基于“陽化氣，陰成形”與自噬的微觀聯(lián)系探討擴(kuò)張型心肌病的中醫(yī)藥干預(yù)策略

Keywordsdilated cardiomyopathy; autophagy; Yang transforms Qi; Yin forming;warm Yang turbid

擴(kuò)張型心肌病（dilatedcardiomyopathy，DCM）是一種以左心室或雙心室擴(kuò)張和收縮功能障礙為特征，心肌結(jié)構(gòu)和功能異常的非缺血性心肌疾病[1]，主要表現(xiàn)為心力衰竭、心律失常和血栓栓塞性疾病2。據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，DCM的患病率在 0.4% 以上，未經(jīng)治療的DCM病人1年生存率為 70%～75% ，5年生存率降至50% ，嚴(yán)重威脅人類健康[3-4]。自噬是一種降解細(xì)胞自身細(xì)胞質(zhì)成分以提供能量并維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的細(xì)胞過程，在DCM發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[5]。研究顯示，自噬是預(yù)測DCM病人左心室逆向重構(gòu)（LVRR）的標(biāo)志物，心肌自噬活躍，能促進(jìn)DCM病人LVRR，有效改善預(yù)后[6]。因此，如何正確調(diào)控自噬將是干預(yù)DCM的關(guān)鍵。

目前，臨床缺乏DCM的特異性治療方法，主要以利尿劑、 β -受體阻滯劑、血管緊張素酶轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管擴(kuò)張劑等藥物對癥治療為主，改善病人生活質(zhì)量和延緩疾病進(jìn)展，但因其具有降低血壓、減慢心率等作用，臨床應(yīng)用存在諸多限制，預(yù)后不佳。中醫(yī)藥在辨治DCM方面具有顯著優(yōu)勢，能有效減輕病人的臨床癥狀、改善心功能、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)[8-10]。自噬可通過降解溶酶體介導(dǎo)蛋白和受損細(xì)胞器調(diào)控細(xì)胞內(nèi)部的基本代謝，提供機(jī)體能量并維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，這與“陽化氣，陰成形\"理論基于“氣化”與“成形\"維持人體動(dòng)態(tài)平衡在微觀層面上的機(jī)制十分契合。因此，本研究基于“陽化氣，陰成形”與細(xì)胞自噬的相關(guān)性，探討DCM病機(jī)及“溫陽化濁法”的現(xiàn)代微觀機(jī)制，為DCM防治提供新的中醫(yī)臨床思路與策略。

1“陽化氣，陰成形”理論內(nèi)涵

“陽化氣、陰成形”首載于《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》：“積陽為天，積陰為地，陰靜陽躁，陽生陰長，陽殺陰藏，陽化氣，陰成形。\"指出陽動(dòng)而散，陽之運(yùn)動(dòng)化生清氣與能量，為人體之動(dòng)力源泉；陰靜而凝，陰之凝聚以構(gòu)成有形物質(zhì)，為人體之物質(zhì)基礎(chǔ)以濡養(yǎng)臟腑[11]?！痘茨献印ぴ烙?xùn)》云：“形者生之舍也，氣者生之充也，神者生之制也。”陽之氣化作用將有形之陰化為各種生理之氣發(fā)揮功能，濡養(yǎng)形體精神，而陽之氣化又依賴于陰之物質(zhì)基礎(chǔ)，二者共同構(gòu)成人之統(tǒng)一整體。如《素問·生氣通天論篇》所言：“陰平陽秘，精神乃治。\"陰陽二氣交感協(xié)調(diào)，則“氣化\"與“成形\"維持動(dòng)態(tài)平衡，體用聯(lián)合，陰陽運(yùn)動(dòng)井然有序、分寸有度，共同維持了人體的生命活動(dòng)。

