間歇性禁食對結(jié)直腸腺瘤危險因素影響的研究進展

【摘要】 近年來，我國結(jié)直腸腺瘤（colorectal adenoma，CRA）的發(fā)生率及結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）的發(fā)生率、病死率明顯升高。間歇性禁食（intermittent fasting，IF）作為一種飲食干預(yù)方式，在延緩衰老、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善胰島素敏感性、減輕氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)腸道菌群等方面具有突出優(yōu)勢。而目前在我國，對于IF防治CRA的關(guān)注度不足，這可能與IF這種飲食干預(yù)方式不被人們熟知有關(guān)。IF對于CRA危險因素的發(fā)生、疾病的發(fā)展等方面具有重要影響，本文將對近年來IF對CRA危險因素的影響及其機制做一綜述，旨在為CRA的防治提供新思路。

【關(guān)鍵詞】 結(jié)直腸腺瘤 間歇性禁食 危險因素 研究進展

Research Progress on the Influence of Intermittent Fasting on Colorectal Adenoma Risk Factors/MA Lingtong， XIAO Jun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（09）： -179

[Abstract] In recent years， the incidence of colorectal adenoma （CRA） and the incidence and fatality rate of colorectal cancer （CRC） are significantly increased in China. Intermittent fasting （IF）， as a dietary intervention， has outstanding advantages in delaying aging， regulating lipid metabolism， improving insulin sensitivity， alleviating oxidative stress and regulating intestinal flora. At present， in China， there is insufficient attention to the prevention and treatment of CRA by IF， which may be related to the fact that the dietary intervention mode of IF is not well known. IF has an important impact on the occurrence of CRA risk factors and the development of diseases. This paper will review the impact of IF on CRA risk factors and its mechanism in recent years， aiming to provide new ideas for the prevention and treatment of CRA.

[Key words] Colorectal adenomas Intermittent fasting Risk factors Research progress

First-author's address： Gastroendoscopy Department， Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.09.039

結(jié)直腸腺瘤（colorectal adenoma，CRA）目前已成為結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）最主要的癌前病變。近年來全世界CRC的發(fā)病率不斷升高，至2018年，CRC的發(fā)病率在所有癌癥中排名第三，死亡率排名第二[1]。其中CRA被視為重要的癌前病變，CRC的發(fā)生最少90%由CRA進展而來[2]。CRA的病因至今尚未明確，但已經(jīng)有大量研究表示，CRA的發(fā)生及其術(shù)后復(fù)發(fā)與年齡、肥胖、飲食習(xí)慣、代謝綜合征、腸道菌群等密切相關(guān)[3-6]。間歇性禁食（intermittent fasting，IF）是一種正常能量飲食和低能量飲食（或完全禁食）之間相互交替進行的一種飲食模式。IF主要有兩種形式：間歇性能量限制（intermittent energy restriction，IER）和限時進食（time-restricted feeding，TRF）。目前臨床上研究較為廣泛的隔日禁食（alternate day fasting，ADF）是IER中常見的方案之一，而TRF當中最典型的屬成年健康穆斯林每年齋月期間從黎明到日落前的禁食和禁水。已有大量研究表明，IF對改善衰老、肥胖、代謝綜合征、糖耐量異常等具有顯著的臨床作用，目前已引起國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注[7-9]。本文將對IF在CRA危險因素防治過程中的益處及其機制進行討論，從而拓寬運用IF等非藥物治療的臨床手段防治CRA的新思路，以期為降低CRA的發(fā)病率提供更多臨床方案。

1 IF與衰老

目前已經(jīng)有很多研究表明衰老與CRA的發(fā)生有密切關(guān)系[3-4]。衰老的機制有很多，其中討論最為廣泛的幾種分別是氧化應(yīng)激（oxidative stress，OS）、細胞自噬、DNA損傷、細胞周期改變等。而國內(nèi)外研究已證實，IF對于緩解衰老的機制方面已經(jīng)取得了較為科學(xué)有效的研究成果。

