研究鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病伴睡眠障礙患者的影響

摘要 目的：驗證鹽酸二甲雙胍在糾正2型糖尿病伴睡眠障礙患者中的優(yōu)勢。方法：選取2022年1月至2023年12月濱州市沾化區(qū)中醫(yī)院收治的2型糖尿病伴睡眠障礙患者80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組給予胰島素經(jīng)皮注射治療，觀察組給予二甲雙胍治療。應用多導睡眠監(jiān)測儀監(jiān)測2組患者的睡眠圖（PSG）、睡眠時長（h）、睡眠深度（即淺睡+深睡+REM，%）、清醒時間（min）、總?cè)胨瘯r間（min）、睡眠效率（睡眠時間/臥床時間，%）；采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）比較2組患者睡眠質(zhì)量的差異，并比較2組患者糖代謝指標水平及胰島功能指標水平。結(jié)果：治療后，觀察組睡眠時長、睡眠深度、睡眠效率顯著高于對照組，觀察組清醒時間、總?cè)胨瘯r間顯著低于對照組，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，觀察組糖代謝指標及胰島功能指標均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）。結(jié)論：鹽酸二甲雙胍在糾正2型糖尿病伴睡眠障礙及糖代謝異?，F(xiàn)象中表現(xiàn)更為出色，在發(fā)揮胰島素增敏效用的基礎上有效改善患者睡眠質(zhì)量，值得臨床推廣應用。

關(guān)鍵詞 鹽酸二甲雙胍；2型糖尿??；睡眠障礙；睡眠監(jiān)測

Study on the Influence of Metformin Hydrochloride on Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Sleep DisordersJIANG Liping

（Zhanhua District Traditional Chinese Medicine Hospital，Binzhou 256800，China）

Abstract Objective：To verify the advantage of metformin hydrochloride in correcting type 2 diabetes patients with sleep disorder.Methods：A total of 80 patients with type 2 diabetes mellitus and sleep disorder admitted to Zhanhua District Hospital of Traditional Chinese Medicine in Binzhou City from January 2022 to December 2023 were selected as the research objects，and were divided into control group and observation group according to random number table method，with 40 cases in each group.The control group was treated with transdermal insulin injection，while the observation group was treated with metformin.Using a multi-channel sleep monitor to monitor the sleep patterns（PSG） of two groups of patients，monitoring their sleep duration（h），sleep depth（i.e.light sleep+deep sleep+REM，%），awake time（min），total sleep time（min），and sleep efficiency（sleep time/bed rest time，%）;The Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） was used to compare the differences in sleep quality between two groups of patients，and to compare the levels of glucose metabolism and pancreatic function indicators between the two groups of patients.Results：After treatment，the sleep duration，sleep depth，and sleep efficiency of the observation group were significantly higher than those of the control group.The awake time and total sleep onset time of the observation group were significantly lower than those of the control group.The PSQI score of the observation group was significantly lower than that of the control group.The glucose metabolism index and pancreatic islet function index of the observation group were significantly lower than those of the control group，and the differences between the two groups were statistically significant（Plt;0.05）.Conclusion：Metformin hydrochloride is more effective in correcting type 2 diabetes with sleep disorder and abnormal glucose metabolism.Based on exerting the insulin-sensitizing effect，it can effectively improve the sleep quality of patients and is worthy of clinical promotion and application.

Keywords Metformin hydrochloride; Type 2 diabetes Mellitus; Sleep disorders; Sleep monitoring

中圖分類號：R587.1;R338.63文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2025.01.024