1.1“陽化氣\"為功能之用

“陽化氣”是指陽氣的作用促使氣的生成、流動(dòng)和變化?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺撈钒祝骸瓣枤庹?，若天與日，失其所則折壽而不彰”。陽氣的蒸騰氣化是促進(jìn)萬物氣化轉(zhuǎn)變和臟腑功能活動(dòng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。陽氣主動(dòng)，具有溫煦、推動(dòng)、興奮、外趨等特性[12]，其為生命活動(dòng)提供了必要的能量與功能基礎(chǔ)，為動(dòng)力之源泉。陽在人體生命過程中處于主導(dǎo)的地位，氣和陰皆需要陽化生?！夺t(yī)理真?zhèn)鳌酚醒裕骸瓣栒?，陰之主也，陽氣流通，陰氣無滯”。陽動(dòng)而散以化氣，將體內(nèi)有形陰精在陽氣主動(dòng)氣化下轉(zhuǎn)變?yōu)閺浬怏w以濡養(yǎng)臟腑精神，又在其溫煦、推動(dòng)作用下，將實(shí)質(zhì)性的病理產(chǎn)物排出體外，維持生命活動(dòng)的動(dòng)態(tài)平衡[13]

1.2“陰成形\"為物質(zhì)之本

“陰成形”是指陰的作用促使萬物凝聚成形?！峨y經(jīng)·五十五難》曰：“積者，陰氣也”。陰氣主靜，具有靜止、滋養(yǎng)、抑制、內(nèi)聚等特性，促進(jìn)萬物凝聚成形，成形體之質(zhì)，為物質(zhì)之本[12，陰多凝聚濡潤，聚精成形，濡養(yǎng)機(jī)體，氣行而不散。人體中將成形之陰，即精血津液在陽之化氣功能下轉(zhuǎn)化凝聚為彌散精微，使臟腑、形體、精神得以濡養(yǎng)。陽之氣化功能依賴于陰的原料供給，因此，“陰成形\"既是“陽化氣\"之物質(zhì)前提，又是生命活動(dòng)之物質(zhì)基礎(chǔ)。正如《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問集注》云：“故陽化萬物之氣，而吾人之氣由陽化之；陰成萬物之形，而吾人之形由陰成之。”陰成萬物之形，主人體一切可見生命物質(zhì)的生成，以構(gòu)成人的有形之質(zhì)[14]。

2“陽化氣，陰成形\"失衡是DCM之核心病機(jī)

中醫(yī)典籍無DCM之病名記載，根據(jù)其臨床表現(xiàn)及病理特點(diǎn)，可將其歸屬于中醫(yī)“心脹”“喘癥”“水腫\"范疇。中醫(yī)將DCM病因分為內(nèi)因、外因兩大類；內(nèi)因?yàn)橄忍旆A賦不足、七情內(nèi)傷、元?dú)馓潛p、后天勞倦過度；外因?yàn)榱皻?、飲食失宜、情志失調(diào)。DCM病機(jī)十分復(fù)雜，國醫(yī)大師王慶國教授認(rèn)為DCM核心病機(jī)為陽虛水泛，心陽不足為先，脾腎軟弱不制寒，痰飲、瘀血、水濕之邪上犯，治以補(bǔ)氣通陽為先，溫補(bǔ)脾腎制寒，調(diào)和氣血陰陽[15]。李軍教授認(rèn)為，心氣虛衰為DCM病變之本，陽（氣）虛血瘀為基本病機(jī)[16]。王振濤教授認(rèn)為DCM乃心肺功能受損，影響大氣貫心脈行呼吸、統(tǒng)三焦助氣化之功用，致使瘀血、水濕痹阻心脈而致]。各醫(yī)家雖對其病機(jī)各有見解，但不外以心陽、心氣不足為DCM病變之本，以痰瘀水毒等病理產(chǎn)物為標(biāo)，病性屬本虛標(biāo)實(shí)。本研究團(tuán)隊(duì)基于文獻(xiàn)研究及臨癥體會(huì)，認(rèn)為“陽化氣，陰成形\"失衡為DCM病變之核心病機(jī)，其中，“陽化氣\"不及為疾病之本，“陰成形\"太過為疾病之標(biāo)。DCM初起，在內(nèi)因、外因作用下，心之陽氣不足，陽化氣無力，有形之陰無以化為可濡養(yǎng)人體之精微，則心體失于濡養(yǎng)，致心形異常，可出現(xiàn)心悸、胸悶、氣短等癥。隨著疾病發(fā)展，陽虛日久，有形之陰不能化為精微，反而漸成痰癡水毒等濁陰之邪，留滯心體經(jīng)絡(luò)，進(jìn)一步加重心形變化，常出現(xiàn)胸悶、氣喘、水腫、腹脹等癥?！端貑枴ぴu熱病論》曰：“邪之所湊，其氣必虛?！睗彡幹傲魷p傷心體之經(jīng)絡(luò)脈道，繼而阻礙氣機(jī)，損傷陽之氣化升發(fā)功能，則痰瘀水毒等濁陰之邪進(jìn)一步蓄積，形成惡性循環(huán)，病程遷延難愈[18]。

