2018—2023年桂西某三甲醫(yī)院6236株肺炎克雷伯菌的臨床分布及耐藥性分析

【摘要】 目的 分析臨床分離的肺炎克雷伯菌（KP）的科室分布情況和耐藥變化趨勢，為臨床合理用藥提供指導意見。

方法 回顧性分析右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院2018—2023年臨床分離的KP菌株6236株，采用WHONET 5.6軟件，對科室分布、標本類型及耐藥變遷等進行統(tǒng)計分析。

結果 2018—2023年KP為該院陽性樣本分離株的主要構成菌之一，臨床科室分布中占比較高的有呼吸內科、神經外科、重癥醫(yī)學科；標本類型主要有呼吸道標本和膿液標本，其中呼吸道標本分離率上升趨勢明顯增加。肺炎克雷伯菌對所有檢測抗菌藥物的耐藥率均≤30%，產超廣譜β內酰胺酶（ESBL）菌株的檢出率逐年下降，對二代頭孢菌素及三代頭孢菌素的耐藥率也相應逐年下降，但對哌拉西林/他唑巴坦和碳青霉烯類的耐藥率整體呈上升趨勢。

結論 該院6年間分離的肺炎克雷伯菌對常見抗菌藥物耐藥率不高，但仍需加強對其耐藥性的持續(xù)監(jiān)測，以預防和控制多重耐藥菌的院內傳播。

【關鍵詞】 肺炎克雷伯菌；耐藥率；產超廣譜β內酰胺酶；耐碳青霉烯類腸桿菌

中圖分類號：R446.5"" 文獻標志碼：A"" DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2025.03.006

Analysis of clinical distribution and drug resistance of 6236 strains of Klebsiella pneumoniae in a class Ⅲ grade A hospital in western Guangxi from 2018 to 2023

DENG Yinga， LUO Bina， YI Xuelia， TENG Yuanjia， LIU Chunhonga， DAI Yuanyuana， YANG Shulina， ZHONG Shimaoa， WANG Rongqia， PANG Xiaoxiaa， JIANG Feiyun^b▲

（a. Center for Medical Laboratory Science， b. Department of Traumatic Orthopedics， Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， Guangxi， China）

【Abstract】 Objective To analyze the departmental distribution of clinically isolated Klebsiella pneumoniae （KP） strains， so as to provide guidance for rational clinical use of antimicrobial agents.

Methods A retrospective analysis was conducted on 6236 strains of clinically isolated" KP at the Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities from 2018 to 2023. The WHONET 5.6 software was employed to statistically analyze the departmental distribution， specimen types， and trends in drug resistance.

Results From 2018 to 2023， KP was one of the main components of the positive sample isolates in the hospital. The clinical departments with higher proportions of KP distribution included the Department of Respiratory Medicine， the Department of Neurosurgery， and the Department of Intensive Care Medicine. The main types of specimens were respiratory tract specimens and purulent specimens， among which the isolation rate of respiratory tract specimens showed a significant increasing trend. The resistance rate of KP to all tested antimicrobial agents was ≤30%. The detection rate of extended-spectrum beta-lactamase （ESBL）-producing strains decreased year by year， and the resistance rates to second-generation cephalosporins and third-generation cephalosporins also decreased correspondingly. However， the resistance rates to piperacillin/tazobactam and carbapenems showed an overall increasing trend.

Conclusion The resistance rate of KP isolated in the hospital over the six years is not high for common antimicrobial agents. However， continuous monitoring of its drug resistance is still needed to prevent and control the spread of hospital-acquired transmission of multidrug-resistant strains.