1.1 IF可通過緩解OS水平延緩機體衰老

眾所周知，OS可以引起組織和細胞的損傷和衰老，而人體在處理食物時會產(chǎn)生大量的自由基，當這些自由基過多造成積聚時，就會加劇OS，繼而誘導(dǎo)細胞功能喪失、衰老及凋亡。脂質(zhì)過氧化過程中發(fā)生ROS氧化生物膜的過程，其最終產(chǎn)物丙二醛（malondialdehyde，MDA）是一項典型的氧化應(yīng)激反應(yīng)標志物，而超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）則是有效的抗氧化酶。沈赟等[10]通過觀察熱量限制（caloric restriction，CR）和ADF對12月齡雄性小鼠SOD、GSH-Px、MDA水平的影響，顯示出CR和ADF都可以在不同程度上改善小鼠的OS水平，且二者在提高抗氧化水平，降低氧化應(yīng)激水平方面無明顯差別。此外，CR和ADF飲食都可以減少動物模型中與年齡相關(guān)的認知和運動功能缺陷，延緩機體衰老[11]。

1.2 IF可通過細胞自噬作用延緩機體衰老

流行病學(xué)研究顯示，肌肉衰老對整體衰老具有重要影響，在控制代謝過程中的肌肉體積時，自噬溶酶體發(fā)揮著重要作用。自噬分別通過mTOR信號通路、FOXO3轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子、p38/AMPK途徑參與機體衰老的自噬機制。既往研究已經(jīng)證明饑餓是自噬最典型的“激活劑”，當人體處于饑餓狀態(tài)時，細胞會通過自噬作用清除神經(jīng)、肝臟、肌肉等組織中的有害物質(zhì)，延緩機體衰老進程。Jamshed等[12]研究結(jié)果表明，對于11名超重的成年人進行了早期限時喂養(yǎng)（early time-restricted feed，eTRF）后，結(jié)果顯示，血細胞中的自噬分子標志物L(fēng)C3A的水平升高，這表明進行eTRF時細胞會自己消化受損的蛋白質(zhì)或細胞，從而對抗機體抗衰老。還有研究發(fā)現(xiàn)，在對晝夜節(jié)律正常的果蠅進行TRF時，自噬的發(fā)生受晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié)，表現(xiàn)為自噬相關(guān)

基因Atg1（autophagy-related gene 1，Atg1）和Atg8（autophagy-related gene 8，Atg8）在夜間的表達增強，這與TRF的限時時段重疊，表明了TRF介導(dǎo)的細胞自噬引起的抗衰老作用與晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié)有一定關(guān)系[13]。

總之，IF對于機體延緩衰老的機制是多方面的且復(fù)雜的，IF通過減輕OS、調(diào)節(jié)自噬系統(tǒng)、調(diào)整代謝綜合征、控制炎癥、減輕神經(jīng)退行性改變、預(yù)防癌癥等途徑緩解機體衰老[14]。但目前幾乎大部分實驗對象均為動物，缺乏人體機制研究，后期可進一步深入研究。

2 IF與肥胖

眾所周知，肥胖也是CRA獨立的發(fā)病危險因素之一。肥胖作為一種疾病，已成為世界性健康問題。IF可以通過各種方式引起WAT褐變，促進脂肪分解生成酮體提供能量，增加脂質(zhì)消耗，減少體脂，從而減低CRA的發(fā)病率。

2.1 脂肪組織概述

人體的脂肪組織之一的白色脂肪組織（white adipose tissue，WAT）主要存在于內(nèi)臟和皮下組織周圍，其主要作用為儲存體內(nèi)過剩的能量以備機體需要時使用。同時，作為一種分泌器官的WAT，能產(chǎn)生瘦素、脂聯(lián)素等多種脂肪細胞因子，而這些細胞因子恰恰也參與了高血壓和糖尿病、高脂血癥、心血管疾病等多種疾病的發(fā)生和發(fā)展。而另一種脂肪組織棕色脂肪組織（brown adipose tissue，BAT）內(nèi)含有大量的線粒體，而線粒體本身就具有燃脂和產(chǎn)熱的能力。