3自噬與“陽化氣，陰成形\"的微觀聯(lián)系

自噬是一種機(jī)體對于自我陰陽的調(diào)控機(jī)制，通過溶酶體系統(tǒng)降解過多或受損的細(xì)胞器、大蛋白質(zhì)聚集體和入侵病原體，同時(shí)為細(xì)胞提供降解產(chǎn)物，在維持和調(diào)節(jié)機(jī)體穩(wěn)態(tài)方面至關(guān)重要[19-20]。在自噬過程中，陰陽平衡使細(xì)胞自噬水平維持在正常范圍，對保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要[21]。從微觀自噬角度，生理狀態(tài)下，自噬降解細(xì)胞內(nèi)成分（陽化氣），降解清除受損或有害成分的同時(shí)為機(jī)體提供降解產(chǎn)物（精微能量）以維持機(jī)體之生命活動(dòng)（陰成形）。陽的主要作用是提供能量和動(dòng)力，以驅(qū)動(dòng)細(xì)胞自噬的進(jìn)行。陽的這種作用可以比喻為“燃料”，為細(xì)胞自噬過程提供基本的能量來源。而陰則在細(xì)胞自噬過程中提供原料。陰的物質(zhì)和能量為陽的降解提供了必要的物質(zhì)基礎(chǔ)，以確保細(xì)胞自噬過程的順利進(jìn)行。通過陽的降解和陰的提供原料，細(xì)胞自噬過程得以實(shí)現(xiàn)陰陽動(dòng)態(tài)平衡。然而，在病理狀態(tài)下，自噬不足可能導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)有害物質(zhì)的積累和細(xì)胞損傷，而自噬過度則可能導(dǎo)致細(xì)胞過度降解和凋亡。這些病理狀態(tài)下的自噬異常與“陽化氣，陰成形”功能異常密切相關(guān)，進(jìn)一步影響機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[22]。

3.1“陽化氣\"失常是影響自噬水平的關(guān)鍵

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為陽氣主動(dòng)，陽氣的變動(dòng)及其產(chǎn)生的變化是機(jī)體生命進(jìn)程的主要推動(dòng)力[23]。陽之氣化作用將精血津液化為濡養(yǎng)形體、臟腑、精神的彌散精微物質(zhì)并流通輸布周身，為機(jī)體降解代謝和生命能量的動(dòng)力源泉。自噬可使細(xì)胞通過分解代謝和再循環(huán)清除受損或有害成分，是促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝的重要?jiǎng)恿?，對于維持人體正常的細(xì)胞功能和動(dòng)態(tài)平衡有著重要作用。由此可見，“陽化氣”與自噬二者在人體中發(fā)揮的作用不謀而合，“陽化氣”是自噬在降解細(xì)胞質(zhì)為機(jī)體提供能量的宏觀層面，自噬是“陽化氣\"在維持人體平衡穩(wěn)態(tài)機(jī)制的微觀表現(xiàn)。

當(dāng)自噬功能不足，無法充分分解代謝和再循環(huán)清除受損或有害成分，導(dǎo)致病理性產(chǎn)物的大量堆積會(huì)對整個(gè)細(xì)胞環(huán)境造成損害。因自噬不足而產(chǎn)生病理產(chǎn)物堆積，機(jī)體穩(wěn)態(tài)失衡，即中醫(yī)學(xué)中陽氣不足，溫煦、推動(dòng)、氣化受阻，以致有形之陰無以化為彌散精微濡養(yǎng)機(jī)體，而反生痰瘀水毒等濁陰的過程。而機(jī)體在營養(yǎng)不足或缺氧等應(yīng)激情況下，自噬過度激活，引起整個(gè)細(xì)胞自溶，亦會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞程序性凋亡[24]。自噬的過度激活與“陽化氣\"太過，虛性亢奮而產(chǎn)生過度代謝分解的病理過程高度一致。《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》曰：“壯火食氣”，火熱耗氣，致陽之氣化功能受損，亦無法發(fā)揮“陽化氣”將有形之陰化為濡養(yǎng)臟腑之精微的功能。另一方面，亢盛之陽消灼陰液，精血津液煉灼為痰瘀等病理產(chǎn)物?！瓣柣瘹鈂"失常是導(dǎo)致自噬調(diào)節(jié)功能失衡，使機(jī)體穩(wěn)態(tài)破壞進(jìn)而致病的關(guān)鍵。

