白細(xì)胞濾除技術(shù)在臨床輸血中的實踐與應(yīng)用專家共識

中圖分類號：R331.1 文獻標(biāo)識碼：A

Abstract Reducing the input of white blood cells is crucial for preventing adverse reactions to blood transfusion. The useof the Leukocyte DepletionFilter（LDF）forfiltration isan eficienttechnique for removing white blood cels from blood products.In China，theclinical applicationof leukocytedepletion technologybasedon LDFis not yet widespread.To provide scientific guidance fortherationaluseof leukocyte一depleted bloodin China，basedon systematic literature retrieval and evidence一based medicine methods，the Delphi expert consensus method was employed to form expert recommendations regarding the applicable population，personnel qualifications and environmental facilities，timing of use，qualitycontrol，and managementofLDFleukocyte depletion.It is pointedout that medical institutions should selectivelyimplement leukocyte depletion technology for certain target populations based on localeconomic levels，blood transfusion service capabilities，and the disease spectrum of service recipients.Regions or medical institutions with high economic levels and strong blood transfusion service capabilities areencouraged to widely implement leukocyte depletion technology.Thisconsensus canprovide guidane and reference for the clinical applicationofleukocyte depletion technology in blood transfusion therapy， ensuring the safety of clinical blood use.

Key words Leukocyte Depletion Technology ; Blood Transfusion Therapy; Blood Quality; Blood Safety; Expert Consen sus

First-author'saddress Shanghai Sixth People's Hospital， Shanghai Jiao Tong University School of Medicine， Shanghai，200233，China

血液制劑的非治療性白細(xì)胞同如非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)（Febriletions，F(xiàn)NHTR）、血小板輸注無效種異體輸注會引起一系列副作用，Non一Hemolytic Transfusion Reac-（Platelet Transfusion Refractoriness，PTR）、輸血相關(guān)移植抗宿主病（Transfusion Related Graft-Versus一HostDisease，TA-GVHD）、輸血相關(guān)急性肺損傷（TransfusionRelat-edAcuteLungInjury，TRALI）、白細(xì)胞相關(guān)感染性疾病等。減少白細(xì)胞輸人是預(yù)防上述不良反應(yīng)發(fā)生的關(guān)鍵。去除血液中白細(xì)胞的方法包括離心去白膜層法、洗滌法、血細(xì)胞分離機制取法和白細(xì)胞濾器（Leukocyte—Depletion Filter，LDF）等，其中LDF技術(shù)效率高、成本低，是全血濾除白細(xì)胞最有效、最便捷的方式。迄今為止，LDF已經(jīng)發(fā)展到第四代，可清除白細(xì)胞99.999% 以上，殘留白細(xì)胞 lt; 10⁵/U^[1-2] U

LDF技術(shù)為臨床安全用血提供了一種有效途徑，并在輸血領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。國際輸血協(xié)會認(rèn)為白細(xì)胞濾除應(yīng)在臨床輸血治療中推廣使用。目前，加拿大、英國、愛爾蘭、西班牙、葡萄牙、法國、荷蘭、瑞士、奧地利、德國、芬蘭、挪威等一些發(fā)達國家[2-11]已經(jīng)普遍開展基于LDF的白細(xì)胞濾除技術(shù)，該技術(shù)主要用于全血以及成分血（紅細(xì)胞、血漿和血小板制劑等），以提高臨床用血安全性[2-4]。但對于不同的血液成分進行白細(xì)胞減少對某些患者群體是否獲益也存在爭議[2-4，12-13]此外，臨床應(yīng)用LDF技術(shù)也不可避免地帶來了一些不良反應(yīng)，例如對血小板的激活作用，對血液中氧化、呼吸爆發(fā)等一些生化過程的激發(fā)作用以及紅細(xì)胞的回收率和細(xì)胞損傷等[14]。LDF材質(zhì)中的微量化學(xué)物質(zhì)對血液產(chǎn)生的有益或有害影響，也受到研究者的關(guān)注[14]

出于證據(jù)質(zhì)量、去白細(xì)胞過程不利因素和經(jīng)濟學(xué)等考量，也有一些國家（如美國等）采用了在大部分目標(biāo)人群中實施去白細(xì)胞輸血策略（選擇性去除白細(xì)胞輸血策略）[15]而在我國，由于受到醫(yī)務(wù)人員觀念、資源配置和經(jīng)濟學(xué)等主客觀因素影響，去白細(xì)胞血液的臨床應(yīng)用開展遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。同時，LDF臨床應(yīng)用的相關(guān)規(guī)范缺乏，進一步阻礙了去白細(xì)胞血液的推廣應(yīng)用。為科學(xué)指導(dǎo)臨床醫(yī)務(wù)人員使用去白細(xì)胞血液，上海市醫(yī)學(xué)會輸血?？品謺M織相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜抑朴喠吮竟沧R。

