阜陽(yáng)地區(qū)乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素分析及預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1006-1959（2025）13-0017-04

DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.13.004

Abstract：ObjetiTalsofilllodeassisiisieastaligatmosinygdto constructaNomopredonoelforthisofillylhodemetassMetdsrestnceptitsiilllode metastsisofillldiooeleouspiafrJartl wereselectedsahetUaatedivaateLgstgeoalsasdtorettedepetsctosf axillrylyphdeetastsistitsndhctoeoeedtoogaodelofareerteOea usedtovaluatetriaoftoeldealibatiodtoaatetbatiooftodelesultsTdf axillary lymph node positive in 122 breast cancer patients was 29.51 % .Univariate analysis showed that tumor diameter，vascular tumor thrombus， menopauseadscooileassisiseas）nalsea thatvasculartumorthrombusandtumordiameterereindependentriskfactorsforaxillrylymphnodemetastasisofbreastcancer（ Plt; 0.05）.Thearea underthecueUCofmopdictodelfollldeetastasisstacesOndaies closelyfitedwithhealureConclusionumordameendsularmortombuseindependetisfctofoilllpode metatasisinreastcncerpaiseilllphdeetastasispredictioodelorctedsdontissgoddiscriaiod calibration，which can be used to asist clinicians to evaluate theaxillary lymph node status of patients.

Keywords：Breastcancer;Axillarylymph node;Nomogram;Predictionmodel

乳腺癌（breastcancer）現(xiàn)已成為世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤，乳腺癌新發(fā)病例數(shù)226.1萬(wàn)（占比11.7% ），位居世界新發(fā)癌癥的首位，尤其是在女性癌癥死亡人群中占比更高，因此臨床工作者需要更深入、更規(guī)范的了解乳腺惡性腫瘤。而乳腺癌患者是否需要新輔助治療、手術(shù)方式選取、術(shù)后放化療及評(píng)估預(yù)后等都與患者腋窩淋巴結(jié)（axillary lymphnode，ALN）是否發(fā)生轉(zhuǎn)移緊密相關(guān)[2-5]，目前已成為乳腺惡性腫瘤臨床治療領(lǐng)域的共識(shí)。實(shí)際臨床工作中面對(duì)臨床ALN陰性的乳腺惡性腫瘤患者，缺乏簡(jiǎn)單、有效的手段去評(píng)估患者ALN的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，因此本研究擬探究乳腺惡性腫瘤患者ALN轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并以此構(gòu)建出一種可以評(píng)估患者ALN轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高低的預(yù)測(cè)模型，以期協(xié)助臨床醫(yī)師更規(guī)范的為患者制定個(gè)體化的治療方案。

1資料與方法

1.1一般資料本課題獲取的數(shù)據(jù)來(lái)源于市婦女兒童醫(yī)院外二科2021年1月1日-2024年4月20日收治的122例乳腺惡性腫瘤患者，并于我院行ALND或SLNB，其中ALN轉(zhuǎn)移的乳腺惡性腫瘤患者有36例，未轉(zhuǎn)移的有86例。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)要求，患者及其家屬知情同意并簽署同意書(shū)。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 經(jīng)病理證實(shí)為乳腺惡性腫瘤的患者； ② 臨床基本信息及相關(guān)病理數(shù)據(jù)完整； ③ 年齡 ?18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)： ① 術(shù)前行新輔助放化療的乳腺惡性腫瘤患者； ② 非浸潤(rùn)性乳腺癌；③ 乳腺腫瘤出現(xiàn)遠(yuǎn)處侵犯； ④ 合并其他惡性腫瘤；⑤ ALN臨床表現(xiàn)陽(yáng)性。

1.3方法收集患者的年齡、腫瘤病灶直徑、腫瘤所在象限位置、Ki-67指數(shù)、人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體（human epidermalgrowth factorreceptor ^-2 ，HER-2）狀態(tài)、組織學(xué)分級(jí)、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）。 ① 腫瘤位置：以乳頭為坐標(biāo)原點(diǎn)，將乳腺分為外上、外下、內(nèi)上、內(nèi)下及其他五類(lèi)； ② Ki-67指數(shù)：根據(jù)Ki-67具體數(shù)值，以 20% 為分界線，分為兩組[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用EXCEL、SPSS26.0和R軟件4.0版本等統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究因素進(jìn)行分析。乳腺惡性腫瘤患者ALN狀態(tài)的單因素分析采用 t 檢驗(yàn)或者 χ² 檢驗(yàn)，將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)（ Plt;0.05 以及臨床上公認(rèn)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)作為變量進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析，將通過(guò)以上分析得出的獨(dú)立危險(xiǎn)因素借助R軟件轉(zhuǎn)化成可視化模型。分別使用校準(zhǔn)圖和ROC曲線來(lái)對(duì)該模型進(jìn)行驗(yàn)證。

2結(jié)果

2.1乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)單因素分析將122例乳腺惡性腫瘤患者的10項(xiàng)臨床相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行單因素統(tǒng)計(jì)分析（表1），結(jié)果顯示年齡、是否絕經(jīng)、腫瘤直徑、脈管癌栓與乳腺惡性腫瘤患者的ALN是否轉(zhuǎn)移有關(guān)（ Plt;0.05） ，而ER、腫瘤位置、PR、Ki-67指數(shù)、HER-2狀態(tài)及組織學(xué)分級(jí)與乳腺惡性腫瘤患者的ALN是否轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)（ Pgt;0.05 ）。

