左卡尼汀輔助血液透析治療對慢性腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)和毒素清除率的影響

【摘要】 目的：探究左卡尼汀輔助血液透析治療慢性腎衰竭（CRF）患者的臨床效果及對患者微炎癥狀態(tài)及毒性清除率的影響。方法：選擇2017年12月—2022年12月菏澤市牡丹人民醫(yī)院收治的1 031例CRF患者，依據(jù)治療方案差異劃分為觀察組（n=486）、對照組（n=545）。對照組給予血液透析治療，觀察組給予左卡尼汀輔助血液透析治療，比較兩組臨床有效率、腎功能指標(biāo)、估算腎小球濾過率（eGFR）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、毒素清除率、炎癥因子水平。結(jié)果：觀察組臨床總有效率、血磷清除率、血鉀清除率、甲狀旁腺激素清除率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組eGFR、Ccr均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：CRF患者采用左卡尼汀輔助血液透析治療效果顯著，可改善腎功能，提升eGFR、Ccr水平，提高毒素清除率，緩解炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 左卡尼汀 血液透析 慢性腎衰竭

Effects of Levocarnitine Assisted Hemodialysis on Microinflammatory Status and Toxin Clearance in Patients with Chronic Renal Failure

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Levocarnitine assisted hemodialysis in the treatment of patients with chronic renal failure （CRF） and its influence on microinflammatory status and toxic clearance. Method： A total of 1，031 patients with CRF treated in Mudan People's Hospital of Heze City from December 2017 to December 2022 were selected and divided into observation group （n=486） and control group （n=545） according to the difference of treatment plans. The control group was given hemodialysis treatment， and the observation group was given Levocarnitine assisted hemodialysis treatment. The clinical effective rate， renal function index， estmate glomerular filtration rate （eGFR）， endogenous creatinine clearance （Ccr）， toxin clearance and inflammatory factor levels of the two groups were compared. Result： The clinical effective rate， blood phosphorus clearance， blood potassium clearance and parathyroid hormone clearance of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， 24 h urinary protein quantity， C reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） in two groups were lower than those before treatment， and those in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， eGFR， Ccr in two groups were higher than those before treatment， and those in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Levocarnitine assisted hemodialysis in patients with CRF has significant effects， which can improve renal function， increase eGFR and Ccr levels， increase toxin clearance rate， and alleviate inflammation.

[Key words] Levocarnitine Hemodialysis Chronic renal failure

相關(guān)資料統(tǒng)計顯示，我國慢性腎衰竭（CRF）發(fā)病率呈逐年升高趨勢，發(fā)病人群平均年齡顯著降低。CRF屬于多種慢性腎臟病持續(xù)進(jìn)展所致病變，其主要病理特征為腎功能不同程度減退，體內(nèi)代謝產(chǎn)物潴留，機(jī)體酸堿及電解質(zhì)處于失衡狀態(tài)[1-2]。CRF患者發(fā)病初期主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、口臭、食欲不振等消化系統(tǒng)癥狀，隨患病時間延長可產(chǎn)生心血管系統(tǒng)癥狀、血液系統(tǒng)癥狀、呼吸系統(tǒng)癥狀、代謝性酸中毒，如未能及早治療可誘發(fā)心血管疾病等多種并發(fā)癥[3-5]。臨床多通過血液透析治療CRF，長期血液透析可導(dǎo)致機(jī)體營養(yǎng)不良，并可誘發(fā)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，為此需聯(lián)合其他方案綜合治療。左卡尼汀屬于類維生素營養(yǎng)素，其主要作用為調(diào)節(jié)脂代謝，改善心肌與骨骼肌功能，并具有抗炎及抗氧化作用，CRF患者長期血液透析治療后體內(nèi)左卡尼汀水平顯著降低，通過外源性補(bǔ)充該物質(zhì)可輔助改善腎功能及營養(yǎng)狀態(tài)[6-8]。本研究擇取1 031例CRF患者樣本，探析左卡尼汀輔助血液透析治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年12月—2022年12月菏澤市牡丹人民醫(yī)院收治的1 031例CRF患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)血液、尿液、影像學(xué)等檢查，符合CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）慢性腎臟病5期，符合血液透析治療指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）預(yù)計生存期低于1年。（2）合并嚴(yán)重心腦血管病變。（3）合并免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤。（4）對本研究藥物過敏。依據(jù)治療方案差異劃分為觀察組（n=486）、對照組（n=545）。研究相關(guān)事項經(jīng)菏澤市牡丹人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均行CRF基礎(chǔ)對癥治療，對癥治療各類原發(fā)疾病，控制血糖、血壓、血脂，抗感染，糾正貧血及酸中毒，維持酸堿與電解質(zhì)平衡，指導(dǎo)患者低鹽飲食，控制蛋白質(zhì)攝入量。