資料與方法

基于系統(tǒng)性文獻檢索，共識制定工作組依據(jù)牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)研究中心證據(jù)分級和推薦標(biāo)準(zhǔn)（表1），根據(jù)證據(jù)質(zhì)量、利弊權(quán)衡、患者意愿和成本效益評估等，為每個臨床問題制訂了初步建議。然后，采用Delphi專家共識法，經(jīng)過4輪專家討論和函詢（第1輪：會議討論，確定框架內(nèi)容；第2輪：函詢調(diào)查，條目評級與達成初步共識；第3輪：修改意見與闡述原因；第4輪：再次修改與達成共識），最終制訂了本共識。

2 共識證據(jù)詮釋與推薦意見

2.1 LDF技術(shù)進展

目前，臨床輸血領(lǐng)域主要采用LDF開展白細(xì)胞濾除技術(shù)。LDF主要涉及以下兩種機制[16-18]：機械攔截過濾和電荷吸附作用。機械攔截過濾依賴于LDF孔隙的大小以及細(xì)胞的可變形性，而電荷吸附作用則與物理化學(xué)吸附或粘附相關(guān)。這些機制的共同作用可能導(dǎo)致白細(xì)胞粘附在過濾器表面。白細(xì)胞的粘附受到多種因素影響，包括過濾器的化學(xué)特性、電荷屬性以及表面形態(tài)（如孔隙率和粗糙度）等。LDF由多層不同直徑的孔隙構(gòu)成，能夠?qū)崿F(xiàn)深度過濾。其孔徑大小直接決定了對顆粒的篩分能力。此外，通過涂覆甲基丙烯酸酯聚合物，LDF的表面電荷可以被調(diào)節(jié)，從而產(chǎn)生較強的正電荷，進一步增強粘附能力。細(xì)胞的特性，包括直徑、密度、變形能力和粘附性等，也對過濾效率有顯著影響。

誕生于20世紀(jì)60年代的第一代血液過濾器是孔徑為 170μm～ 260μm 的網(wǎng)狀微聚體濾器，這類微聚體濾器主要用來去除血液中大的微聚體顆粒，以預(yù)防急性呼吸窘迫綜合征。20世紀(jì)70年代初誕生的第二代血液過濾器是孔徑為 20μm～ 50μm 采用棉纖維和醋酸纖維素制成的柱狀過濾器。柱形結(jié)構(gòu)過濾器除具有類似篩網(wǎng)截留細(xì)胞的作用外，還有吸附微聚體、細(xì)胞碎片的作用，在預(yù)防FNHTR中取得了明顯效果。20世紀(jì)80年代中期，第三代LDF是研究者采用合成纖維無紡布材料取代棉纖和合成纖維制成的血液過濾器。第三代LDF將疏水聚酯纖維處理后變?yōu)橛H水性，對白細(xì)胞的吸附效果顯著增強，白細(xì)胞去除率可達99.9% ，用于濃縮血小板懸液中去除白細(xì)胞時，血小板回收率可達 90% 0第四代LDF誕生于20世紀(jì)90年代，《中國衛(wèi)生質(zhì)量管理》第32卷第6期（總第211期）2025年6月其采用新型超細(xì)聚酯纖維無紡布作為高效濾芯材料。這種濾網(wǎng)結(jié)構(gòu)由經(jīng)過表面改性的聚酯纖維構(gòu)成，纖維表面的靜電特性得以優(yōu)化，濾膜的臨界表面張力也隨之提高。得益于此，第四代LDF濾膜的浸潤性能顯著提升，使得血液能夠更順暢地通過濾膜，白細(xì)胞去除率可高達 99.999% 。第四代LDF目前已在發(fā)達國家廣泛應(yīng)用于臨床，其普及率每年呈顯著增長趨勢[17]。由于第四代LDF具有操作簡單、去除白細(xì)胞率高、無毒副作用、可減少輸血不良反應(yīng)和術(shù)后感染等特點，目前在臨床得到了廣泛應(yīng)用。

