精神分裂癥患者攻擊行為與認(rèn)知功能、生物標(biāo)志物的關(guān)系分析

【摘要】 目的：分析精神分裂癥患者攻擊行為與認(rèn)知功能、生物標(biāo)志物的關(guān)系。方法：將宜春市第三人民醫(yī)院2024年1—5月收治的80例精神分裂癥患者納入研究。使用中文版攻擊風(fēng)險(xiǎn)篩查量表（V-RISK-10）調(diào)查攻擊行為，使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）及重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)（RBANS）調(diào)查認(rèn)知功能，抽取血液樣本進(jìn)行生物標(biāo)志物[促甲狀腺激素（TSH）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、總甲狀腺素（TT4）、睪酮（T）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]檢測(cè)。根據(jù)V-RISK-10得分將患者分為攻擊組（n=35）和無攻擊組（n=45），比較兩組認(rèn)知功能及生物標(biāo)志物，并使用Pearson相關(guān)系數(shù)分析V-RISK-10得分與認(rèn)知功能及生物標(biāo)志物的相關(guān)性。結(jié)果：80例精神分裂癥患者V-RISK-10平均（8.64±2.39）分，其中低危45例（56.25%），中危18例（22.50%），高危17例（21.25%）。MoCA、RBANS平均分分別為（23.75±3.46）分、（118.69±23.74）分。攻擊組MoCA、RBANS得分均低于無攻擊組，T、CRP、TT4、FT4、FT3均高于無攻擊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組TSH、TT3比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。Pearson相關(guān)系數(shù)顯示：MoCA、RBANS得分與V-RISK-10得分均呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05），T、CRP、TT4、FT4、FT3與V-RISK-10得分均呈正相關(guān)（Plt;0.05）。結(jié)論：高危攻擊行為的精神分裂癥患者存在明顯認(rèn)知功能下降及甲狀腺激素、T、CRP水平異常。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥 攻擊行為 認(rèn)知功能 甲狀腺激素 性激素 C反應(yīng)蛋白

Analysis of the Relationship between Aggression Behavior and Cognitive Function and Biomarkers in Patients with Schizophrenia/XIONG Jing. //Medical Innovation of China， 2025， 22（09）： -159

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between aggression behavior and cognitive function and biomarkers in patients with schizophrenia. Method： A total of 80 patients with schizophrenia admitted to the Third People's Hospital of Yichun from January to May 2024 were included in the study. The Chinese violence risk screening-10 （V-RISK-10） was used to investigate aggressive behavior， the Montreal cognitive assessment （MoCA） and repeatable battery for the assessment of neuropsychological status （RBANS） were employed to assess cognitive function. Blood samples were collected for the detection of biomarkers [thyroid stimulating hormone （TSH）， total triiodothyronine （TT3）， free triiodothyronine （FT3）， total thyroxine （TT4）， testosterone （T） and C reactive protein （CRP）]. Patients were divided into aggressive group （n=35） and non-aggressive group （n=45） according to V-RISK-10 scores. The cognitive function and biomarkers of the two groups were compared， and the correlation between V-RISK-10 scores and cognitive function and biomarkers were analyzed by Pearson correlation coefficient. Result： The average score of V-RISK-10 of 80 patients with schizophrenia was （8.64±2.39） scores， of which 45 cases （56.25%） were low risk， 18 cases （22.50%） were medium risk and 17 cases （21.25%） were high risk. The average scores of MoCA and RBANS were （23.75±3.46） scores and （118.69±23.74） scores， respectively. MoCA and RBANS scores in the aggressive group were lower than those in the non-aggressive group， and T， CRP， TT4， FT4 and FT3 were higher than those in the non-aggressive group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in TSH and TT3 between the two groups （Pgt;0.05）. Pearson correlation coefficient showed that MoCA and RBANS scores were negatively correlated with V-RISK-10 scores （Plt;0.05）， and T， CRP， TT4， FT4， FT3 were positively correlated with V-RISK-10 scores （Plt;0.05）. Conclusion： Schizophrenia patients with high risk aggressive behavior have obvious cognitive decline and abnormal levels of thyroid hormone， T and CRP.