對照組給予血液透析治療，選擇前臂設(shè)置動靜脈內(nèi)瘺，以此為血液透析通路，采用本院血液透析機(jī)完成高通量透析治療，透析液為碳酸氫鈉溶液，設(shè)置血流量為200～250 mL/min，血流量為500 mL/min，配合采用肝素抗凝。每周血液透析3次，單次透析時間為4 h。

觀察組給予左卡尼汀輔助血液透析治療，血液透析方案與對照組相同。左卡尼汀注射液（生產(chǎn)廠家：常州蘭陵制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000543，規(guī)格：5 mL︰1 g）靜脈注射，取左卡尼汀1 g與20 mL中0.9%氯化鈉溶液混合均勻，經(jīng)由血液透析通路給藥，用藥1次/d，共用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療3個月后評估兩組臨床總有效率，腎功能各項指標(biāo)均正常，臨床癥狀消失為顯效；腎功能各項指標(biāo)降低50%以上，臨床癥狀減輕為有效；不符合顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)的為無效；臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）治療前、治療3個月后檢測兩組腎功能指標(biāo)，采集兩組5 mL靜脈血樣本，采用全自動生化分析儀及配套試劑盒測定血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平，采集兩組清晨尿液樣本，采用磺基水楊酸法檢測24 h尿蛋白定量。（3）治療前、治療3個月后采用腎臟ECT檢測技術(shù)測定兩組估算腎小球濾過率（eGFR）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）。（4）治療3個月后采集兩組5 mL靜脈血樣本，采用全自動生化分析儀及配套試劑盒測定兩組血磷清除率、血鉀清除率、甲狀旁腺激素清除率。（5）治療前、治療3個月后檢測兩組炎癥因子水平，采集兩組5 mL靜脈血樣本，采用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男275例，女211例；年齡48～65歲，平均（56.48±4.72）歲；血液透析時間10～26個月，平均（18.71±1.63）個月；原發(fā)疾病為糖尿病腎病118例，高血壓腎病159例，慢性腎小球腎炎209例。對照組男316例，女229例；年齡50～

63歲，平均（56.53±4.66）歲；血液透析時間12～25個月，平均（18.83±1.57）個月；原發(fā)疾病為糖尿病腎病168例，高血壓腎病177例，慢性腎小球腎炎200例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床總有效率比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.376，P=0.020），見表1。

2.3 兩組腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組腎功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組Scr、BUN、24 h尿蛋白定量均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組eGFR、Ccr比較

治療前，兩組eGFR、Ccr比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組eGFR、Ccr均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組血磷清除率、血鉀清除率、甲狀旁腺激素清除率比較

觀察組血磷清除率、血鉀清除率、甲狀旁腺激素清除率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.6 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CRP、TNF-α、IL-6均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

權(quán)威機(jī)構(gòu)統(tǒng)計數(shù)據(jù)證實，我國成年人群體中慢性腎臟病的發(fā)病率約為10.8%，慢性腎臟病持續(xù)進(jìn)展可誘發(fā)CRF[9]。臨床研究表明，CRF可導(dǎo)致患者腎功能持續(xù)減退，使機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，并可影響消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)生理功能，使患者生存質(zhì)量顯著降低[10]。