推薦意見1

第四代LDF去除白細(xì)胞效率高、安全性好，值得在臨床推廣應(yīng)用。（證據(jù)級別：2級，推薦強度：B級）

2.2 LDF技術(shù)的應(yīng)用范圍

2.2.1降低FNHTR

FNHTR是以發(fā)熱和寒戰(zhàn)為主要臨床表現(xiàn)，且能排除溶血、細(xì)菌污染及嚴(yán)重過敏等原因引起發(fā)熱的一類輸血反應(yīng)。已有研究[19-20]表明，減少白細(xì)胞輸入是降低臨床FNHTR發(fā)生率的關(guān)鍵。輸血引起FNHTR的主要原因是反復(fù)輸入含有白細(xì)胞的血液成分，受者機體產(chǎn)生白細(xì)胞抗體，這些抗體大多屬于人類白細(xì)胞抗原（HumanLeukocyteAntigen，HLA）系統(tǒng)的同種抗體，再次輸入含有白細(xì)胞的血液成分時，受者抗體與供者白細(xì)胞發(fā)生同種免疫反應(yīng)，造成白細(xì)胞凝集并在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)破壞、溶解，釋放出內(nèi)源性致熱源，引起FNHTR[21-26]。因目前臨床輸血不做HLA配型，而多數(shù)供受者之間HLA不合，從而出現(xiàn)HLA抗體。而輸注經(jīng)LDF過濾后的去白細(xì)胞血液（全血、紅細(xì)胞懸液、血小板、血漿等），可以有效降低FNHTR發(fā)生率。

推薦意見2

基于降低FNHTR目的的LDF技術(shù)可用于：（1）有反復(fù)發(fā)熱或有嚴(yán)重輸血反應(yīng)史的患者；（2）輸血次數(shù)?3 次的患者，尤其是血液病、腫瘤等免疫力低下的患者。（證據(jù)級別：2級，推薦強度：B級）

2.2.2降低傳播白細(xì)胞相關(guān)傳染性病原體的危險性

輸血相關(guān)的病毒，如巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）[5-6]、人類皰疹病毒4型（Human HerpesVirus 4，HHV-4）^[7] 、人類皰疹病毒8型 Δ（HHV-8）^[8] 、人類嗜T淋巴細(xì)胞性白血病I型病毒（HumanT-Lymphotropic Virusl，HTLV -1）[9]、克雅氏病毒（Creutzfeldt—Ja-kob Disease，CJD）[10]、人類免疫缺陷病毒一1/2（Human Immunodeficien-cy Virus1/2， HIV-1/2 ）[11]等存在于白細(xì)胞上，與白細(xì)胞有高度親和力，無法從感染的供血者血槳中分離，在檢查中常因為不是常規(guī)檢查項目或在窗口期而漏檢，有可能通過輸血傳播給患者。LDF在去除白細(xì)胞的同時，也去除了相關(guān)病毒，從而降低了病毒感染的風(fēng)險[6-11]。CMV對器官和骨髓移植、反復(fù)輸血和免疫功能低下的患者感染最為嚴(yán)重，并有潛伏、復(fù)發(fā)和致癌的傾向。研究[2]表明，白細(xì)胞可以激活受血者體內(nèi)的病毒，去除白細(xì)胞對預(yù)防潛伏病毒活化有意義。研究[5-6還證實，應(yīng)用LDF預(yù)防CMV已經(jīng)取得滿意的效果。應(yīng)用LDF預(yù)防HIV正在研究中，但已證明LDF可以去除被 HIV 感染的白細(xì)胞[11]。

推薦意見3

基于降低白細(xì)胞相關(guān)傳染性病原體感染風(fēng)險的目的，LDF技術(shù)可用于：（1）CMV血清學(xué)檢測呈陰性的HIV陽性患者；（2）器官和骨髓移植的候選者（捐獻者和接受者CMV均呈陰性）；（3）宮內(nèi)輸血者，

CMV血清學(xué)檢測無反應(yīng)或未知的孕婦；（4）早產(chǎn)新生兒，出生體重過輕 （lt;1 200g） 的新生兒；（5）血漿置換患者；（6）多發(fā)創(chuàng)傷、嚴(yán)重外傷等需要大量輸注血漿、血小板、冷沉淀的患者。（證據(jù)級別：2級，推薦強度：B級）