綜上，不管是WAT或BAT，都能通過各自不同的機制影響體脂率，從而對體重產(chǎn)生影響。

2.2 IF主要通過WAT褐變途徑減重

一方面，WAT具備燃脂產(chǎn)熱的能力，從而增加機體的能量消耗，抑制肥胖者體重的增加，這與WAT功能性褐變密切相關(guān)。在Li等[15]的研究中，他們對高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠（DIO小鼠）進行了為期15周的ADF干預(yù)，經(jīng)過這一干預(yù)后，他們觀察到肥胖小鼠的能量消耗有所上升，體重相應(yīng)減輕。進一步的分析顯示，這些小鼠的腹股溝WAT中UCP1 mRNA的表達水平有所升高，這導(dǎo)致了WAT的褐變現(xiàn)象增強，并觀察到多泡脂肪細胞的數(shù)量增加。為了進一步探究ADF的作用機制，研究人員還將ADF處理過的小鼠的腸道菌群移植到了無菌小鼠的體內(nèi)。結(jié)果令人驚喜，他們在這些受體小鼠中也觀察到了腹股溝WAT的褐變現(xiàn)象增強及顯著的產(chǎn)熱增加。這些結(jié)果暗示，ADF可能通過調(diào)整腸道菌群及其代謝物的方式來促進WAT的褐變過程。Vieira等[16]的研究同樣發(fā)現(xiàn)，在不影響機體食物攝入總量的前提下，IF與運動結(jié)合降低體重的機制可能為促進產(chǎn)熱并且增加了能量消耗。

另一方面，脂肪組織中的血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在WAT褐變和維持脂肪組織的功能完整性方面也起著關(guān)鍵作用。Kim等[17]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)歷過16周2︰1 IF的DIO小鼠，其脂肪-VEGF通路被激活，WAT中的VEGF表達明顯增加。為了驗證實驗的準確性，研究人員對VEGF功能缺失的小鼠模型進行IF后，發(fā)現(xiàn)其與隨意喂養(yǎng)組之間的產(chǎn)熱基因Ucp1的表達無差異，這反證了VEGF表達增加確實對WAT褐變具有重要作用。

3 IF與脂質(zhì)代謝

如今，大量的研究證實脂質(zhì)代謝對CRA患者疾病的發(fā)生、發(fā)展及術(shù)后復(fù)發(fā)都有著極其緊密的影響，尤其是在CRA偏肥胖患者中更加明顯[3-5]。而既往研究已經(jīng)證明了IF對脂質(zhì)代謝的益處[8]。

3.1 脂質(zhì)代謝對CRA發(fā)生、發(fā)展的影響

脂質(zhì)代謝紊亂對于CRA發(fā)生和進展具有重要影響。甘油三酯是脂質(zhì)重要組成部分之一，其可以水解為甘油和脂肪酸。徐冰潔等[18]研究發(fā)現(xiàn)，一方面，攝入過多的飽和脂肪酸（saturated fatty acid，SFA）可促進CRA的發(fā)生及發(fā)展；另一方面，人體無法自行合成的多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid，PUFA）中的n-3PUFA可以降低CRA的發(fā)生率，而相反的是，PUFA中的n-6PUFA則可能增加CRA的風(fēng)險。

此外，攝入高脂飲食可能導(dǎo)致體內(nèi)脂質(zhì)組成成分之一的膽固醇水平升高。膽固醇在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽汁酸，而后者在腸道中可能與其他物質(zhì)反應(yīng)產(chǎn)生潛在致癌物質(zhì)，從而促進CRA的發(fā)生和發(fā)展。在脂質(zhì)代謝方面，紊亂的脂質(zhì)代謝會引起脂質(zhì)發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而加劇CRA的進展和惡化。徐冰潔等[18]的深入探究還揭示了低密度脂蛋白在CRC細胞中的一個潛在機制：這種脂蛋白被發(fā)現(xiàn)可能刺激CRC細胞內(nèi)ROS的生成，進而引發(fā)蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和DNA的氧化過程。這種氧化作用導(dǎo)致了細胞內(nèi)的氧化還原失衡和氧化應(yīng)激狀態(tài)的形成。而這種狀態(tài)又會進一步促進促炎或抗炎分子的釋放，最終可能加劇CRC的發(fā)生和疾病進程。

