糞鈣衛(wèi)蛋白和超敏C反應(yīng)蛋白對炎癥性腸病的臨床價值評估

炎癥性腸?。↖nflammatorybowel disease，IBD）是一種反復(fù)發(fā)作，不能治愈的腸道疾病，其主要的臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉，其發(fā)病率在全球逐年遞增，已成為全球性疾病，為全球公共衛(wèi)生帶來巨大壓力[1]。IBD主要包括克羅恩病（Crohnsdisease，CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerativecoli-tis，UC）[2]。UC與CD均主要會對患者腸道系統(tǒng)造成損傷，例如克羅恩病病變范圍可累及口腔至肛門的全消化道，對腸道損傷不可逆；潰瘍性結(jié)腸炎以累及結(jié)直腸淺表黏膜炎癥為其主要表現(xiàn)[3]炎癥性腸病分為活動期和緩解期；當患者腸道長期處于亞臨床狀態(tài)，機體預(yù)后往往會很糟糕。目前，通過腸鏡、CTE、MRE等影像檢查及實驗指標，可以對克羅恩病活動性進行監(jiān)測。這有助于預(yù)防或早診斷、早治療克羅恩病并發(fā)癥，避免腸壁損傷、進行手術(shù)干預(yù)。內(nèi)鏡檢查作為一種侵入性檢查手段，增加病人的痛苦，部分克羅恩病患者體質(zhì)虛弱，不能耐受，并且價格昂貴，不推薦作為長期評估檢查手段；CTE檢查對患者有輻射，作為長期監(jiān)測手段導(dǎo)致患者輻射累積，可能降低患者免疫力[4]；MRE檢查時間長，對有金屬內(nèi)固定或者幽閉恐懼癥患者不適宜，且磁共振成像受呼吸影響大。近年來，實驗室指標以其非侵入性檢查手段優(yōu)勢廣泛用于克羅恩病患者疾病監(jiān)測，并且其價格便宜，操作方便，減少患者及其家庭經(jīng)濟壓力及患者痛苦[5]。目前，將FC、hs-CRP、CRP（C-reactiveprotein，CRP）及ESR作為常見評估檢查方法。本研究旨在探討糞鈣衛(wèi)蛋白（FC）和超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）在炎癥性腸病臨床分期中的應(yīng)用價值。

1臨床資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2019年1月—2022年8月就診于蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院和南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬江蘇省中醫(yī)院，經(jīng)臨床、病理、影像綜合診斷確診為CD患者68例和UC患者40例；將具有完整CTE及內(nèi)鏡影像檢查資料，以及一周內(nèi)進行FC、CRP、ESR檢查的患者均納入研究范圍。

排除標準： ① 過去兩周內(nèi)使用非甾體類抗炎藥物。 ② 無法進行CTE及回結(jié)腸鏡檢查。 ③FC 蛋白采集無法在檢查程序進行一周內(nèi)進行。 ④ 在CTE、內(nèi)鏡及FC檢查期間患者需要接受治療。

1.2FC、CRP、hs-CRP及ESR檢測方法

FC檢測患者入院 ^72h 內(nèi)留取糞便，使用廣州洋潤生物有限公司生產(chǎn)的糞便鈣衛(wèi)蛋白測定試劑盒及配套儀器（型號FR-101），通過免疫熒光層析技術(shù)檢測糞便中FC含量。

ESR及hs-CRP檢測，清晨，患者空腹抽取3mL 靜脈血，離心處理標本，兩組血清標本采用自動化分析儀檢查；ESR用魏氏檢測法測量；hs一CRP含量用散射免疫比濁法檢測。

CRP檢測患者入院 24h 內(nèi)抽取外周血 3mL EDTA抗凝，使用超敏C反應(yīng)蛋白測定試劑盒及普門 PA-990Pro 儀器，通過散射比濁度法檢測患者全血中的CRP含量。以上檢測項目均按照規(guī)范操作，嚴格依據(jù)試劑盒說明書執(zhí)行，排除非特異性干擾，以確保檢測結(jié)果的真實性、準確性。

1.3觀察指標

觀察比較兩組糞鈣衛(wèi)蛋白（FC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），紅細胞沉降率（ESR）；FC、CRP、hs-CRP及ESR正常參考值分別為： 0-50μg/g 、 0-10mg/L 、 0-8mg/L 、0～14mm/h 。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以 表示，采用 χ_t 檢驗， plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床試驗指標

CD組和UC組患者的臨床試驗指標比較見表1。CD組患者男女比例為 50：18 ；UC組患者男女比例為 26：14 ，兩組在性別比例上無差異統(tǒng)計學(xué)意義（ p 值為0.541）；CD組患者基礎(chǔ)代謝率（BMI）為（ 20.6641±2.50698） ，UC組患者基礎(chǔ)代謝率（BMI）為（ 21.6565±2.48428） ，兩組基礎(chǔ)代謝率均值相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ p 值為0.169）。CD組與UC組患者FC、CRP、hs-CRP濃度較為接近，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ pgt; 0.05），如表1所示。