2.2.3預(yù)防PTR

在臨床輸血治療中，機采血小板的輸注量僅次于紅細(xì)胞和血漿，位列第3位。血小板的輸注適用于預(yù)防和治療血小板減少或血小板功能缺陷患者的出血。由于血小板有多種復(fù)雜的抗原成分，主要有血小板特異性抗原和血小板相關(guān)抗原（主要指HLA一I類抗原），輸注血小板的患者可產(chǎn)生血小板抗體，引起PTR。血小板特異性抗體單獨存在的頻率較低，僅為 2%～3% ，一般常與 HLA抗體共存，約為 18%^[28] ，因此，單獨由血小板特異性抗體引起的PTR發(fā)生概率較小。HLA抗體是主要的血小板抗體，它會影響血小板輸注效果，是引起PTR的主要免疫因素[29]，并占PTR免疫因素的 70%～80%^[28] 。20世紀(jì)90年代后期，加拿大血液服務(wù)機構(gòu)開始實施紅細(xì)胞和血小板產(chǎn)品的儲存前白細(xì)胞去除策略[30]。研究[30-32]表明，在實施白細(xì)胞去除治療策略后，長期輸血的血液病患者的同種免疫發(fā)生率和同種免疫耐受性均顯著下降，妊娠史和/或輸血史以及接受過3次及以上血小板輸注同種免疫和同種免疫耐受性也有所降低。另一項關(guān)于血小板難治性和同種異體免疫的研究[33]表明，常規(guī)使用白細(xì)胞耗盡的血小板，可將普通人群中HLA同種異體免疫發(fā)生率從 70% 降低到約 25% ，在接受化療的患者中，當(dāng)白細(xì)胞被移除或滅活時，同種異體免疫耐受性發(fā)生率從 15% 降低到 5% 。也有研究[28]表明，使用LDF能夠推遲患者產(chǎn)生血小板抗體的時間，但卻不能阻止患者血小板抗體的產(chǎn)生，也不能避免已有血小板抗體的患者出現(xiàn)PTR。研究[30]顯示：成分血液（懸浮紅細(xì)胞、血小板等）實施白細(xì)胞濾除技術(shù)與降低PTR之間存在較強的因果關(guān)系（ P lt;0.01 ，去白細(xì)胞血液成分可明顯降低PTR發(fā)生率，從而減輕患者家庭和社會的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，并提高血液資源利用率。

推薦意見4

基于防止PTR的目的，LDF技術(shù)可用于：（1）有輸血史或妊娠史的患者；（2）輸注血小板次數(shù) ?3 次的患者；（3）惡性血液病需要長期輸注血液的患者。（證據(jù)級別：2級，推薦強度：B級）

2.2.4預(yù)防TA-GVHD

TA-GVHD是輸注含有淋巴細(xì)胞的血液成分所引發(fā)的一種罕見的致死性輸血并發(fā)癥。每次輸血發(fā)生 TA-GVHD 風(fēng)險的高低，取決于血液成分中殘留淋巴細(xì)胞的數(shù)量和活性、受血者免疫系統(tǒng)對移植物的敏感性以及獻血者和受血者之間HLA的差異程度。關(guān)于引發(fā)移植物抗宿主反應(yīng)所需要輸入淋巴細(xì)胞最低數(shù)量目前仍未可知，可能因不同的臨床情景而異[34]。一般認(rèn)為引起TA-GVHD需輸入 1×10⁷/kg 以上的淋巴細(xì)胞，但在免疫功能缺陷兒童中有低至 1×10⁴/kg 的淋巴細(xì)胞即引起TA一GVHD的病例報道[35]，國外報道人類發(fā)生TA一GVHD最少淋巴細(xì)胞數(shù)量為 8× 10⁴/kg^[34，36] 。研究[7]表明，TA一GVHD的發(fā)生嚴(yán)重程度還與 CD8+ 細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NaturalKillerCell，NK細(xì)胞）活性有關(guān)。TA一GVHD的發(fā)病率約為 0. 01%～ 0.1% ，死亡率約 84%～100%^° 。由于TA一GVHD的成功治愈幾率低，預(yù)防成為關(guān)鍵[34.36]。目前預(yù)防TA-GVHD的最有效方法是血液輻照。白細(xì)胞過濾不能完全杜絕TA一GVHD的發(fā)生，輻照技術(shù)加白細(xì)胞濾除技術(shù)形成雙重保障，可減少輻照后殘留白細(xì)胞的潛在風(fēng)險，大大降低 TA-GVHD 發(fā)生率。韓海心等的研究[38]表明，經(jīng)輸注輻照去白細(xì)胞懸浮紅細(xì)胞治療后，相較于對照組，觀察組 水平均顯著升高（ ?Plt;0. 05 ），這說明在急性白血病患者中，輸注輻照去白細(xì)胞懸浮紅細(xì)胞，可顯著改善患者的免疫功能，醫(yī)院感染總發(fā)生率、不良反應(yīng)總發(fā)生率均顯著低于對照組（ ?Plt;0. 05 ），輻照去白細(xì)胞懸浮紅細(xì)胞輸血具有更高的安全性。

