依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中合并糖尿病患者的臨床效果

【摘要】 目的：探究依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性卒中合并糖尿病患者的臨床效果及安全性。方法：將2020年10月—2023年2月吉林省電力醫(yī)院收治的102例急性缺血性卒中合并糖尿病患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=51）和研究組（n=51）。對(duì)照組給予丁苯酞軟膠囊治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉右莰醇治療。對(duì)比兩組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、改良Rankin量表（mRS）評(píng)分、血流參數(shù)、血清學(xué)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，研究組NIHSS及mRS評(píng)分均低于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，研究組血流參數(shù)指標(biāo)均高于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，研究組血清學(xué)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（Plt;0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%（4/51），與對(duì)照組的15.69%（8/51）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.511，P=0.219）。結(jié)論：依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中合并糖尿病患者能加快神經(jīng)功能恢復(fù)，改善腦血流及減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 急性缺血性腦卒中 依達(dá)拉奉右莰醇 神經(jīng)功能 腦血流 安全性

Clinical Effect of Edaravone and Dexborneol Combined with Butylphthalide in the Treatment of Patients with Acute Ischemic Stroke Complicated with Diabetes Mellitus/XU Shanshan， QU Kai， CAO Zhenyang， NIE Xin， SHEN Dong. //Medical Innovation of China， 2025， 22（09）： 0-022

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect and safety of Edaravone and Dexborneol combined with Butylphthalide in the treatment of patients with acute ischemic stroke complicated with diabetes mellitus. Method： A total of 102 patients with acute ischemic stroke complicated with diabetes mellitus admitted to Jilin Electric Power Hospital from October 2020 to February 2023 were randomly divided into control group （n=51） and study group （n=51）. The control group was treated with Butylphthalide Soft Capsules， and the study group was treated with Edaravone and Dexborneol on the basis of the control group. The national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores， modified Rankin scale （mRS） scores， blood flow parameters， serological indexes and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， NIHSS and mRS scores in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， blood flow parameters in the study group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， serological indexes of the study group were significantly lower than those of the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 7.84% （4/51）， compared with 15.69% （8/51） in the control group， there was no significant difference

（字2=1.511， P=0.219）. Conclusion： Edaravone and Dexborneol combined with Butylphthalide in the treatment of patients with acute ischemic stroke complicated with diabetes mellitus can accelerate the recovery of nerve function， improve cerebral blood flow and reduce oxidative stress response， with high safety.

[Key words] Acute ischemic stroke Edaravone and Dexborneol Neural function Cerebral blood flow Safety

First-author's address： Stroke Center， Jilin Electric Power Hospital， Changchun 130022， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.09.005

急性缺血性腦卒中是指腦細(xì)胞因缺血壞死引發(fā)神經(jīng)功能損傷的腦血管疾病，具有較高發(fā)病率、致死率及致殘率，臨床表現(xiàn)多為眩暈、頭痛、癱瘓、意識(shí)障礙等癥狀[1]。隨著生活水平的提高及社會(huì)的發(fā)展，急性缺血性腦卒中合并糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，不僅導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致患者死亡，對(duì)患者生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[2-3]。對(duì)于急性缺血性腦卒中合并糖尿病患者，臨床通常給予抗凝、降血糖、溶栓及抗血小板等治療方案，但即使經(jīng)臨床規(guī)范治療，患者的神經(jīng)功能恢復(fù)仍較為緩慢，生活質(zhì)量欠佳[4]。依達(dá)拉奉右莰醇是具有抗炎、抗氧化效果的新型藥物，可用于治療腦神經(jīng)受損疾病[5]。因此，本研究將探究依達(dá)拉奉右莰醇治療急性缺血性腦卒中合并糖尿病患者的臨床效果及安全性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年10月—2023年2月吉林省電力醫(yī)院收治的102例急性缺血性腦卒中合并糖尿病患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②病程lt;4.5 h；③有糖尿病史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究中依達(dá)拉奉右莰醇等藥物過(guò)敏；②心、腎功能嚴(yán)重障礙；③伴精神疾病。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組（n=51）和研究組（n=51）。本研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呋蚣覍賹?duì)本研究知情。

1.2 方法

兩組均實(shí)施常規(guī)治療：對(duì)患者實(shí)施生命體征監(jiān)測(cè)，治療期間給予糖尿病飲食，若無(wú)法進(jìn)食給予腸外營(yíng)養(yǎng)；進(jìn)行血糖血壓糾正、電解質(zhì)平衡、抗血小板、溶栓等對(duì)癥治療及早期康復(fù)治療。

對(duì)照組給予丁苯酞軟膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g）空腹口服，2粒/次，3次/d，共治療2周。

研究組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉右莰醇（生產(chǎn)廠家：先聲藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL︰依達(dá)拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）治療，30 mg依達(dá)拉奉右莰醇（以依達(dá)拉奉計(jì)）加入至100 mL 0.9%氯化鈉（生產(chǎn)廠家：中國(guó)大冢制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020024，規(guī)格：100 mL︰0.9 g）行靜脈滴注，2次/d，共治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）于兩組患者治療前后使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估神經(jīng)功能受損情況，分值0～42分，分?jǐn)?shù)越低提示神經(jīng)功能受損越輕[7]。（2）于兩組患者治療前后使用改良Rankin量表（mRS）評(píng)估日常生活能力，分值0～6分，分?jǐn)?shù)越低表示神經(jīng)功能受損后對(duì)日常生活的影響越小[8]。

（3）記錄兩組患者治療前后頸內(nèi)動(dòng)脈的血流參數(shù)，包括舒張末期流速、平均血流速度及收縮期峰值流速。（4）于兩組患者治療前后，取空腹靜脈血5 mL，