3.2 IF對脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)

在空腹狀態(tài)下，機體在血漿葡萄糖保持在較低水平時利用肝糖原提供能量，當肝糖原利用到一定程度時則會增強脂肪動員并持續(xù)氧化脂肪酸，最終利用脂肪乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮等脂肪代謝產(chǎn)物作為最后的能量來源[19]。上述過程在進行時就會影響到機體甘油三酯、總膽固醇等脂質(zhì)指標的變化。為探討IF與高強度間歇訓(xùn)練結(jié)合后對小鼠機體成分和整體健康的影響，Wilson等[20]在研究中使用了8周齡的C57BL/6J小鼠，研究結(jié)果顯示，無論是否將IF與高強度間歇訓(xùn)練結(jié)合，都能導(dǎo)致小鼠體重減輕、體內(nèi)脂肪積累減少，并降低血清低密度脂蛋白水平。Varady等[21]進行了一項研究，他們隨機將24只雄性C57BL/6J小鼠分為四組，并進行了為期四周的不同飲食干預(yù)。這項研究的成果表明，改良的ADF飲食（即禁食日熱量攝入減少50%）和完全ADF飲食（即禁食日完全不攝入熱量）都顯著提升了小鼠脂肪細胞的功能，促進了三酰甘油的分解代謝，并導(dǎo)致了腹股溝和附睪區(qū)域脂肪細胞體積的縮小。在臨床研究方面，332例參與者被隨機分為三個不同的組進行為期一年的IF治療后，完成研究的146例參與者的結(jié)果表明，三組參與者血液中的血脂成分發(fā)生了改變，高密度脂蛋白和膽固醇比率升高了約7%，而甘油三酯比率下降了約13%，這表明IF對人體脂質(zhì)代謝的影響是有益的[22]。還有研究者觀察到，在饑餓狀態(tài)下，乙酰乙酸作為

G蛋白偶聯(lián)受體43（GPR43）的內(nèi)源性激動劑，在IF狀態(tài)下具有促進機體進行脂質(zhì)代謝的作用。相反，GPR43缺乏的小鼠則在脂質(zhì)調(diào)節(jié)的變化中顯示出劣勢[23]。

4 IF與糖尿病

越來越多的研究顯示糖尿病患者患CRA的風(fēng)險顯著高于非糖尿病患者。糖尿病也是CRA的獨立危險因素之一[4-5]。而IF可以通過不同于藥物治療的路徑調(diào)節(jié)胰島素抵抗，改善胰島細胞功能，從而對CRA的發(fā)生起到一定防治作用。

4.1 IF可以改善胰島β細胞功能

胰島細胞的60%～80%由胰島β細胞組成，主要作用是分泌胰島素降血糖，胰島β細胞的缺乏將導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。在長時間的持續(xù)進食狀態(tài)下，胰島β細胞需要不斷分泌胰島素以應(yīng)對血糖波動，這可能導(dǎo)致其功能逐漸下降，而IF則可以在特定的時間減輕胰島β細胞負擔(dān)，改善其功能。阿依娜爾·杰恩斯汗等[24]通過在小鼠模型及臨床中的研究表明，各種形式的IF均能不同程度地改善血糖水平、調(diào)節(jié)胰島素抵抗和脂肪代謝，對2型糖尿病和肥胖有積極影響。其中模擬間歇禁食（fasting-mimicking diet，F(xiàn)MD）能抑制高脂肪飲食的副作用，增強胰島素分泌，改善胰島β細胞功能。Vasim等[25]通過搜集了大量關(guān)于IF與血糖調(diào)節(jié)的研究，從而證明，IF不僅可以增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取率，增加胰島素的敏感性，而且不同類型，不同時間長度的IF均可以調(diào)節(jié)胰島β細胞功能，降低血清糖化血紅蛋白比值。

4.2 IF可通過自噬改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)

IF的另一項降糖機制是，它能促進細胞的自噬過程，幫助清理胰島β細胞中損傷或衰老的細胞器和蛋白質(zhì)，而這一過程則有助于維持細胞穩(wěn)態(tài)，促進胰島β細胞的恢復(fù)和健康。Liu等[26]研究發(fā)現(xiàn)，IF可以通過激活胰島β細胞的自噬，降低自身發(fā)生凋亡，保護胰島功能，從而改善胰島素分泌能力，減輕胰島素抵抗。