推薦意見5

基于預(yù)防TA一GVHD的目的，輻照技術(shù)加LDF技術(shù)可用于各種原因?qū)е碌拿庖呦到y(tǒng)功能嚴(yán)重缺陷的受血者，如嚴(yán)重型免疫聯(lián)合缺陷病、早產(chǎn)兒、胸腺發(fā)育不良癥、伴血小板減少紫癜濕疹免疫缺陷病、白血病、各種腫瘤放化療后、造血干細(xì)胞移植等。（證據(jù)級別：2級，推薦強度：B級）

2.2.5減少白細(xì)胞所介導(dǎo)的炎癥反 應(yīng)和器官再灌注損傷

研究 [39-44] 提示，外科手術(shù)患者使用LDF可減少患者白細(xì)胞所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和器官再灌注損傷風(fēng)險。還有研究[45]表明，心臟手術(shù)患者在體外循環(huán)（Cardiopulmonary Bypass，CPB）期間，血液接觸到生物材料（管路）表面時，激肽系統(tǒng)、補體系統(tǒng)和凝血級聯(lián)迅速激活，導(dǎo)致促炎介質(zhì)的釋放，缺血再灌注損傷和損傷相關(guān)分子釋放進一步加劇了炎癥反應(yīng)，而使用LDF去除白細(xì)胞有助于減輕炎癥反應(yīng)，改善患者預(yù)后。文獻[39報道，白細(xì)胞濾除對室間隔缺損的心外科手術(shù)患者的肺臟具有保護作用。研究[43]進一步表明，在心臟停搏手術(shù)過程中應(yīng)用LDF技術(shù)，能夠有效降低心肌細(xì)胞損傷，并有助于提高冠狀動脈搭橋術(shù)患者的射血分?jǐn)?shù)，從而促進術(shù)后恢復(fù)。還有研究[44]表明，LDF技術(shù)在過濾白細(xì)胞方面是有效的，使用LDF患者手術(shù)后指征的改善較為明顯，但在過濾結(jié)束時過濾效率降低。因此，凝血引起的血流阻塞，是心肺手術(shù)患者過濾大量白細(xì)胞的一個重要安全問題。

推薦意見6

基于減少白細(xì)胞所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和器官再灌注損傷的目的，LDF技術(shù)可用于各類需要CPB支持的心外科手術(shù)。（證據(jù)級別：2級，推薦強度：B級）

2.3 LDF技術(shù)的使用時機

按照使用時機不同，白細(xì)胞濾除可分為儲存前過濾（血站過濾）和儲存后過濾（醫(yī)院血庫過濾）。在我國，儲存前過濾和儲存后過濾這兩種方法都可用于去除白細(xì)胞。但研究者認(rèn)為，儲存前過濾比儲存后過濾更為優(yōu)越[46-47]。研究[48]報道，F(xiàn)NHTR的發(fā)病機制與血液制劑在儲存過程中白細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的HLA抗體、細(xì)胞因子有關(guān)。研究[46]還顯示，隨著保存時間的延長，白細(xì)胞產(chǎn)生的HLA抗體和炎癥細(xì)胞因子白細(xì)胞介素（Interleukin一1，IL一1），IL-6，IL-8. 、腫瘤壞死因子（TumorNecrosis Factor，TNF）等物質(zhì)被釋放到血漿中，由于LDF無法清除這些物質(zhì)，使得去白細(xì)胞血液成分的臨床使用效果下降。與儲存后濾除白細(xì)胞相比，儲存前濾除血液制劑中的白細(xì)胞，可降低白細(xì)胞分泌的炎癥細(xì)胞因子等造成不良影響的風(fēng)險，血液儲存過程中被破壞的白細(xì)胞片段引起同種免疫的頻率也會降低[49]。同時，當(dāng)輸注多個單位的血液時，儲存后過濾較為麻煩，更換每個規(guī)定單位的過濾器，在更換和過濾期間污染的風(fēng)險更大。

研究[49]顯示，在經(jīng)過較長時間（28d）的測試后，儲存前過濾導(dǎo)致的紅細(xì)胞溶血較少，對紅細(xì)胞的損害也較小，這表明儲存前過濾是提高紅細(xì)胞穩(wěn)定性更好的方法。Meta分析[32]顯示，與儲存后過濾比較，儲存前過濾是紅細(xì)胞和濃縮血小板輸血發(fā)生FNHTR的保護因素。儲存前過濾與儲存后過濾的性能比較見表2。

推薦意見7

儲存前過濾和儲存后過濾均可預(yù)防FNHTR，但在條件允許時，推薦臨床盡量使用儲存前過濾的成分血液。（證據(jù)級別：2級，推薦強度：B級）

2.4 人員資質(zhì)和環(huán)境設(shè)施

2.4.1人員資質(zhì)