[Key words] Schizophrenia Aggressive behavior Cognitive function Thyroid hormones Sex hormones CRP

First-author's address： Department of Clinical Psychology， the Third People's Hospital of Yichun， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.09.035

精神分裂癥是一種重性、慢性精神疾病，具有高致殘率、高復(fù)發(fā)率、高疾病負(fù)擔(dān)的特點(diǎn)，在世界范圍內(nèi)普遍高發(fā)，全球終身患病率約0.32%[1]。最新的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)精神分裂癥及其他精神病性障礙的加權(quán)終生患病率已達(dá)0.7%[2]，是國(guó)家不容忽視的重大公共衛(wèi)生問題。精神分裂癥患者可出現(xiàn)持續(xù)性妄想、幻覺、思維混亂等以認(rèn)知功能受損為主要核心的臨床癥狀，同時(shí)部分患者存在自傷、毀物、身體攻擊等攻擊破壞行為，可造成財(cái)產(chǎn)損失、人員傷亡等嚴(yán)重不良后果[3]。因此精神分裂癥患者入院時(shí)需評(píng)估攻擊行為風(fēng)險(xiǎn)，以保障治療過程中患者及醫(yī)護(hù)人員安全。然而，目前精神分裂癥病因不明，臨床對(duì)突發(fā)攻擊行為的發(fā)生機(jī)制尚不清晰，多認(rèn)為精神分裂癥患者攻擊行為受遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌等因素的共同影響[4]。既往有研究認(rèn)為精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害加重可誘發(fā)攻擊行為發(fā)生，甲狀腺激素、性激素的異常也可影響攻擊行為發(fā)生[5-6]。因此，本研究以宜春市第三人民醫(yī)院收治的80例精神分裂癥患者為研究對(duì)象，分析其攻擊行為與認(rèn)知功能及甲狀腺激素、性激素等生物標(biāo)志物的相關(guān)性，為該病患者入院時(shí)攻擊行為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與防治提供參考與指導(dǎo)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2024年1—5月收治的80例精神分裂癥患者納入研究。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神與行為障礙分類（ICD-10）中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②年齡18～60歲；③文化水平初中及以上，智力、讀寫能力正常，能配合完成相關(guān)量表評(píng)估和測(cè)驗(yàn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①目前存在藥物或酒精濫用；②存在器質(zhì)性疾??；③入組時(shí)有強(qiáng)烈心理應(yīng)激，無法配合調(diào)查及抽血檢查；④因各種原因中途退出。80例患者中，男56例，女24例；年齡22～56歲，平均（36.01±4.58）歲；文化水平：初中35例，中專及高中31例，大專及以上14例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊呒捌浼覍俸炇饡嬷橥鈺?/p>

1.2 方法

1.2.1 一般資料采集 使用自制一般資料調(diào)查表收集患者性別、年齡、文化水平信息。

1.2.2 攻擊行為調(diào)查 使用中文版攻擊風(fēng)險(xiǎn)篩查量表（V-RISK-10）調(diào)查攻擊行為。V-RISK-10共10項(xiàng)，采用3級(jí)評(píng)分，單項(xiàng)最低0分，最高2分，總分0～20分，得分與攻擊行為風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，其Cronbach's α系數(shù)為0.729[8]。評(píng)估完成后，評(píng)估者需對(duì)患者的攻擊行為風(fēng)險(xiǎn)給出總體印象及綜合評(píng)定的建議，攻擊行為風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：≤5分為低危，6～9分為中危，≥10分為高危。低危者無須更詳盡的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；中危者存在一定的攻擊行為風(fēng)險(xiǎn)，需要加強(qiáng)觀察并準(zhǔn)備預(yù)防措施；高危者攻擊風(fēng)險(xiǎn)較高，需立即采取干預(yù)措施，加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。本研究將中危及高危攻擊行為風(fēng)險(xiǎn)患者納入攻擊組，低危攻擊行為風(fēng)險(xiǎn)患者納入無攻擊組。

1.2.3 認(rèn)知功能調(diào)查 使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）及重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)（RBANS）調(diào)查認(rèn)知功能。MoCA涉及8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域（其中記憶不計(jì)分），單項(xiàng)最低為0分，最高1～6分不等，總分0～30分，得分與認(rèn)知功能呈正相關(guān)，以26分為截?cái)嘀?，得分?6分為認(rèn)知功能正常，得分lt;26分為存在認(rèn)知功能障礙，其Cronbach's α系數(shù)為0.818[9]。RBANS涉及5個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域，包括即刻記憶（0～64分）、延時(shí)記憶（0～62分）、視覺廣度（0～40分）、注意（0～105分）及語言功能（0～50分），總分0～321分，經(jīng)迪心RBANS測(cè)驗(yàn)系統(tǒng)轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)分記錄，得分與認(rèn)知功能呈正相關(guān)，得分lt;70分提示存在明顯認(rèn)知損害，得分70～85分提示存在輕度認(rèn)知損害，得分86～115分提示無明顯認(rèn)知損害，得分gt;115分提示認(rèn)知水平優(yōu)于同類人群，其Cronbach's α系數(shù)為0.880[10]。