3 000 r/min進(jìn)行離心處理后取上層血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo)：白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）。（5）記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，如嘔吐、皮疹、頭痛及發(fā)熱。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 23.0對(duì)本研究相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。使用率（%）表示計(jì)數(shù)資料，行字2檢驗(yàn)；NIHSS、mRS、血流指標(biāo)等計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)后均滿足正態(tài)分布和方差齊性，以（x±s）表示，組間比較實(shí)施獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較實(shí)施配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組男、女各27、24例；年齡49～75歲，平均（58.97±8.65）歲；平均空腹血糖（7.82±0.53）mmol/L。對(duì)照組男、女各29、22例；年齡51～73歲，平均（57.78±8.43）歲；平均空腹血糖（7.85±0.49）mmol/L。兩組患者性別、年齡、空腹血糖比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組NIHSS和mRS比較

治療前，兩組患者的NIHSS及mRS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的NIHSS及mRS評(píng)分均較治療前降低，研究組患者的NIHSS及mRS評(píng)分均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組血流參數(shù)比較

治療前，兩組患者的血流參數(shù)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組血流參數(shù)指標(biāo)均較治療前升高，且研究組的血流參數(shù)指標(biāo)均高于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組血清學(xué)指標(biāo)均較治療前降低，且研究組的血清學(xué)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%（4/51），與對(duì)照組的15.69%（8/51）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.511，P=0.219），見(jiàn)表4。

3 討論

急性缺血性腦卒中發(fā)生的主要原因普遍認(rèn)為是因栓塞、血流動(dòng)力學(xué)異常及血管痙攣等致腦組織細(xì)胞凋亡或壞死進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)功能障礙[9-11]。急性缺血性腦卒中患者在發(fā)病后數(shù)分鐘內(nèi)即可出現(xiàn)不可逆的腦細(xì)胞壞死，使神經(jīng)功能受損，甚至出現(xiàn)生理功能障礙，對(duì)患者生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅[12-13]。臨床上對(duì)于急性缺血性腦卒中合并糖尿病患者常規(guī)給予抗炎、抗氧化及降血糖等治療，并于患者發(fā)病6 h內(nèi)給予靜脈溶栓治療，且再通率逐年提高[14-15]。但相關(guān)研究報(bào)道，腦缺血再灌注損傷會(huì)引發(fā)“瀑布式”級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)炎癥因子、氧自由基等產(chǎn)生，進(jìn)而導(dǎo)致腦細(xì)胞出現(xiàn)繼發(fā)性損傷，嚴(yán)重影響預(yù)后[16-17]。因此，對(duì)于急性缺血性腦卒中合并糖尿病患者不僅需給予常規(guī)規(guī)范治療，還需實(shí)施神經(jīng)保護(hù)治療。

依達(dá)拉奉右莰醇是臨床新型神經(jīng)保護(hù)劑，依達(dá)拉奉與右莰醇4︰1。依達(dá)拉奉有清除氧自由基、解除痙攣、抑制細(xì)胞凋亡及脂質(zhì)過(guò)氧化的作用；右莰醇通過(guò)抑制腦缺血再灌注過(guò)程中炎癥因子的表達(dá)，發(fā)揮抗炎、抑制細(xì)胞凋亡及壞死等作用[18-19]。兩藥按配比制成，可有效減輕氧化應(yīng)激損傷、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞及改善腦血流動(dòng)力學(xué)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療后，研究組患者的NIHSS及mRS評(píng)分均低于對(duì)照組（Plt;0.05），提示加用依達(dá)拉奉右莰醇治療急性缺血性腦卒中合并糖尿病患者能加快神經(jīng)功能的恢復(fù)。王文等[20]研究也表明，依達(dá)拉奉右莰醇治療急性缺血性腦卒中能有效減輕患者神經(jīng)功能損傷。主要是因?yàn)橐肋_(dá)拉奉右莰醇可廣泛作用于患者腦缺血受損病灶，利用多靶點(diǎn)藥物作用協(xié)同增效以改善腦血液循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)功能，加快神經(jīng)功能的恢復(fù)。

急性缺血性腦卒中發(fā)病進(jìn)程中，炎癥因子IL-6含量升高，進(jìn)而刺激肝細(xì)胞釋放CRP，促使血清hs-CRP含量增加。IL-1β屬免疫應(yīng)答遞質(zhì)，其升高提示血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷；IL-6屬促炎因子，含量增加可導(dǎo)致腦功能損傷加重。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組患者的血流參數(shù)指標(biāo)均高于對(duì)照組，血清學(xué)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（Plt;0.05），提示加用依達(dá)拉奉右莰醇治療急性缺血性腦卒中合并糖尿病患者能有效改善血流參數(shù)和血清學(xué)指標(biāo)。這是因?yàn)橐肋_(dá)拉奉右莰醇有清除氧自由基、改善腦組織供氧供血的效果，同時(shí)其對(duì)炎癥因子表達(dá)起到的抑制作用，可進(jìn)一步減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)及腦細(xì)胞損傷，進(jìn)而改善腦血流。此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.84%（4/51），與對(duì)照組的15.69%（8/51）相比，無(wú)明顯差異（Pgt;0.05），說(shuō)明依達(dá)拉奉右莰醇用藥較為安全。

綜上所述，依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中合并糖尿病患者能加快神經(jīng)功能恢復(fù)，改善腦血流及減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，且安全性高。但本研究研究樣本數(shù)量有限，需在后期研究中擴(kuò)大樣本基數(shù)，繼續(xù)深入研究。

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（收稿日期：2024-08-01） （本文編輯：陳韻）