一項研究揭示，因IF觸發(fā)的饑餓狀態(tài)能夠激發(fā)細胞的自噬機制，這種機制有助于胰島內(nèi)自噬數(shù)量的恢復(fù)，進而增加由葡萄糖刺激所誘發(fā)的胰島素分泌量、β細胞的存活率，這一系列的變化綜合提升了小鼠對葡萄糖的耐受能力[27]。另外一項深入的研究發(fā)現(xiàn)，自噬體-溶酶體系統(tǒng)似乎與2型糖尿病之間存在著緊密的關(guān)聯(lián)[28]。具體來說，當這個系統(tǒng)的數(shù)量或功能發(fā)生任何變動時，這種變動可能會直接影響到2型糖尿病的出現(xiàn)及其病程的進展。

5 IF與腸道菌群

CRA與腸道菌群之間存在密切的聯(lián)系[6，29]，維持腸道菌群的平衡對于預(yù)防結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生和發(fā)展具有重要意義。而最新的一項研究表明IF不僅可以維持腸道菌群多樣性，還能穩(wěn)定腸道菌群的功能，減少菌群紊亂的發(fā)生，從而降低腸道慢性疾病的發(fā)病率[30]。

5.1 CRA與腸道菌群的關(guān)系

大腸桿菌、擬脆弱桿菌、具核梭桿菌已被證實可以促進結(jié)直腸息肉的發(fā)展[29]，腸道致病菌的增加和腸道有益菌的減少和都促進了結(jié)直腸息肉（包括CRA）的發(fā)生和發(fā)展。徐俊等[31]的一項RCT研究顯示，CRA組相對于對照組，肺炎克雷伯菌豐度增加，而在對照組中，雙歧桿菌屬、假丁酸弧菌屬、潰瘍梭桿菌豐度明顯增加，后兩者同為產(chǎn)丁酸鹽類的細菌[32]，而丁酸鹽在既往研究中已被證實具有降低結(jié)直腸炎癥和預(yù)防腫瘤的作用[33]。

5.2 IF對腸道菌群的調(diào)節(jié)

IF不僅可以增加腸道內(nèi)有益菌的數(shù)量和多樣性，同時可以減少潛在有害菌的繁殖。有益菌不僅可以促進腸道蠕動、增強腸道屏障功能，并參與代謝產(chǎn)物的生成和利用，而且有助于維持腸道內(nèi)的酸堿平衡，抑制有害菌的生長，從而維護腸道健康。一項關(guān)于IF對人體腸道菌群影響的研究顯示[34]：多種擬桿菌屬和副擬桿菌屬物種的相對豐度，特別是報道的有益細菌P.distasonis和B.thetaiotaomicron，在IF干預(yù)后顯著增加，而且發(fā)現(xiàn)擬桿菌屬在微生物對飲食禁食干預(yù)的反應(yīng)中具有獨特的作用。同樣，Popa等[35]的一項研究顯示：IF會改變腸道菌群的豐度和組成，但短期的禁食結(jié)束后腸道菌群又會恢復(fù)到初始狀態(tài)。此外，IF增加了產(chǎn)生丁酸鹽的細菌物種的豐度，從而促進了代謝益處。還有一些研究者發(fā)現(xiàn)，IF可能會引起腸道菌群的重塑，Su等[36]對遵守齋月30 d禁食的青年男性和中年男性的血液和糞便做了收集研究腸道菌群的變化，結(jié)果顯示IF會引起健康非肥胖志愿者腸道微生物組的實質(zhì)性重塑，實現(xiàn)了腸道菌群種類的部分更新，降低了腸道慢性疾病的發(fā)生率。

6 小結(jié)與展望

IF作為一種新興的飲食模式，已在多方面顯示出其潛在的健康益處。它通過延緩衰老、促進WAT褐變、減輕體重、調(diào)節(jié)胰島素功能、改善機體的胰島素抵抗、調(diào)節(jié)代謝及重塑腸道菌群等多種機制，有助于降低CRA的發(fā)生率。盡管如此，IF療法在臨床應(yīng)用中仍面臨一些爭議和挑戰(zhàn)。首先，由于大多數(shù)人的飲食習(xí)慣已經(jīng)固化，改變飲食習(xí)慣并接受禁食療法需要克服心理和行為上的障礙。此外，IF療法的普適性也受到質(zhì)疑，特別是對于糖尿病患者、腸道疾病患者，或胰島β細胞功能受損的人群，IF可能帶來血糖波動和腸道菌群失衡的風(fēng)險。因此，醫(yī)療專業(yè)人員在推薦IF療法時必須謹慎，嚴格評估其適應(yīng)證和禁忌證，并在實施過程中采取循序漸進的方法，結(jié)合動態(tài)和靜態(tài)評估，以確保患者的安全和療法的有效性。在這一方面，以其創(chuàng)新性研究成果“空腹力”獲得諾貝爾獎得主的日本醫(yī)學(xué)博士石原結(jié)實已經(jīng)提出了一套簡易，可操作性強的“半日斷食法”，已獲得日本國內(nèi)和國外不同疾病患者人群的認可，不過這也需要在專業(yè)的機構(gòu)和專業(yè)的醫(yī)學(xué)人士的指導(dǎo)下進行。