3.2“陰成形\"異常是影響自噬水平的要因

陰以靜止、內(nèi)聚的性質(zhì)，在“陽化氣”對“陰成形”的推動(dòng)作用下，逐漸凝聚成四肢百骸、五臟六腑、皮肉筋脈、五官九竅，同時(shí)形成了精血等精微物質(zhì)，從而構(gòu)建了人體的形態(tài)。這是能量與物質(zhì)的統(tǒng)一過程，是維持人體生命延續(xù)的基礎(chǔ)。從微觀層面來看，細(xì)胞自噬是細(xì)胞內(nèi)的一種自我調(diào)節(jié)機(jī)制，其同樣涉及物質(zhì)的轉(zhuǎn)化和能量的產(chǎn)生。當(dāng)陰之物質(zhì)適度充足時(shí)，才能保證陽的正常氣化，為機(jī)體提供能量，有形之陰盡化精微，病理產(chǎn)物無源可生。

陰盛則氣不足以化，有形之陰太過，陽化氣則相對不足，有形之陰（精血津液）不能盡數(shù)化為精微，多余的陰物質(zhì)凝結(jié)為痰瘀水毒等濁陰性病理產(chǎn)物。這些病理產(chǎn)物在細(xì)胞內(nèi)堆積，抑制了自噬功能，不能有效清除細(xì)胞內(nèi)受損細(xì)胞器、大蛋白質(zhì)聚集體及入侵病原體，病理產(chǎn)物日久蓄積會(huì)破壞機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。相反，陽氣的轉(zhuǎn)化和產(chǎn)生過程需要一定的物質(zhì)基礎(chǔ)才能實(shí)現(xiàn)，若是“陰成形”不足，即有形之陰攝取不足或病理性減少，陽之氣化乏源，自噬因缺失合成精微的原物質(zhì)基礎(chǔ)致水平下調(diào)，這會(huì)減弱自噬降解溶酶體介導(dǎo)蛋白和調(diào)控細(xì)胞內(nèi)部的基本代謝能力，使機(jī)體無法獲得充足氨基酸等小分子營養(yǎng)物質(zhì)，即中醫(yī)層面的正氣虧虛?！瓣幊尚巍碧^或不及都會(huì)影響“陽化氣”之功能，自噬受損則實(shí)邪內(nèi)生，為影響自噬水平的要因。

4自噬參與DCM的病程進(jìn)展

DCM的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，通常認(rèn)為與遺傳易感性、自身免疫性疾病、心肌炎及某些藥物和毒素有關(guān)，臨床主要表現(xiàn)為心力衰竭[4.25]。自噬對心力衰竭具有適應(yīng)性反應(yīng)，并與DCM病人的預(yù)后相關(guān)，在DCM病人心臟中，自噬是對能量不足的適應(yīng)性反應(yīng)，具有高自噬活性的心臟能更有效地提供能量，自噬液泡數(shù)和組織蛋白酶D表達(dá)增加可促進(jìn)LVRR，改善DCM預(yù)后并顯著降低心血管事件發(fā)生率[。而心肌細(xì)胞過度自噬，可致心肌細(xì)胞凋亡，正常心肌被纖維化心肌及細(xì)胞肥大心肌所取代，使用自噬抑制劑后顯著降低LC3BII、p62蛋白水平，預(yù)防轉(zhuǎn)基因小鼠的異常自噬，減輕心肌損傷并改善心臟功能2。研究發(fā)現(xiàn)，自噬可從多個(gè)信號途徑影響DCM進(jìn)展，例如，上調(diào)磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPKα）、LC3-II/LC3-1、Beclin1蛋白表達(dá)，下調(diào)5-單磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）α、磷酸化哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo)（p-mTOR）、P62、p-ULK1、p-TCS2蛋白表達(dá)，通過調(diào)控AMPK/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路促進(jìn)心肌細(xì)胞自噬，明顯改善DCM小鼠的心臟功能，減少心肌纖維化；此外，ATG3、ATG7基因表達(dá)的上調(diào)、P62蛋白表達(dá)的下調(diào)促進(jìn)細(xì)胞自噬的發(fā)生，同時(shí)也下調(diào)p-ULK1、p-TCS2蛋白表達(dá)，實(shí)現(xiàn)自噬的雙向調(diào)控，不過度自噬，維持細(xì)胞內(nèi)陰陽平衡[9.27]。另有研究表明，在病毒性心肌炎發(fā)展為DCM或心力衰竭過程中，自噬參與廣泛的病毒感染和復(fù)制過程[28]。自噬還對DCM免疫微環(huán)境具有強(qiáng)烈干預(yù)作用，影響DCM病程進(jìn)展。