本研究證實，觀察組臨床有效率高于對照組，提示CRF患者采用左卡尼汀輔助血液透析治療可獲得滿意的臨床療效。宋春霞等[10]研究認(rèn)為，左卡尼汀輔助治療慢性腎臟病可改善腎功能，劉衛(wèi)星等[11]研究認(rèn)為左卡尼汀具有保護(hù)腎臟的作用，與本研究結(jié)論近似。臨床治療CRF的常規(guī)方案為血液透析，但長期血液透析可導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂及營養(yǎng)不良，并可誘發(fā)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥及感染。左卡尼汀為屬于類維生素營養(yǎng)素，其主要作用是參與能量代謝，調(diào)節(jié)脂代謝，為細(xì)胞供能，CRF患者接受血液透析治療期間體內(nèi)左卡尼汀水平顯著降低，外源性補(bǔ)充該物質(zhì)可緩解血液透析期間肌肉痙攣、心肌病變、骨骼病變，進(jìn)而輔助改善心功能及腎功能，改善血液透析治療效果[12]。另據(jù)相關(guān)研究認(rèn)為，左卡尼汀屬于哺乳動物機(jī)體能量代謝必不可少的天然物質(zhì)，是人體心臟、腦、腎等肌肉細(xì)胞的主要供能物質(zhì)，可輔助完成脂肪酸代謝，CRF患者血液透析期間外源性補(bǔ)充脂肪酸可改善機(jī)體脂代謝紊亂狀態(tài)，緩解腎功能障礙，使患者生活質(zhì)量得到顯著改善[13]。左卡尼汀輔助血液透析治療能夠?qū)崿F(xiàn)兩種方案的協(xié)同可多途徑干預(yù)患者病情，凈化血液，保護(hù)腎臟，進(jìn)而獲得滿意的治療效果[14]。

本研究證實，治療后觀察組腎功能、炎癥因子水平均優(yōu)于對照組，提示CRF患者采用左卡尼汀輔助血液透析治療可改善腎功能，緩解炎癥反應(yīng)。袁永強(qiáng)等[15]研究表明，CRF患者腎功能顯著降低，機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)，炎癥因子水平升高?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，左卡尼汀可降低尿蛋白水平，抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)血脂，清除體內(nèi)氧自由基，清除機(jī)體免疫復(fù)合物，緩解腎小球免疫炎癥反應(yīng)，減輕腎小管損傷，改善腎功能[16-17]。CRF患者機(jī)體如缺乏左卡尼汀，可導(dǎo)致三羧酸循環(huán)異常，線粒體聚集大量乙酰輔酶A，細(xì)胞毒性反應(yīng)加重，并可誘發(fā)多種并發(fā)癥，外源性補(bǔ)充左卡尼汀可改善上述異常癥狀，使體內(nèi)的炎癥反應(yīng)及腎損傷得到緩解，并可強(qiáng)化抗炎及腎臟保護(hù)作用[18]。本研究中，治療后觀察組eGFR、Ccr及血磷清除率、血鉀清除率、甲狀旁腺激素清除率均優(yōu)于對照組，這與李永志[19]研究結(jié)論一致。CRF患者隨血液透析時間延長，體內(nèi)毒素清除率呈下降趨勢，eGFR、Ccr指標(biāo)顯著降低。左卡尼汀輔助血液透析治療能夠緩解左卡尼汀缺乏所致心肌病、骨骼肌并、高脂血癥、血液透析中肌痙攣等病變，可增加機(jī)體能量供應(yīng)，進(jìn)而激發(fā)機(jī)體內(nèi)生動力，有效清除各類毒素，輔助改善腎功能[20]。左卡尼汀輔助血液透析治療能夠在凈化血液的基礎(chǔ)上多途徑改善腎功能，提升毒素清除率，其效果優(yōu)于單一左卡尼汀治療。

綜上分析可知，CRF患者采用左卡尼汀輔助血液透析治療效果顯著，可改善腎功能，提升eGFR、Ccr水平，提高毒素清除率，緩解炎癥反應(yīng)，具有推廣應(yīng)用價值。

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