此外，為了更全面地評估IF在不同疾病群體中的有效性和安全性，未來的研究需要進一步探索IF與CRA發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性，并基于患者的具體情況，制定個性化的IF方案。然而，目前在IF防治CRA方面的RCT研究相對缺乏，研究者應(yīng)致力于開展更多高質(zhì)量的RCT研究，明確IF在CRA預(yù)防和治療中的有效性，且為患者提供更為科學(xué)和定制化的飲食干預(yù)方案，從而在CRA的防治工作中發(fā)揮更大的作用。

參考文獻

[1] Erratum： Global cancer statistics 2018： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA Cancer J Clin，2020，70（4）：313.

[2]房靜遠，時永全，陳縈晅，等.中國結(jié)直腸癌預(yù)防共識意見（2016年，上海）[J].胃腸病學(xué)，2016，21（11）：668-686.

[3] LIAO P，CHEN L M，HUANG W H，et al.Association of clinical characteristics and recurrence of conventional colorectal adenomas with patient age： a single-center study[J].Surg Endosc，2023，37（11）：8373-8383.

[4]房靜遠，李延青，陳縈晅，等.中國結(jié)直腸腫瘤綜合預(yù)防共識意見（2021年，上海）[J].胃腸病學(xué)，2021，26（5）：279-311.

[5]黃玉蓮，劉小方，張秀蓮.結(jié)直腸腺瘤與代謝綜合征及其組分相關(guān)性研究[J].當代醫(yī)學(xué)，2022，28（8）：31-34.

[6]張克明，孟思佳，趙菁，等.腸道菌群與結(jié)直腸腺瘤關(guān)系的研究進展[J].江蘇醫(yī)藥，2023，49（10）：1062-1066.

[7] MADEO F，CARMONA-GUTIERREZ D，HOFER S J，et al.

Caloric restriction mimetics against age-associated disease： targets，mechanisms，and therapeutic potential[J].Cell Metab，2019，29（3）：592-610.

[8]巴濤，王曉麗，常向云.間歇性禁食對減重和糖脂代謝作用的研究進展[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2022，25（1）：122-126.

[9] ZANG B Y，HE L X，XUE L.Intermittent fasting： potential bridge of obesity and diabetes to health？[J].Nutrients，2022，14（5）：981.

[10]沈赟，鐘遠，苗雅.熱量限制及隔日禁食對小鼠氧化應(yīng)激水平的影響[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2018，24（1）：18-21.

[11] STOCKMAN M C，THOMAS D，BURKE J，et al.Intermittent fasting： is the wait worth the weight？[J].Curr Obes Rep，2018，7（2）：172-185.

[12] JAMSHED H，BEYL R A，DELLA MANNA D L，et al.Early time-restricted feeding improves 24-hour glucose levels and affects markers of the circadian clock， aging， and autophagy in humans[J].Nutrients，2019，11（6）：123.

[13] ULGHERAIT M，MIDOUN A M，PARK S J，et al.Circadian autophagy drives iTRF-mediated longevity[J].Nature，2021，598（7880）：353-358.

[14] LONGO V D，MATTSON M P.Fasting： molecular mechanisms and clinical applications[J].Cell Metab，2014，19（2）：181-192.

[15] LI G，XIE C，LU S，et al.Intermittent fasting promotes white adipose browning and decreases obesity by shaping the gut microbiota[J].Cell Metab，2017，26（4）：672-685.

[16] VIEIRA R F L，MU?OZ V R，JUNQUEIRA R L，et al.Time-restricted feeding combined with aerobic exercise training can prevent weight gain and improve metabolic disorders in mice fed a high-fat diet[J].J Physiol，2022，600（4）：797-813.