2.2多因素Logistic回歸分析將單因素統(tǒng)計(jì)分析中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 的4個(gè)潛在指標(biāo)（腫瘤直徑、年齡、是否絕經(jīng)、脈管癌栓）納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示腫瘤直徑 ：?2cm（P=0.01，OR= 0.28，95%CI：0.11～0.74） 、脈管癌栓（ Plt;0.01，OR= 是乳腺惡性腫瘤患者ALN是否轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

2.3腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Nomogram預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建將通過(guò)多因素Logistic回歸統(tǒng)計(jì)分析得到的兩項(xiàng)指標(biāo)（腫瘤直徑、脈管癌栓）作為風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的自變量，用R軟件（4.0版本）按照各指標(biāo)所占權(quán)重比例繪制可視化的諾莫圖預(yù)測(cè)模型，見(jiàn)圖1。

2.4腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)模型驗(yàn)證該風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的ROC曲線下面積為 0.77gt;0.70 （圖2），具有較好的區(qū)分度。校準(zhǔn)度圖是借助乳腺惡性腫瘤患者ALN是否轉(zhuǎn)移的實(shí)際值和理論值進(jìn)行繪制，圖中的繪制的3條曲線緊密貼合，提示該模型擁有較高的校準(zhǔn)度（圖3）。

3討論

患者ALN是否轉(zhuǎn)移在乳腺惡性腫瘤患者治療全程中都起到指導(dǎo)性作用。對(duì)于明確乳腺惡性腫瘤患者ALN是否轉(zhuǎn)移的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是病理診斷。特定條件下部分乳腺惡性腫瘤患者免除ALND，缺少判定腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移的直接證據(jù)。因此許多國(guó)內(nèi)外科研學(xué)者希望利用現(xiàn)有的臨床證據(jù)，構(gòu)建出一種可以直觀、便捷、精準(zhǔn)的評(píng)估ALN轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高低的預(yù)測(cè)模型，如斯坦福模型、Mayo、Cambridge、Hel-sinki、MSKCC、MDAnderson等[6-9]。雖然受到患病人群、收集指標(biāo)的方式和標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)水平等實(shí)際因素的影響，不同學(xué)者制定的預(yù)測(cè)模型都很難廣泛應(yīng)用，但是對(duì)當(dāng)?shù)厝橄賽盒阅[瘤具有較優(yōu)異的指導(dǎo)作用。

本研究中共整理了122例符合研究標(biāo)準(zhǔn)的乳腺惡性腫瘤患者，其中ALN轉(zhuǎn)移的乳腺惡性腫瘤患者有36例 29.51% ），共收集了患者的經(jīng)期狀態(tài)、年齡大小、EP、脈管癌栓等10項(xiàng)臨床指標(biāo)，首先通過(guò)單因素分析篩選有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)，分別為年齡、是否絕經(jīng)、腫瘤直徑、脈管癌栓。將以上指標(biāo)納入多因素Logistic回歸統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)腫瘤直徑 ?2cm. 有脈管癌栓是乳腺惡性腫瘤患者ALN是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（ Plt;0.05） 。將腫瘤直徑 ?2cm 有脈管癌栓作為參數(shù)繪制預(yù)測(cè)患者乳腺惡性腫瘤腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，通過(guò)統(tǒng)計(jì)軟件繪制出該風(fēng)險(xiǎn)模型的ROC曲線及校準(zhǔn)圖，ROC曲線下面積為0.77，具有較好的區(qū)分度，同時(shí)校準(zhǔn)圖中的三條曲線貼合緊密，提示該模型擁有優(yōu)異的校準(zhǔn)度，結(jié)合上述統(tǒng)計(jì)分析及驗(yàn)證說(shuō)明該風(fēng)險(xiǎn)模型具有較高的臨床實(shí)用價(jià)值。其中脈管內(nèi)癌栓是腫瘤細(xì)胞通過(guò)侵犯患者淋巴管或血管并在其中黏附形成[10-12]，同時(shí)也為腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散提供了一種路徑，可借助光學(xué)顯微鏡發(fā)現(xiàn)的一種病理表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)[13-I6，存在脈管癌栓的患者人群預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)高于一般患者人群。國(guó)內(nèi)外許多科研工作者的研究證實(shí)HER-2與惡性腫瘤的增值、轉(zhuǎn)移及侵襲能力密不可分[17.18]，因此大多數(shù)惡性腫瘤都將HER-2作為治療的重要靶點(diǎn)。在乳腺惡性腫瘤的治療中，HER-2也承擔(dān)著重要的角色，包括在乳腺惡性腫瘤患者預(yù)后評(píng)估及綜合治療方案的制定等方面。

預(yù)測(cè)模型的優(yōu)劣與納入的樣本量、指標(biāo)等密切相關(guān)。納入的樣本量越多，指標(biāo)越完善，統(tǒng)計(jì)學(xué)偏倚越小。本研究構(gòu)建的腋窩淋巴結(jié)是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，雖然可以直觀的顯示各參數(shù)所占權(quán)重，但仍有較多缺陷。首先，構(gòu)建該模型的指標(biāo)均來(lái)自同一所醫(yī)院，缺乏多中心數(shù)據(jù)檢驗(yàn)，缺乏適用于其他中心研究的證據(jù)。其次，樣本數(shù)據(jù)較少，存在較大的選擇偏倚，需要更多的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行修正。最后，病理結(jié)果、切片手法、手術(shù)水平等在不同醫(yī)院也存在諸多差異。相信隨著對(duì)乳腺惡性腫瘤的不斷探索、驗(yàn)證，最終會(huì)構(gòu)建出最便捷、實(shí)用、精確的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。

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收稿日期：2024-05-24;修回日期：2024-06-17