【Keywords】 Klebsiella pneumoniae （KP）; drug resistance rate; extended-spectrum beta-lactamase （ESBL）; carbapenem-resistant enterobacteriaceae

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae， KP）是一種機會致病性革蘭陰性桿菌，臨床上常見于人體上呼吸道和腸道，在人體抵抗力下降時可引起多系統(tǒng)感染。KP為醫(yī)院獲得性病原菌，最近幾十年來由于廣譜抗生素的大量使用，KP的耐藥性逐年增高，使臨床醫(yī)生的用藥難度增加，患者的住院時間延長，給臨床抗感染治療帶來極大困難，同時也加重了患者的經濟負擔。為給臨床日后在治療過程中更合理使用抗菌藥物提供理論基礎，同時監(jiān)測KP耐藥率在近年的變化情況，筆者回顧性分析了右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院2018—2023年KP的臨床分布及耐藥率變化趨勢，以為臨床更合理使用抗菌藥物治療提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

回顧性分析右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院2018—2023年臨床分離的KP菌株，剔除同一患者相同部位來源的重復分離株。

1.2 試劑與儀器

細菌鑒定使用VITEK MS及配套試劑，購自法國生物梅里埃公司；細菌藥敏試驗使用VITEK 2-Compact全自動細菌鑒定/藥敏系統(tǒng)及配套試劑，藥敏試驗卡片選用AST-GN13及AST-GN334購自法國生物梅里埃公司；藥敏紙片及水解酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（MH培養(yǎng)基）購自英國OXOID公司；血瓊脂平板購自鄭州安圖生物工程股份有限公司；中國藍、巧克力瓊脂培養(yǎng)基購自廣州迪景微生物科技有限公司；質控菌株使用大腸埃希菌ATCC8739、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853及肺炎克雷伯菌ATCC700603，以上標準菌株均為本實驗室保存。

1.3 菌株分離鑒定及藥敏試驗

菌株分離參照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》的相關規(guī)定，鑒定試驗使用VITEK MS及配套試劑鑒定到種。使用VITEK 2-Compact全自動細菌鑒定/藥敏系統(tǒng)及配套試劑檢測分離菌株（minimum inhibitory concentration， MIC），結果判斷參照美國臨床和實驗室標準化協(xié)會（Clinical and Laboratory Standards Institute， CLSI）M100-S31標準。對碳青霉烯類藥物耐藥的菌株使用K-B法進行復核，對亞胺培南、美羅培南或厄他培南其中任何一種碳青霉烯類藥物耐藥的KP判斷為碳青霉烯類肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae， CRKP）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用WHONET 5.6軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用（n，%）描述。

2 結" 果

2.1 KP分離標本類型及占比

本研究共收集到2018—2023年6236株KP菌株，主要分離標本類型包括呼吸道標本、尿液標本、膿液標本、血流標本、膽汁標本、穿刺液標本、其他標本。本院分離的KP主要來源于呼吸道標本及膿液標本。呼吸道標本、膽汁標本、穿刺液標本占比6年來呈顯著上升態(tài)勢，具體表現(xiàn)為呼吸道標本由65.9%上升至74.0%；膽汁標本由1.2%上升至最高2.4%；穿刺液標本由0.4%上升至1.4%；其他送檢標本陽性檢出占比保持穩(wěn)定。具體結果見表1。

2. 2 分離菌株臨床科室來源分布

2018—2023年我院分離KP主要來源的臨床科室有呼吸內科、神經外科、重癥醫(yī)學科，從2018年至2023年，呼吸內科從81株上升至277株，神經外科從44株上升至238株，重癥醫(yī)學科從95株上升至211株；其他相關科室在此期間KP檢出株數(shù)總體保持穩(wěn)定。結果見表2。

2.3 分離菌株對常見抗菌藥物耐藥性及耐藥變遷情況

KP菌株對厄他培南、亞胺培南的耐藥率分別上升至2022年的2.7%、2.9%，然后在2023年下降至1.7%、1.4%。對三代頭孢菌素耐藥率總體呈下降趨勢（頭孢他啶2023年下降至9.3%），四代頭孢菌素（頭孢吡肟）在2021年上升至最高為12.3%，隨后也下降至9.2%。具體見表3、表4及圖1。