[17] KIM K H，KIM Y H，SON J E，et al.Intermittent fasting promotes adipose thermogenesis and metabolic homeostasis via VEGF-mediated alternative activation of macrophage[J].Cell Res，2017，27（11）：1309-1326.

[18]徐冰潔，葉蔚.脂質(zhì)及其代謝與結(jié)直腸腺瘤相關(guān)性的研究進展[J].浙江醫(yī)學(xué)，2020，42（3）：295-297.

[19] SAITO M，OKAMATSU-OGURA Y，MATSUSHITA M，et al.

High incidence of metabolically active brown adipose tissue in healthy adult humans： effects of cold exposure and adiposity[J].Diabetes，2009，58（7）：1526-1531.

[20] WILSON R A，DEASY W，STATHIS C G，et al.Intermittent fasting with or without exercise prevents weight gain and improves lipids in diet-induced obese mice[J].Nutrients，2018，10（3）：346.

[21] VARADY K A，ROOHK D J，LOE Y C，et al.Effects of modified alternate-day fasting regimens on adipocyte size， triglyceride metabolism， and plasma adiponectin levels in mice[J].J Lipid Res，2007，48（10）：2212-2219.

[22] HEADLAND M L，CLIFTON P M，KEOGH J B.Effect of intermittent compared to continuous energy restriction on weight loss and weight maintenance after 12 months in healthy overweight or obese adults[J].Int J Obes （Lond），2019，43（10）：2028-2036.

[23] MIYAMOTO J，OHUE-KITANO R，MUKOUYAMA H，et al.

Ketone body receptor GPR43 regulates lipid metabolism under ketogenic conditions[J].Proc Natl Acad Sci USA，2019，116（47）：23813-23821.

[24]阿依娜爾·杰恩斯汗，李沛城，王華.間歇性節(jié)食對肥胖和糖尿病影響的研究進展[J].同濟大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2023，44（5）：753-759.

[25] VASIM I，MAJEED C N，DEBOER M D.Intermittent fasting and metabolic health[J].Nutrients，2022，14（3）：631.

[26] LIU S，ZENG M，WAN W X，et al.The health-promoting effects and the mechanism of intermittent fasting[J].J Diabetes Res，2023：4038546.

[27] JOAQUIM L，F(xiàn)ARIA A，LOUREIRO H，et al.Benefits，mechanisms，and risks of intermittent fasting in metabolic syndrome and type 2 diabetes[J].J Physiol Biochem，2022，78（2）：295-305.

[28] MATTSON M P，LONGO V D，HARVIE M.Impact of intermittent fasting on health and disease processes[J].Ageing Res Rev，2017，39：46-58.

[29]龔裕潔，孫敬平.結(jié)直腸息肉與腸道菌群變化關(guān)系[J].臨床消化病雜志，2020，32（1）：52-55.

[30]陳語涵，鄭萍.間歇性禁食對動物腸道健康的影響研究進展[J].動物營養(yǎng)學(xué)報，2024，36（4）：2143-2154.

[31]徐俊，陳冰心，朱永亮，等.結(jié)直腸腺瘤的腸道微生態(tài)分析及臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2022，19（16）：30-33.

[32] GRILLI D J，MANSILLA M E，GIMéNEZ M C，et al.

Pseudobutyrivibrio xylanivorans adhesion to epithelial cells[J].Anaerobe，2019，56：1-7.

[33]崔馨月，石璠，鄭麗紅，等.丁酸鹽在炎癥性腸病中的免疫調(diào)節(jié)機制研究進展[J].河北醫(yī)藥，2024，46（9）：1397-1402.

[34] HU X W，XIA K，DAI M H，et al.Intermittent fasting modulates the intestinal microbiota and improves obesity and host energy metabolism[J].NPJ Biofilms Microbiomes，2023，9（1）：19.

[35] POPA A D，NITA O，GHERASIM A，et al.Intermittent fasting and the human gut microbiota： current knowledge and future directions[J].Nutrients，2023，15（9）：2095.

[36] SU J H，WANG Y Y，ZHANG X F，et al.Remodeling of the gut microbiome during ramadan-associated intermittent fasting[J].Am J Clin Nutr，2021，113（5）：1332-1342.

（收稿日期：2024-07-16） （本文編輯：馬嬌）