2.2糞鈣衛(wèi)蛋白及超敏C反應(yīng)蛋白濃度 及超敏C反應(yīng)蛋白濃度比較如表2所示。

2.3CD與UC的敏感度和特異度

FC、hs-CRP鑒別CD與UC的敏感度和特異度的R0C曲線分析如表3及圖1所示。糞鈣衛(wèi)蛋白對鑒別CD與UC具有較高的靈敏度；超敏C反應(yīng)蛋白對鑒別CD與UC具有較高的特異度。

2.4FC、hs-CRP鑒別CD活動期與緩解期的敏感度和特異度

FC、hs-CRP鑒別CD活動期與緩解期的敏感度和特異度的ROC曲線如表4及圖2所示。FC對CD 活動期與緩解期的敏感度和特異度均較高，對UC僅具有較高的靈敏度；hs-CRP對CD與UC活動期與緩解期的鑒別具有較高的特異度；因此FC對鑒別CD的活動期與緩解期具有較高的價值。

（A）和UC組（B）活動期與緩解期的ROC曲線3討論

近年來，炎癥性腸?。↖nflammatoryboweldis-ease，IBD）的發(fā)病率在發(fā)展中國家逐年增加；其以緩解-復(fù)發(fā)-緩解為主要特征，不能治愈，需要長期治療，大大增加社會公共衛(wèi)生及患者家庭的經(jīng)濟負擔[6。UC 患者平均年齡年長于CD 患者平均年齡段；CD患者平均年齡30歲左右，越來越年輕化，并且兒童患者發(fā)病率也逐年遞長[7-8]。炎癥性腸病若得不到控制，會造成腸壁不可逆損傷，克羅恩病可能會產(chǎn)生腸瘺等并發(fā)癥，增加患者手術(shù)風險[9]，因此需要定期對炎癥性腸病患者是否處于疾病活動期進行評估。目前，炎癥性腸病的病因尚不明確，但有文獻表明炎癥性腸病的發(fā)病機制可能與黏膜屏障、微生物菌群和免疫有關(guān)[10-11]。隨著對炎癥性腸病的深人研究，黏膜愈合已成為評估IBD預(yù)后的主要研究方法之_[12-13]。通過內(nèi)鏡、影像學(xué)檢查、實驗室指標可對IBD患者活動期與緩解期進行評估，但內(nèi)鏡評估為創(chuàng)傷性檢查方法，價格昂貴，可能加重患者腸壁損傷。為了更好地控制IBD患者疾病活動期，提出了用FC及hs-CRP水平作為非侵入性手段替代其他侵入性檢查方法進行評估。

FC 是波形蛋白（S100）家族成員其中之一，為36kDa，主要有嗜酸性中性粒細胞產(chǎn)生；FC可存在機體各種液體中，在糞便中的含量是血漿中的6倍，因此FC 檢測標本選擇糞便排泄物[14]FC現(xiàn)在作為炎癥性腸病檢測陰性排除手段，對排除未確診的有癥狀炎癥性腸病患者敏感性較高，F(xiàn)C在糞便中正常值是血液中的6倍，可用于檢測復(fù)發(fā)黏膜愈合；與其他輔助性檢查指標相比，F(xiàn)C的優(yōu)勢在于無創(chuàng)（無需采血）、樣本易獲取，檢測時間短、操作簡單、方便[15]。研究結(jié)果表明，F(xiàn)C對鑒別CD與UC無統(tǒng)計學(xué)意義， p 值大于0.05；但FC對鑒別CD和UC患者處于活動期與緩解期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ plt;0.001 ）；FC鑒別CD組活動期與緩解期AUC值為0.991較UC組AUC值0.980高，F(xiàn)C對CD組活動期與緩解期鑒別的敏感度與特異度分別為 91.18% 、 97.06% ，F(xiàn)C對UC組活動期與緩解期鑒別的敏感度與特異度分別為 90% 、1.0，由此說明，F(xiàn)C對克羅恩病在活動期與緩解期的鑒別方面優(yōu)于對潰瘍性結(jié)腸炎的鑒別。

C反應(yīng)蛋白（CRP）常作為克羅恩病炎癥評估的指標，當機體受到感染或損傷時，患者血漿中能檢測到的C反應(yīng)蛋白，參與補體激活和加強吞噬細胞的吞噬功能，與炎癥因子有密切相關(guān)性；hs-CRP與C反應(yīng)蛋白生理作用相同，主要指通過散射比濁度法測量極低濃度的 CRP^[15] 。hs-CRP鑒別CD組活動期與緩解期AUC值為0.718較UC組AUC值0.625高，hs-CRP對CD組活動期與緩解期鑒別的敏感度與特異度分別為 50% 、97.06% ，hs-CRP對UC組活動期與緩解期鑒別的敏感度與特異度分別為 50% 、 95% ，由此說明，hs-CRP對克羅恩病活動期與緩解期鑒別優(yōu)于潰瘍性結(jié)腸炎的鑒別。