參照國家衛(wèi)生健康委頒布的《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》（2018），開展白細(xì)胞濾除技術(shù)的操作人員須為醫(yī)務(wù)人員，且須接受規(guī)范化培訓(xùn)，掌握無菌操作流程。

2.4.2環(huán)境設(shè)施

參照國務(wù)院頒布的《血液制品管理條例》（2016），開展白細(xì)胞濾除技術(shù)環(huán)境設(shè)施應(yīng)保證無菌操作，每次工作前有專人開啟空氣消毒設(shè)備消毒 30min～40min ，并同時啟動層流裝置，工作后打掃凈化室（臺）衛(wèi)生，用1：1000新潔爾滅擦拭工作臺面、所用器械及地面，被血液污染時應(yīng)及時消毒。應(yīng)定期進行操作場所空氣和物表細(xì)菌培養(yǎng)，并符合相應(yīng)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)?？刂剖覝氐拇胧┍仨氂行?，保證過濾溫度符合標(biāo)準(zhǔn)要求。

2.4.3標(biāo)準(zhǔn)化操作

（1）器械準(zhǔn)備。檢查濾器，確認(rèn)外包裝無破損、無潮濕，核對濾器型號與血液成分匹配（如紅細(xì)胞專用濾器）。（2）技術(shù)操作和注意事項。連接管路，懸掛血袋，啟動過濾，監(jiān)控流速。濾除過程血液流速均一，防止紅細(xì)胞濃度過高或流速過慢堵塞濾盤，必須將母袋中血液輕輕充分混勻后懸掛至白細(xì)胞過濾柜中，懸掛高度正好使目標(biāo)轉(zhuǎn)移袋平放在臺面上（核對留樣條碼和血袋條碼一致后進行白細(xì)胞濾除操作），調(diào)節(jié)血液流速控制開關(guān)，使滴斗內(nèi)血液流速可用肉眼辨別滴數(shù)（140滴/ 'min～180 滴/ min） 。1U懸浮紅細(xì)胞在 8min ～10min 內(nèi)完成過濾；1.5U懸浮紅細(xì)胞在 10min～15min 內(nèi)完成過濾；2U 懸浮紅細(xì)胞在 15min～20min 內(nèi)完成過濾。有研究[48]主張在采血后 5h～7h 過濾，以考慮到新鮮冰凍血漿制備的適宜時間，保證血漿中V和V等不穩(wěn)定因子的活性，確保新鮮冰凍血漿質(zhì)量，并利于后期冷沉淀凝血因子的制備。在進行白細(xì)胞濾除的操作過程中，對于血液制劑要輕放輕拿，在排除目標(biāo)袋中多余空氣時不能用力過猛，目標(biāo)袋和母袋的位置要盡量處于同一水平，防止振搖、壓力過大和流速過快導(dǎo)致的紅細(xì)胞破碎溶血。（3）影響白細(xì)胞濾除效率的主要因素。不同材質(zhì)、不同廠家的濾器的品質(zhì)各不相同，可能影響白細(xì)胞濾除效果及成分血質(zhì)量，同時血液采集后的儲存溫度、時間等也是影響因素之一。文獻[46-47]報道，血液采集后以 4^°C 貯存4h 的全血用LDF 做去白處理效果最優(yōu)，血液溫度降低，白細(xì)胞濾除率顯著提高，剩余白細(xì)胞數(shù)減少一半多，從 4.70×10⁶ /袋降低至（2號 1.77×10⁶ /袋，合格率從 79.5% 提高至 99.2% ，此時不僅全血白細(xì)胞去除率 599% ，紅細(xì)胞損失率 lt;3% ，血小板損失率也相對較低。這是因為當(dāng)血液溫度降低時，血液粘度增加，流速減小，白細(xì)胞因重力慣性過濾機理穿過濾器的減少，使血液在濾器中滯留的時間延長，有利于白細(xì)胞被濾器截留。同時，溫度降低時，細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層的流動性減弱，細(xì)胞的變形能力稍差，使白細(xì)胞更容易被濾器截留。研究[46]發(fā)現(xiàn)， 200mL 全血過濾時間最佳在 10min ，最長不宜超過20min ，此時血液當(dāng)中白細(xì)胞殘留量、血紅蛋白含量、儲存期末溶血率均能維持在較好的質(zhì)量控制范圍。過濾時間過短會影響過濾效果，容易造成白細(xì)胞殘留量過高，過濾效果差；過濾時間過長會影響儲存期末溶血率，容易引起血漿溶血性報廢，造成血液資源浪費。若超出 20min 應(yīng)及時采取干預(yù)措施，因為流速過慢可能會導(dǎo)致堵塞，亦有可能加大白細(xì)胞從濾網(wǎng)中漏出的風(fēng)險。影響LDF效果的另一個問題是溶血。不合格濾器也可導(dǎo)致過濾后血液中的游離血紅蛋白超標(biāo)，這可能與紅細(xì)胞通過濾器時受到切變力有關(guān)。但若使用合格濾器依自然重力過濾，一般不會導(dǎo)致溶血。濾器扭結(jié)管道的邊緣以及采血袋管道上的易折塞入口處等也可導(dǎo)致紅細(xì)胞部分損傷，故應(yīng)對過濾后血液進行質(zhì)量控制，一旦發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題及時更換濾器[47]。（4）濾后處理。過濾完成后，立即用熱合機密封出入口端，防止污染，并標(biāo)記“去白細(xì)胞”標(biāo)簽（含操作日期、時間、操作者等）。（5）血液保存。血站濾后的血液制劑按照《全血及成分血質(zhì)量要求》《血站技術(shù)操作規(guī)程（2023版）》要求保存，輸血科濾后紅細(xì)胞 24h 內(nèi)完成輸注（若有延遲輸注需重新評估質(zhì)量）。