盡管2型糖尿?。═ype 2 Diabetes，T2D）短期內(nèi)對人類健康構(gòu)成的威脅相對輕微，但長期發(fā)展可影響患者多系統(tǒng)功能^［1］。需格外注意的是，許多T2D患者也伴有睡眠障礙，但由于該問題易于混淆，且短期危害輕微，因此易于忽視，但實際上，該問題對于T2D患者的病情管理及整體健康均能夠形成不容忽視的負面影響^［2］。睡眠障礙較為普遍，主要表現(xiàn)為入睡及睡眠維持困難、早醒甚至睡眠呼吸暫停（少數(shù)）等癥狀。睡眠障礙是直接影響患者日間功能及生命質(zhì)量的關(guān)鍵，同時還能通過多種機制加劇T2D病理過程^［3］。睡眠障礙可通過干擾正常激素分泌節(jié)律影響胰島素敏感性，進一步加劇血糖調(diào)節(jié)失衡，促進病情發(fā)展。其次，長期睡眠不足也可促進炎癥反應和氧化應激反應發(fā)生，進一步損害胰島功能及血管內(nèi)皮健康^［4］。此外，睡眠障礙還能與胰島素抵抗、高血壓、肥胖等T2D相關(guān)風險因形成惡性循環(huán)的關(guān)鍵成因，因此針對T2D患者開展睡眠管理刻不容緩，具有緊迫的現(xiàn)實意義^［5］。鑒于睡眠障礙對T2D患者具有廣泛且深遠的不良影響，及時針對該現(xiàn)象予以干預措施尤為重要。近年來已有部分研究表明，鹽酸二甲雙胍可通過胰島素增敏等機制協(xié)助患者獲得更理想的血糖管理效果，從而糾正患者睡眠障礙?；谠摫尘?，本文對鹽酸二甲雙胍在糾正2型糖尿病患者睡眠障礙中的影響進行了簡要概述，擬通過對比試驗模型驗證二甲雙胍在改善T2D患者睡眠障礙中的療效與安全性，期望為未來T2D患者的病情管理及生命質(zhì)量提升提供實用的參考框架，為促進臨床決策個性化模式的完善與優(yōu)化，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年12月濱州市沾化區(qū)中醫(yī)院收治的2型糖尿病伴睡眠障礙患者80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組中男21例，女19例；平均體質(zhì)量（78.15±12.28）kg，平均體質(zhì)量指數(shù)（28.22±5.75）kg/m2；平均病程（4.75±3.67）年。觀察組中男20例，女20例；平均體質(zhì)量（78.47±11.56）kg，平均體質(zhì)量指數(shù)（28.41±5.53）kg/m2；平均病程（4.69±3.55）年。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法

對照組給予胰島素經(jīng)皮注射治療，使用地特胰島素，起始每日0.1～0.2 U/kg體質(zhì)量，結(jié)合患者空腹血糖水平調(diào)整劑量，2～4 U/kg/次，體質(zhì)量直至血糖達標。

觀察組給予二甲雙胍治療，胰島素用法同前組，隨后指導患者遵醫(yī)應用鹽酸二甲雙胍，起始劑量為0.5 g/次，3次/d，若患者耐受良好，可增加至4次/d。

1.3 觀察指標 1）應用多導睡眠監(jiān)測儀監(jiān)測2組患者的睡眠圖（PSG）、監(jiān)測患者睡眠時長（h）、睡眠深度（即淺睡+深睡+REM，%）、清醒時間（min）、總?cè)胨瘯r間（min）、睡眠效率（睡眠時間/臥床時間，%）；2）采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）比較2組患者睡眠質(zhì)量的差異，共7個維度，包含患者夜間入睡狀態(tài)、日間功能狀態(tài)及助眠藥及安眠藥物用藥情況的評估，分數(shù)下降與提高依次反映了患者睡眠質(zhì)量提高與降低；3）比較2組患者糖代謝指標水平及胰島功能指標水平，包括空腹血糖（mmol/L）、餐后2 h血糖（mmol/L）、糖化血紅蛋白（%）、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗；計數(shù)資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者客觀睡眠監(jiān)測指標比較 治療后，觀察組睡眠時長、睡眠深度、睡眠效率顯著高于對照組，觀察組清醒時間、總?cè)胨瘯r間顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者干預前后PSQI評分比較 干預后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者糖代謝指標水平及胰島功能指標水平比較 治療后，觀察組患者糖代謝指標水平、胰島素抵抗指數(shù)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）。見表3。

3 討論

現(xiàn)階段經(jīng)臨床真實反饋與調(diào)查數(shù)據(jù)證實，T2D成為能廣泛影響公共健康的挑戰(zhàn)，除與其并發(fā)癥涉及多系統(tǒng)有關(guān)，同時也與其伴隨睡眠障礙有關(guān)，這種共病狀態(tài)進一步加劇了患者身心負擔，從而導致患者疾病的整體管理與治療效果難以達到理想預期^［6］。睡眠障礙的表現(xiàn)形式多樣，主要包括入睡障礙、易醒早醒及醒后難以再入睡，是導致患者日間疲勞加劇且難以集中注意力的關(guān)鍵^［7］。此外還可通過影響胰島素敏感性、刺激生長激素釋放等機制加劇T2D病情進展^［8］。因此，如何有效改善T2D患者睡眠障礙已成為該領(lǐng)域需重點討論的關(guān)鍵問題?；诖耍疚膶υ撜n題展開了科學討論，通過對比試驗的架構(gòu)分析了二甲雙胍的應用在該領(lǐng)域的價值，結(jié)果證實了該藥物的應用除能顯著改善T2D患者糖代謝及胰島功能，還在優(yōu)化患者睡眠質(zhì)量中展現(xiàn)了出色表現(xiàn)，經(jīng)分析，其機制可歸結(jié)為以下幾點：