2.4 產超廣譜β內酰胺酶（ESBL）菌株及CRKP分離率

本院檢出產ESBL菌株開始出現(xiàn)逐年下降趨勢，從2018年的44.0%下降至2023年的10.7%。而分離的CPKP菌株呈波動性上升趨勢，從2018年的2.2%升至2023年的2.9%，2022年最高，為4.6%。見表5。

3 討" 論

肺炎克雷伯菌常引起呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及血流感染，全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)及CHINET中國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)歷年的耐藥監(jiān)測報告均顯示在革蘭陰性桿菌中，KP的分離率排在第二位^［1-2］。且近幾年來，其對碳青霉烯類藥物越來越高的耐藥性，引起了國內外眾多學者的廣泛關注^［3］。本研究結果顯示臨床分離的KP在標本來源及病區(qū)分布呈如下特點：①2018—2023年期間分離的KP標本來源呈多樣分布，主要以呼吸道標本為主，其次為化膿性標本。通過對統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)來源于呼吸道標本分離出的KP陽性占比從2020開始逐步上升。多個研究報道顯示，新型冠狀病毒感染患者合并細菌感染時，肺炎克雷伯菌為主要感染菌^［4-6］。因此不排除本院肺炎克雷伯菌呼吸道來源分離率上升的原因與新型冠狀病毒大流行相關。KP廣泛存在于人體各部位及環(huán)境中，特別是在醫(yī)院環(huán)境中。當新型冠狀病毒導致的呼吸道感染增多時，KP引起呼吸道感染的概率也顯著上升。同時血培養(yǎng)陽性占比開始呈下降趨勢，但整體血培養(yǎng)分離株數(shù)呈逐年升高趨勢。分析原因為本院從2020年開始向臨床提倡將無菌體液樣本注入血培養(yǎng)瓶送檢，目的是提高腦脊液及胸腹水等穿刺液樣本陽性檢出率。李燕等^［7］的研究也顯示血培養(yǎng)瓶中的營養(yǎng)物質遠勝于常規(guī)培養(yǎng)平皿，因此使用血培養(yǎng)瓶送檢無菌體液樣本能顯著提高陽性檢出率。②KP分離來源科室主要以呼吸內科、神經外科及重癥醫(yī)學科居多，這一結果與陳名霞等^［8］的報道一致。特別需要關注的是重癥醫(yī)學科及神經外科的患者多數(shù)為重癥患者，由于合并有許多基礎性疾病，免疫功能低下，各種侵入性操作及廣譜抗生素的大量使用，使得KP的檢出率大大增加。且這些患者大部分為院內獲得性感染，因此KP的毒力及對常用抗生素的耐藥性往往較高。通過對本院分離的KP進行流行病學調查，可以為臨床經驗性治療提供用藥依據(jù)。③本實驗室2018—2020年使用AST-GN13檢測KP對常見藥物的敏感性，2021年開始更換為AST-GN334。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示本院分離的KP對常用抗生素的耐藥率均低于30%，整體的耐藥性不算太高。KP對β-內酰胺類藥物最常見的耐藥機制為產超廣譜β內酰胺酶，我們的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示KP對二代及三代頭孢菌素的耐藥率逐年下降，這一趨勢與ESBL菌株檢出趨勢相一致，因此推測本院KP主要的耐藥機制可能為產ESBL。但是需要注意的是KP對哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率整體呈上升趨勢，因此在使用其治療產ESBL菌株時要警惕存在治療失敗的可能。④我院監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示產ESBL的KP占比從2018年處于高峰期后呈一個下降并總體趨于穩(wěn)定的狀態(tài)，這一結果與王文等^［9］的報道相一致。雖然歷年來本院CRKP的分離率均小于5%，低于廣西的整體水平。但是需要注意的是整體呈遞增趨勢，2018年CRKP分離率為2.2%，2022年分離率上漲至4.6%，與國內外多個文獻報道一致。推測原因可能為新型冠狀病毒大流行期間，因呼吸道疾病增多，大量使用廣譜抗生素而導致細菌耐藥機制產生變化，從而使得CRKP占比增加。