1.2.4 生物標(biāo)志物檢測(cè) 入組次日，清晨抽取患者空腹靜脈血6 mL，以3 000 r/min離心15 min，分離血清，等量分裝3份待測(cè)。取1份血清樣本以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定甲狀腺功能[促甲狀腺激素（TSH）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、總甲狀腺素（TT4）]。取1份血清樣本經(jīng)DXⅠ800A免疫分析儀及其配套試劑盒測(cè)定睪酮（T）。取1份血清樣本以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0軟件分析。計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間進(jìn)行字2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法；計(jì)量資料用（x±s）表示，組間進(jìn)行t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析使用Pearson相關(guān)系數(shù)進(jìn)行。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 攻擊行為調(diào)查結(jié)果

80例精神分裂癥患者V-RISK-10平均（8.64±2.39）分，其中低危45例（56.25%），中危18例（22.50%），高危17例（21.25%）。攻擊組35例，無攻擊組45例。見表1。

2.2 攻擊組、無攻擊組基線資料比較

兩組性別、年齡、文化水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 認(rèn)知功能調(diào)查結(jié)果

MoCA、RBANS平均分分別為（23.75±3.46）分、（118.69±23.74）分，見表3。

2.4 攻擊組、無攻擊組認(rèn)知功能比較

攻擊組MoCA、RBANS得分均低于無攻擊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 攻擊組、無攻擊組生物標(biāo)志物比較

攻擊組T、CRP、TT4、FT4、FT3均高于無攻擊組（Plt;0.05）；兩組患者TSH、TT3比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表5。

2.6 攻擊行為與認(rèn)知功能、生物標(biāo)志物的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)系數(shù)顯示：MoCA、RBANS得分與V-RISK-10得分均呈負(fù)相關(guān)（Plt;0.05）；T、CRP、TT4、FT4、FT3與V-RISK-10得分均呈正相關(guān)（Plt;0.05）。見表6。

3 討論

精神分裂癥患者以現(xiàn)實(shí)感知方式受損為主要特征，部分患者可伴隨攻擊行為，嚴(yán)重者可造成患者家庭財(cái)產(chǎn)損失，甚至威脅人身安全，攻擊行為是疾病管理的重點(diǎn)環(huán)節(jié)。本研究納入的80例精神分裂癥患者入院時(shí)均使用V-RISK-10調(diào)查攻擊行為，結(jié)果顯示，其中43.75%的患者判定為攻擊行為中高危，較楊瓊花等[11]的調(diào)查結(jié)果15.57%更高，考慮是因?yàn)楸狙芯繀⒖剂勘斫Y(jié)果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)，部分既往出現(xiàn)過語言攻擊但未出現(xiàn)更嚴(yán)重攻擊行為也可能被納入中危范圍。但仍提醒臨床精神分裂癥患者出現(xiàn)攻擊行為概率高，需要引起臨床重視。

臨床實(shí)踐表明精神分裂癥患者認(rèn)知功能低于健康人，這與其幻覺、持續(xù)性妄想等癥狀有關(guān)。本研究使用MoCA、RBANS評(píng)估認(rèn)知功能，發(fā)現(xiàn)明顯低于正常標(biāo)準(zhǔn)，表示精神分裂癥患者存在認(rèn)知受損。此外，攻擊組患者M(jìn)oCA、RBANS得分均低于無攻擊組，說明伴隨攻擊行為的患者認(rèn)知功能受損更嚴(yán)重，與黃理鈞等[12]研究結(jié)論一致。經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析，精神分裂癥患者認(rèn)知功能與攻擊行為存在相關(guān)性，認(rèn)知功能下降可提升攻擊行為風(fēng)險(xiǎn)。既往有學(xué)者比較伴隨及不伴隨攻擊行為精神分裂癥患者的腦磁共振成像差異，發(fā)現(xiàn)伴隨攻擊行為的患者右側(cè)頂區(qū)及小腦下部存在局部異常放電[13]。腦組織活動(dòng)異?？蓪?dǎo)致認(rèn)知功能發(fā)生變化，同時(shí)誘導(dǎo)攻擊行為發(fā)生，在精神分裂癥患者中，其認(rèn)知功能越低可能表示其腦組織局部功能異常程度越高，該種功能異常存在更高概率刺激發(fā)生幻聽、幻覺等癥狀，從而誘導(dǎo)患者發(fā)生攻擊行為。