推薦意見8

（1）開展白細(xì)胞濾除技術(shù)前，應(yīng)建立標(biāo)準(zhǔn)化的白細(xì)胞濾除操作程序，并對相關(guān)人員進行培訓(xùn)。（2）血液采集后及時放入 4^°C 冷藏設(shè)備進行暫存。在濾白時，對于已經(jīng)處于保存溫度 （4.0±2.0）^°C 的血液，應(yīng)在室溫 18^°C～25^°C 下過濾，且應(yīng)盡快完成過濾。（3）血站進行白細(xì)胞濾除時，血液是在采集后2d內(nèi)（采血次日為第1天）完成白細(xì)胞過濾，應(yīng)根據(jù)采血時間合理安排過濾時間；為保證全血白細(xì)胞的過濾質(zhì)量，全血采集后應(yīng)盡快過濾。在輸血科進行白細(xì)胞濾除時，血液（紅細(xì)胞）儲存效期應(yīng)低于 35d. 。（證據(jù)級別：2級，推薦強度：B級）

2.5 質(zhì)量控制

血液制劑濾除白細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)[19，49]：一般認(rèn)為過濾后血液白細(xì)胞降至 1×10⁸ 個/L可避免因白細(xì)胞抗體所致的FNHTR；殘留白細(xì)胞數(shù)小于 1×10⁷ 個/L可使 TA-GVHD 危險大為降低；白細(xì)胞降至 1×10⁶ 個/L可預(yù)防HLA抗體所致的同種免疫及與白細(xì)胞攜帶病毒相關(guān)疾病的傳播。目前，國際公認(rèn)的血液制劑濾除白細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)為：濾后白細(xì)胞含量 ?2.5× 10⁶/U ，紅細(xì)胞回收率 ≥85.0% ，游離血紅蛋白 ?0.530g/L ，每單位全血過濾時間 ?10min 。

美國血庫協(xié)會（AmericanAssocia-tionofBloodBanks，AABB）及美國食品和藥物管理局（Food andDrugAd-ministration，F(xiàn)DA）的血液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定濾除白細(xì)胞后白細(xì)胞殘留量應(yīng)低于5×10⁶/U（1U 為 450mL ；根據(jù)我國《全血及成分血質(zhì)量要求》 （GB18469- 2012）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)防FNHTR的白細(xì)胞殘留量不超過 2.5×10⁸ 個/U，預(yù)防白細(xì)胞抗原相關(guān)免疫反應(yīng)與CMV感染的白細(xì)胞殘留量不超過 2.5×10⁶ 個/U[19]

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局《一次性使用去白細(xì)胞濾器》 （YY0329- 2009）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：（1）白細(xì)胞殘留量不超過 2.5×10⁶ 個/ U^[1] ;（2）紅細(xì)胞回收率590% ，血小板 9% ；（3）濾除白細(xì)胞過程中，有效細(xì)胞應(yīng)不受到損傷和不喪失生理活性；（4）處理后的血液應(yīng)符合微生物檢測標(biāo)準(zhǔn)。細(xì)菌培養(yǎng)具體操作如下：以無菌技術(shù)分別向兩支含50mL硫乙醇培養(yǎng)液及一支含 50mL 改良馬丁培養(yǎng)液試管中加入 5mL 過濾后的血液，混勻后培養(yǎng)（其中1支硫乙醇培養(yǎng)管置于 35°C 培養(yǎng)箱，另1支改良馬丁培養(yǎng)管置于 25°C 培養(yǎng)箱），14d后觀察結(jié)果。培養(yǎng)結(jié)果應(yīng)為無細(xì)菌生長，有細(xì)菌生長則判定為不合格。

