǎn),MM相關(guān)機(jī)制通路及提高患者生活質(zhì)量是今后的研究趨勢(shì)。但目前有效證據(jù)不足,研究結(jié)果臨床轉(zhuǎn)化率低,各團(tuán)隊(duì)之間協(xié)作不足,應(yīng)加強(qiáng)整體合作,建立成果共享的良性循環(huán),發(fā)揮中醫(yī)藥治療MM的特色優(yōu)勢(shì),提高患者預(yù)后及生活質(zhì)量。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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(收稿日期:2025–02–09)
(修回日期:2025–06–08)
通信作者:孫長勇,電子信箱:marico@163.com