近年來多項(xiàng)報(bào)道表示甲狀腺激素與抑郁癥、雙相情感障礙等多種精神疾病發(fā)生發(fā)展有關(guān)[14-15]，提示了甲狀腺激素在精神疾病研究中的價(jià)值與前景。本研究結(jié)果顯示，攻擊組與無攻擊組部分甲狀腺激素水平存在差異，攻擊組TT4、FT4、FT3均高于無攻擊組，且經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)驗(yàn)證，上述指標(biāo)均與V-RISK-10呈正相關(guān)，提示精神分裂癥患者甲狀腺激素水平與其攻擊行為風(fēng)險(xiǎn)存在關(guān)聯(lián)。甲狀腺激素在人體神經(jīng)發(fā)育中發(fā)揮重要作用，與認(rèn)知功能密切關(guān)聯(lián)[16]。既往多項(xiàng)研究指出甲狀腺激素的下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPT）功能異常可導(dǎo)致精神疾病發(fā)生[17]。TT4、FT4、FT3水平高可能提示伴有攻擊行為的患者其HPT調(diào)節(jié)功能異常，無法有效負(fù)反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素釋放，因此機(jī)體分泌過多甲狀腺激素，從而保持持續(xù)沖動(dòng)、興奮的狀態(tài)，觸發(fā)攻擊行為發(fā)生。李猛等[18]研究顯示伴攻擊行為的女性精神分裂癥患者甲狀腺激素水平異常升高，而在接受一段時(shí)間治療后明顯下降，認(rèn)為甲狀腺激素水平變化可能是攻擊行為嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)。

T是維持人體內(nèi)分泌平衡的重要性激素，在男性睪丸及女性卵巢中合成，廣泛參與肌肉合成、骨代謝等環(huán)節(jié)，此外近年來研究顯示其可參與放射狀膠質(zhì)細(xì)胞增殖，促使大腦興奮性神經(jīng)元數(shù)量增加[19]。本研究結(jié)果顯示攻擊組患者T水平高于無攻擊組，且T水平與V-RISK-10呈正相關(guān)，說明T參與精神分裂癥患者攻擊行為發(fā)生過程。Yamaguchi等[20]的動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)后杏仁核中表達(dá)雌激素受體α的細(xì)胞是下丘腦興奮性輸入的主要來源，是調(diào)節(jié)小鼠交配和戰(zhàn)斗的關(guān)鍵介質(zhì)。因此，HPG調(diào)節(jié)分泌的T，可能通過增強(qiáng)杏仁核的反應(yīng)性或減少前額葉皮質(zhì)-杏仁核功能耦合來影響攻擊行為。

既往有研究指出大腦內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的局部炎癥反應(yīng)可參與精神分裂癥的發(fā)生過程，同時(shí)可促進(jìn)患者癥狀加重[21]。本研究以CRP為炎癥觀察指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)攻擊組患者CRP水平明顯高于無攻擊組，患者CRP水平與V-RISK-10得分呈正相關(guān)，說明精神分裂癥患者炎癥反應(yīng)與攻擊行為有關(guān)。分析原因：伴隨攻擊行為的患者處于興奮狀態(tài)，可能造成骨骼肌微血管收縮，部分內(nèi)皮缺氧損傷引發(fā)局部炎癥，因此CRP水平上升[22]。此外有研究顯示有攻擊行為的精神分裂癥患者體內(nèi)IL-6水平增加[23]，而CRP是通過IL-6等細(xì)胞因子所介導(dǎo)并在肝臟合成的一種蛋白質(zhì)，因此水平上升。提示炎癥反應(yīng)可能改變腦組織局部神經(jīng)功能，從而刺激攻擊行為。

綜上所述，精神分裂癥患者存在較高攻擊行為風(fēng)險(xiǎn)，其攻擊行為與認(rèn)知功能、甲狀腺激素、性激素及炎癥反應(yīng)均有關(guān)聯(lián)，臨床實(shí)踐過程中關(guān)注精神分裂癥患者上述指標(biāo)有助于防治攻擊行為。

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（收稿日期：2024-07-09） （本文編輯：陳韻）