紅細胞沉降率（ESR），又稱血沉，是指紅細胞在一定條件下沉降的速度。男性ESR參考值范圍為 0～15mm/h ，女性參考值為 0～20mm/h 。正常情況下，ESR檢測結(jié)果多在參考值范圍內(nèi)，如果ESR加快多見于急性炎癥，能夠反映IBD的嚴重程度。研究結(jié)果表明，IBD患者ESR值明顯增加，這在評估IBD活動度方面具有較好的價值。

本研究主要采用的輔助診斷指標包括患者的基礎(chǔ)代謝率（BMI）、C反應(yīng)蛋白、紅細胞沉降率（ESR）、超敏C反應(yīng)蛋白（ ）、糞便鈣衛(wèi)蛋白（FC）。研究結(jié)果表明，BMI、CRP、hs-CRP、ESR、FC在鑒別CD與UC時，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ pgt;0.05 ），因此以上這些指標在鑒別CD與UC，都不具備特異性，如患者本身如果患有免疫性疾病，則會導(dǎo)致ESR升高，細菌性感染也會導(dǎo)致CRP增高。

本文局限性： ① 該課題主要為回顧性研究，目前無前瞻性研究； ② 病例樣本較少，期望在未來增加更多樣本病例以深入研究； ③ 未能對CD組與UC組活動期病例進行輕、中重度分組研究，比較FC及hs-CRP含量有無差異，未來擴大樣本量對此更進一步研究。

綜上所述，F(xiàn)C作為一種非侵入性的篩選試驗，以簡便經(jīng)濟、無創(chuàng)為其主要優(yōu)勢，能夠作為替代腸鏡、CT腸道造影（Computedtomographyenterography，CTE）等有創(chuàng)檢查手段的檢測方法，以彌補其他有創(chuàng)檢測的不適、價格昂貴以及不能隨時復(fù)查等不足之處，對CD組與UC組活動期與緩解期鑒別具有較好的敏感性和特異性。hs-ESR對CD組和UC組活動期和緩解期方面具有較好的敏感性和特異性，但與FC相比，其敏感性和特異性相對較弱。因此，F(xiàn)C、hs-CRP均對臨床鑒別IBD 活動期和非活動期方面具有一定的臨床應(yīng)用價值，但FC更優(yōu)于hs-ESR。

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Clinical Evaluation of Fecal Calprotectin and High Sensitivity C-reactive Protein in Inflammatory Bowel Dsease

CHEN Liucheng'，WANG zhiyuan'，LIU Jingjing2 （ I Department of Radiology， the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University， Bengbu， Anhui 233o3O；2 Department of Radiology， JiangsuProvincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Affiliated to Nanjing University of Traditional Chinese Medicine， Nanjing， Jiangsu 21oooo，China）

ABSTRACTObjective To investigate the clinical value offecal calprotectin （FC）and High sensitive C-reactiveprotein（hs-CRP）as non-invasivetests in the evaluationof inflammatorybowel disease（IBD）.Method FromJanuary2019 to August 2O22，68 patients with Crohn'sdiseaseand4Opatientswith ulcerative colitis wereadmitted to the FirstAfilited HospitalofBengbuMedicalCollgeandJiangsuProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicineAffiliatedto Nanjing Universityof Traditional Chinese Medicine.Theratioof patients inactivephase topatients inremission phasewas1：1.Bymeans of ilealcolonoscopyor Computed Tomography Enterography，F(xiàn)ecal guards（FC），C-reactive protein（CRP），high-sensitivity C-reactive protein（hs-CPR）and Blood cellsedimentationrate were performed within one week ofCTE，ESR）examinationof Inflammatorybowel disease（IBD）patients toconductaretrospectiveobservational study.Result FC，CRP，hs-CRPand ESR hadno statistical significance in diferentiating ulcerative colitis from Crohn's disease （ pgt;0.05 ）；FC was statistically significant in differentiating patients in active stage from those in remission in CD group（ plt;0.05 ），the sensitivity and specificity were 91. 18% and 97. 06% ，respectively. FC had statistical significance in differentiating UC patients in active stage from remission stage （ plt;0.05 ），the sensitivity and specificity were 90% and ^-1 .O，respectively.Hs-CRPwas statistically significant in diferentiating patients inactive stage from those in remission in CD group（ plt;0.05 ），the sensitivity and specificitywere 50% and 97. 06% ，respectively.HsCRP had statistical significance in diffrentiating patients in active phase from those in remission （ plt;0.05 ），the sensitivityand specificity were 50% and 95% ，respectively. Conclusion The fecal FC level compared with hs-CRP level has a reliable value in the identification of inflammatory bowel disease in active or remisson stage.

KEYWORDS Crohn's disease； fecal calprotectin；high sensitive C- reactive protein; C- reactive protein ; blood cell sedimentation rate

（責任編輯 胡安娜）