二甲雙胍作為具備降低肝糖原異生、抑制腸道對葡萄糖的吸收以及增強外周組織對葡萄糖利用等功能的降糖藥物，在提高患者血糖管理與糖代謝水平中優(yōu)勢突出^［9］。而血糖穩(wěn)定有助于減輕高血糖引起的神經(jīng)系統(tǒng)損傷及炎癥反應，從而間接提高患者近期睡眠質(zhì)量^［10］。其次二甲雙胍可通過調(diào)節(jié)“下丘腦-垂體-腎上腺軸”及交感神經(jīng)系統(tǒng)功能降低皮質(zhì)醇應激激素的分泌，從而協(xié)助患者糾正焦慮與緊張等負性情緒狀態(tài)，從而提高睡眠質(zhì)量改善效果^［11］。同時，二甲雙胍可抑制激素γ-氨基丁酸等抑制性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，促進睡眠的同時提高睡眠深度^［12］。

綜上所述，二甲雙胍的引入與應用可協(xié)助僅應用胰島素的T2D伴睡眠障礙患者糾正睡眠障礙、提高糖代謝水平與病情管理效果。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

［1］高潔，黃會玲，劉銀.鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病伴睡眠障礙患者的影響研究［J］.世界睡眠醫(yī)學雜志，2021，8（2）：218-219.

［2］王麗婷.觀察門冬胰島素皮下注射治療妊娠糖尿病伴睡眠障礙的效果及對孕婦妊娠結(jié)局及睡眠質(zhì)量的影響［J］.世界睡眠醫(yī)學雜志，2022，9（4）：664-667.

［3］許慧敏.參地丹杞湯聯(lián)合二甲雙胍治療氣陰兩虛型糖尿病的療效［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2022，41（1）：22-24.

［4］李振，王麗.加味桃核承氣湯聯(lián)合二甲雙胍治療對2型糖尿病血瘀脈絡癥患者血糖控制及炎癥反應的影響［J］.反射療法與康復醫(yī)學，2023，4（20）：30-32，63.

［5］藍錫榕.半夏瀉心湯聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病伴失眠患者的療效分析［J］.糖尿病新世界，2021，24（23）：63-66.

［6］徐明，何承滿，藍其慧.參芪二甲雙胍聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床研究［J］.新中醫(yī)，2022，54（5）：113-116.

［7］伊軍.二甲雙胍聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病伴睡眠障礙患者的臨床療效［J］.世界睡眠醫(yī)學雜志，2024，11（4）：735-738.

［8］吳用雄，劉黃寧，吳沫翎.烏梅棗仁湯聯(lián)合二甲雙胍治療對2型糖尿病合并睡眠障礙患者血糖水平、睡眠質(zhì)量及效果的影響［J］.糖尿病新世界，2023，26（22）：13-17.

［9］林藝紅，林劍文，蘇曉玲.二甲雙胍聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病伴睡眠障礙患者臨床療效、糖代謝及睡眠質(zhì)量的影響［J］.世界睡眠醫(yī)學雜志，2023，10（3）：448-451.

［10］李汶娟.糖尿病住院患者睡眠障礙發(fā)生情況及影響因素調(diào)查研究［J］.世界睡眠醫(yī)學雜志，2024，11（1）：2-4，8.

［11］馮譯，李玲，秦書亞，等.糖尿病認知障礙共病睡眠障礙病人的臨床特點及影響因素［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（5）：931-934.

［12］張美雪，李國霞.睡眠障礙與2型糖尿病相關(guān)性的研究進展［J］.中醫(yī)臨床研究，2023，15（29）：87-91.

基金項目：山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計劃項目（2022KJ418）

作者簡介：姜麗萍（1982.10—），女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌方向，E-mail：kongzhongfeiwu1022@163.com