5基于溫陽化濁法調(diào)控自噬以改善DCM

自噬是機(jī)體陰陽平衡的微觀機(jī)制，主要受到負(fù)調(diào)控通路mTOR和正調(diào)控通路AMPK的雙向調(diào)控，這與陰陽雙向調(diào)節(jié)維持機(jī)體“陰平陽秘\"的平衡狀態(tài)高度一致。從陰陽、自噬雙向調(diào)節(jié)角度探討DCM之病機(jī)，“陽化氣\"失常致細(xì)胞自噬水平失調(diào)為本病主要病機(jī)。姚正庵《素問經(jīng)注節(jié)解》言：“陰陽雖互根，而陽之所系為尤重”。陽密乃固，陽為生命活動(dòng)之主導(dǎo)，陽氣虛衰或過度亢盛均會(huì)致自噬水平的異常，“陽化氣”功能失常，降解清除細(xì)胞內(nèi)“痰瘀水毒\"功能下降，濡養(yǎng)人體臟腑之精微化生不足，有形之陰終以陰邪性質(zhì)的病理產(chǎn)物存在，反之又加重“陽化氣\"功能的異常，自噬水平失控性病理產(chǎn)物蓄積，加重DCM。故基于“陽化氣、陰成形\"理論，以“溫陽化濁\"為法調(diào)控自噬以干預(yù)DCM之病程進(jìn)展。

5.1 溫陽益氣延緩DCM進(jìn)展

DCM之本在于心之陽氣不足，陽化氣無力，有形之陰無以化為可濡養(yǎng)心體之精微，心體失養(yǎng)，致心形異常，而漸成痰癡水毒等濁陰之邪，留滯心體經(jīng)絡(luò)，進(jìn)一步加重心形變化而為病。氣化之本在陽，遵以陽為主導(dǎo)，王冰言：“氣行乃血流”，心氣充沛血行暢達(dá)，不生瘀痹，氣虛為陽虛之漸，故應(yīng)補(bǔ)氣以助溫陽，總以溫陽化氣為治法之本，綜合考慮痰瘀水毒等病理產(chǎn)物，論治DCM。補(bǔ)虛名方保元湯始載于明朝魏桂巖的《博愛心鑒》，方由人參、黃芪、肉桂、甘草組成。方中人參、黃芪補(bǔ)氣培元、衛(wèi)外固本；肉桂溫通血脈、溫腎補(bǔ)陽；甘草性平味甘，補(bǔ)益心脾、調(diào)和諸藥；共行益氣溫陽培元之功?，F(xiàn)代研究認(rèn)為保元湯具有抗心力衰竭、抗心肌肥厚、抗心肌缺血、抗心律失常、抗慢性應(yīng)激、抗缺氧、抗纖維化、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和抗肌肉萎縮等作用，對于心血管系統(tǒng)疾病作用尤為廣泛[29]。黃龐寧等[30]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接方法研究表明，保元湯具有保護(hù)心肌線粒體、調(diào)節(jié)心肌能量代謝、調(diào)控心肌細(xì)胞凋亡及自噬、抑制心肌纖維化的作用；從自噬角度，保元湯通過調(diào)控心肌細(xì)胞p38MAPK通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT通路改善心肌細(xì)胞自噬，調(diào)節(jié)心肌能量代謝，從而延緩DCM的進(jìn)展。