綜上所述，我院2018—2023年期間呼吸道標本培養(yǎng)出KP菌株陽性率呈逐年上升趨勢，重點科室監(jiān)測中以呼吸內科、神經外科、重癥醫(yī)學科占比較高，應引起高度重視。近6年監(jiān)測KP菌株ESBL檢出率呈下降，耐碳青霉烯類腸桿菌（CRE）檢出率呈上升趨勢，有待進一步觀察。后續(xù)應繼續(xù)加強細菌耐藥工作監(jiān)測，指導臨床科室加強抗菌藥物的合理使用，預防醫(yī)院院感發(fā)生，避免抗菌藥物耐藥率上升。

參 考 文 獻

［1］" 全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng).全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)2014—2019年細菌耐藥性監(jiān)測報告［J］.中國感染控制雜志，2021，20（1）：15-30.

［2］" 胡付品，郭燕，朱德妹，等.2021年CHINET中國細菌耐藥監(jiān)測［J］.中國感染與化療雜志，2022，22（5）：521-530.

［3］" 全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng).全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)2014—2019年耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌流行病學變遷［J］.中國感染控制雜志，2021，20（2）：175-179.

［4］" 楊陽，張靜，吳秋月，等.134例新型冠狀病毒肺炎患者的細菌檢測結果分析［J］.臨床檢驗雜志，2021，39（8）：627-629.

［5］" 田雨，董美麗，張雨，等.新型冠狀病毒肺炎疫情期間長春地區(qū)細菌性肝膿腫臨床特征分析［J］.臨床肝膽病雜志，2023，39（10）：2390-2395.

［6］" 張國峰，方創(chuàng)森，王艷春，等.北京市通州區(qū)新型冠狀病毒肺炎流行初期肺炎病例呼吸道病原流行特征分析［J］.疾病監(jiān)測，2022，37（1）：17-21.

［7］" 李燕，張華，尚有東，等.血液微生物培養(yǎng)瓶進行無菌體液培養(yǎng)在基層醫(yī)院的應用［J］.兵團醫(yī)學，2023，21（4）：8-9.

［8］" 陳名霞，馬越，楊從山，等.2018—2022年3342株肺炎克雷伯菌的臨床分布及耐藥性分析［J］.中國臨床研究，2023，36（11）：1673-1677.

［9］" 王文，楊丹，陶佳，等.2011—2020年寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院臨床分離5種常見革蘭陰性桿菌耐藥性監(jiān)測［J］.中國感染與化療雜志，2023，23（3）：356-363.

［10］" 趙麗，徐瑩瑩，胡柳楊，等.2016—2021年廣西臨床主要分離菌的分布特點及耐藥情況［J］.廣西醫(yī)學，2023，45（13）：1603-1609.

［11］" ABDELAZIZ ABDELMONEIM S， MOHAMED GHAZY R， ANWAR SULTAN E， et al. Antimicrobial resistance burden pre and post-COVID-19 pandemic with mapping the multidrug resistance in Egypt：a comparative cross-sectional study［J］. Sci Rep，2024，14（1）：7176.

（編輯：潘明志）

基金項目：右江民族醫(yī)學院附屬醫(yī)院2022年度中青年骨干人才科研項目（Y202210302）；廣西醫(yī)藥衛(wèi)生自籌經費計劃課題（Z20170232）

第一作者簡介：鄧鷹，男，主管技師，醫(yī)學學士，主要研究方向為細菌耐藥監(jiān)測。E-mail：349122042@qq.com

▲通信作者：蔣飛云。E-mail：527656003@qq.com

［本文引用格式］鄧鷹，羅斌，易雪麗，等.2018—2023年桂西某三甲醫(yī)院6236株肺炎克雷伯菌的臨床分布及耐藥性分析［J］.右江醫(yī)學，2025，53（3）：227-232.