推薦意見9

（1）開展白細(xì)胞濾除技術(shù)應(yīng)進行白細(xì)胞殘留計數(shù)、微生物培養(yǎng)等質(zhì)量控制；（2）血液制劑中濾除白細(xì)胞應(yīng)滿足： ① 白細(xì)胞殘留量 lt;5×10⁶/U ，紅細(xì)胞回收率 590% ，血小板 95% ② 過濾后血液制劑細(xì)菌培養(yǎng)（含厭氧菌）結(jié)果應(yīng)為無細(xì)菌生長。（證據(jù)級別：2級，推薦強度：A級）

2.6 應(yīng)用場景

基于LDF濾除白細(xì)胞技術(shù)無論是從理論上還是從實踐上都顯示出較大的臨床應(yīng)用潛能，該技術(shù)在降低FNHTR、減少傳播白細(xì)胞相關(guān)傳染性病原體的危險性、防止同種免疫和PTR、預(yù)防和降低TA一GVHD、減少白細(xì)胞所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和器官再灌注損傷等方面顯示出較強的應(yīng)用價值。目前，基于

LDF濾除白細(xì)胞技術(shù)在世界范圍內(nèi)已在一些國家普遍開展并應(yīng)用于臨床輸血服務(wù)，提高了輸血安全性，但其使用也帶來了成本的增加，因此在資源有限的情況下，需要根據(jù)患者的具體情況和風(fēng)險評估結(jié)果來決定是否使用。鑒于我國各地區(qū)經(jīng)濟水平和不同醫(yī)療機構(gòu)的輸血服務(wù)能力差異較大，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)根據(jù)具體情況，針對某些目標(biāo)人群，選擇性開展白細(xì)胞濾除技術(shù)。

推薦意見10

各醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)根據(jù)本地區(qū)經(jīng)濟水平、輸血服務(wù)能力、服務(wù)對象疾病譜等，選擇性針對某些目標(biāo)人群開展白細(xì)胞濾除技術(shù)，鼓勵經(jīng)濟水平高、輸血服務(wù)能力強的地區(qū)或醫(yī)療機構(gòu)普遍開展白細(xì)胞濾除技術(shù)。（證據(jù)級別：2級，推薦強度：B級）

3 共識局限性聲明

本共識可能存在以下不足：（1）本共識專家主要來自上海地區(qū)，專家代表性有限；（2）臨床證據(jù)多來自觀察性研究，高質(zhì)量隨機對照試驗較為缺乏；（3）有些證據(jù)存在較大的不一致性；（4）來自亞洲和我國的證據(jù)較少，存在一定的偏倚風(fēng)險。未來應(yīng)繼續(xù)加強針對LDF濾除白細(xì)胞療效和安全性的研究。

4 共識適用范圍聲明

本共識適用于從事臨床醫(yī)學(xué)、輸血醫(yī)學(xué)、輸血治療的醫(yī)務(wù)人員和管理人員。

執(zhí)筆作者：

朱長太（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院輸血科）

查占山（海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院輸血科）

陳瓊（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院輸血科）

并列第一作者（排名不分先后）：陳瓊（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院輸血科）

蔡曉紅（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院輸血科）

查占山（海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院輸血科）

龔裕春（上海市血液管理辦公室）

陸元善（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附

屬第一人民醫(yī)院輸血科）

陸奕（上海市血液管理辦公室質(zhì)量督導(dǎo)部）

梅申聰（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院護理部）

錢寶華（海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院輸血科）

湯朝暉（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院輸血科）

戎瑞明（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院輸血科）

宛新建（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附

屬第六人民醫(yī)院消化內(nèi)科）

翁巍（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院輸血科）

夏榮（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院輸血科）

張琦（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院輸血科）

朱長太（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院輸血科）

朱自嚴(yán)（上海市血液中心）

張建軍（復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院輸血科）

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通信作者：

朱長太：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院輸血科主任

E-mail：zct101@163.com

戎瑞明：復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院輸血科主任E=mail：rong.ruiming@zs=hospital. sh.cn夏榮：復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院輸血科主任E-mail：xiarongcn@126.com

錢寶華：海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院輸血科E-mail：qianbh1963@163.com

收稿日期：2024—10-30修回日期：2025—03-25責(zé)任編輯：吳小紅