5.2化痰散瘀改善DCM病理環(huán)境

《丹溪心法·痰》云：“自郁成積，自積成痰，痰夾血，遂成窠囊。\"痰多夾瘀，痰瘀阻滯則水停，痰瘀蘊(yùn)結(jié)日久又生內(nèi)毒，DCM臨床常以痰瘀水毒等濁陰互結(jié)多見。痰水毒等濁陰凝聚、留滯心體，加重心形變化，阻礙氣機(jī)，影響陽之氣化功能，是DCM發(fā)病過程中不可忽視的病理產(chǎn)物。微觀上，這是自噬功能失調(diào)無法降解清除受損的細(xì)胞器、病原體和異常聚集的蛋白而使病理產(chǎn)物積聚的過程。結(jié)者散之，在溫陽化氣治療DCM的基礎(chǔ)上，根據(jù)陰邪不同，多以祛痰散結(jié)、活血化淤之法以消濁陰。各醫(yī)家根據(jù)痰瘀理論，在臨床上常以小陷胸湯、血府逐瘀湯、補(bǔ)陽還五湯等方加減以化痰散瘀，消痰瘀以利通氣血，改善DCM病理環(huán)境[31-32]。田晨佳等[3研究證實(shí)，活血類藥對丹參-川芎行氣活血，具有抗心肌纖維化，抑制心肌肥大從而實(shí)現(xiàn)心室逆重構(gòu)的作用；益母草-澤蘭祛瘀利水，能促尿液排泄、消除腫脹，抑制血小板聚集、降血脂等作用保護(hù)心血管。另有實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，以化痰祛瘀、活血利水為治療原則的抗纖益心方能夠調(diào)控AMPKmTOR信號通路促進(jìn)細(xì)胞自噬，從而改善心臟功能[9]

5.3燮理陰陽貫穿DCM全程

經(jīng)過系列探討，“陽化氣，陰成形”失衡狀態(tài)下的細(xì)胞自噬水平異常與DCM發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，為DCM之核心病機(jī)。故當(dāng)以陰陽為綱，調(diào)整“陽化氣，陰成形”的平衡狀態(tài)，使基礎(chǔ)自噬水平處于健康狀態(tài)以降解垃圾性細(xì)胞器及調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的合成與循環(huán)，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，誠如《素問·生氣通天論篇》所言：“陰平陽秘，精神乃治”。以“陽化氣\"為主導(dǎo)，正合唐代醫(yī)家王冰所言：“益火之源，以消陰翳”，溫陽以化陰精、抑濁陰，一則心體得養(yǎng)，二則無濁陰損害心體，攻補(bǔ)兼顧，虛實(shí)同治。DCM后期，陽虛日久，濁陰已生，在以溫陽為主導(dǎo)的治法下，并據(jù)病人體內(nèi)主要致病陰邪，在溫陽化陰的基礎(chǔ)上，輔以行氣利水、化瘀散結(jié)等治法，能快速化消“陰成形”太過之濁陰，消散陰邪，宛陳去而血脈通利，又促進(jìn)了陽之化氣功能，避免單用溫補(bǔ)類藥物致痰癡水毒等病理產(chǎn)物苦無出路，閉門留寇。在治療本病時(shí)，溫陽益氣同時(shí)應(yīng)配以抑陰化濁之法，燮理陰陽貫穿DCM全程，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。

6小結(jié)

自噬通過適應(yīng)性反應(yīng)過程調(diào)節(jié)整體穩(wěn)態(tài)，這與“陽化氣，陰成形\"平衡以保持人體整體陰平陽秘狀態(tài)相互契合。目前研究證實(shí)自噬對DCM的發(fā)生發(fā)展具有重要作用。結(jié)合DCM病變特點(diǎn)，基于“陽化氣、陰成形”理論，以“溫陽化濁法\"調(diào)控自噬水平干預(yù)DCM，以期為中醫(yī)藥干預(yù)本病提供新的思路和策略。但目前自噬對于DCM的調(diào)控機(jī)制研究多集中在AMPKmTOR/PI3K通路，對其他自噬激活途徑的研究較少。此外，通過“陽化氣，陰成形\"理論實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞自噬的有效調(diào)節(jié)也有待進(jìn)一步探究與發(fā)展。

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