左卡尼汀聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療血液透析伴心力衰竭的臨床效果研究

【摘要】目的 分析左卡尼汀聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療血液透析伴心力衰竭的治療效果和對(duì)患者心、腎功能、心力衰竭標(biāo)志物及不良反應(yīng)的影響。方法 選取佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院2023年1月至2024年5月收治的90例血液透析伴心力衰竭患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（30例，采用左卡尼汀治療）、B組（30例，采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療）、C組（30例，采用左卡尼汀聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療）。3組患者均治療3個(gè)月。比較3組患者治療前后心功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)、心力衰竭標(biāo)志物水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后3組患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均縮小，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均升高；與A組比，B、C組患者LVEDD均縮小，LVEF均升高；與B組比，C組患者LVEDD縮小，LVEF升高；與治療前比，治療后3組患者血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）、可溶性基質(zhì)裂解素（sST2）、N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）水平均降低，與A組比，B、C組均降低，與B組比，C組均降低（均Plt;0.05）；3組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 應(yīng)用左卡尼汀聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，有利于改善血液透析伴心力衰竭患者心、腎功能，且不良反應(yīng)較少，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】血液透析 ; 心力衰竭 ; 左卡尼汀 ; 沙庫(kù)巴曲纈沙坦 ; 心功能 ; 腎功能

【中圖分類號(hào)】R453 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.05.0039.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.013

血液透析在臨床常用于治療終末期腎病，而心力衰竭是血液透析過(guò)程中的常見并發(fā)癥，是導(dǎo)致血液透析患者死亡的主要原因。臨床常規(guī)治療包括強(qiáng)化血液透析、改善容量負(fù)荷，但經(jīng)單一途徑治療對(duì)于減少患者心血管事件、延緩腎功能進(jìn)展遠(yuǎn)達(dá)不到臨床預(yù)期。左卡尼汀能夠促進(jìn)人體的脂類氧化分解，為細(xì)胞正常運(yùn)轉(zhuǎn)提供充足的能量，達(dá)到改善心肌缺血的作用，保護(hù)缺血心肌細(xì)胞[1]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉能在降低血壓的同時(shí)，改善心臟結(jié)構(gòu)，降低心血管病變、心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，從而改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后[2-3]。但目前關(guān)于兩者聯(lián)合用于血液透析伴心力衰竭患者的報(bào)道研究較少。鑒于此，本文旨在分析應(yīng)用左卡尼汀聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)血液透析伴心力衰竭患者心、腎功能及心力衰竭標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院2023年1月至2024年5月收治的90例血液透析伴心力衰竭患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（30例）、B組（30例）、C組（30例）。A組患者中男性16例，女性14例；年齡42～77歲，平均（59.47±5.83）歲；病程1～9年，平均（5.48±0.84）年。B組患者中男性13例，女性17例；年齡42～79歲，平均（60.39±6.42）歲；病程1～7年，平均（5.13±0.59）年；C組患者中男性15例，女性15例；年齡43～75歲，平均（60.32±5.93）歲；病程1～10歲，平均（5.50±0.85）年。3組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》 [4]中心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者均在血液透析期間發(fā)生心力衰竭；⑵美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[5] ≥ Ⅱ級(jí)；⑶既往對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴心肌梗死急性期發(fā)作；⑵伴惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病；⑶伴重度高鉀血癥和低血壓；⑷急性腎衰竭；⑸伴血液系統(tǒng)疾病；⑹伴嚴(yán)重感染性疾?。虎税檎J(rèn)知功能障礙、意識(shí)不清晰等。佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)本研究，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 3組患者均接受常規(guī)血液透析治療，限制鈉和水的攝入，并接受血管擴(kuò)張劑、β受體阻滯劑、利尿劑等對(duì)癥治療。A組采用左卡尼汀注射液（云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123366，規(guī)格：

5 mL∶1 g）治療，患者透析結(jié)束10 min后，將1 g左卡尼汀與10 mL生理鹽水混合，靜脈推注給藥，3次/周，持續(xù)3周后，改為1次/周，仍為每次透析后給藥。 B組采用口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：50 mg/片）治療，50 mg/次，2次/d。 C組采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合左卡尼汀治療，治療方法同A、 B組。3組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴心功能指標(biāo)。于治療前后使用彩色多普勒超聲診斷儀（青島海信醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，魯械注準(zhǔn)20192060741，型號(hào)：HD60）測(cè)定3組患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。⑵腎功能指標(biāo)。于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，2 500 r/min離心15 min取上層血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)3組患者血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平。⑶心力衰竭標(biāo)志物水平。于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min取上層血清，血清可溶性基質(zhì)裂解素（sST2）、N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較3組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、血管性水腫、高鉀血癥、低血壓。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用χ2趨勢(shì)檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后

3組患者LVEDD均縮小，LVEF均升高；與A組比，B、C組患者LVEDD均縮小，LVEF均升高；與B組比，C組患者LVEDD縮小，LVEF升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 3組患者腎功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后

3組患者血清BUN、 Scr、 β2-MG水平均降低；與A組比，B、 C組均降低；與B組比，C組均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 3組患者心力衰竭標(biāo)志物水平比較 與治療前比，治療后3組患者血清sST2、NT-proBNP水平均降低；與A組比，B、C組均降低；與B組比，C組均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 3組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

血液透析伴心力衰竭的發(fā)生常與年齡、高血壓、腎功能下降等因素相關(guān)，其主要治療目標(biāo)為減少對(duì)殘余腎功能的影響，降低心血管不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

左卡尼汀具有促進(jìn)脂肪酸氧化的能力，能夠?yàn)樾呐K提供充分的能量，確保心肌細(xì)胞功能正常，還能減少心肌細(xì)胞內(nèi)脂肪酸無(wú)氧代謝產(chǎn)物的積聚，有效為心臟減負(fù)，并降低心肌細(xì)胞受損的風(fēng)險(xiǎn)，可達(dá)到調(diào)節(jié)血壓、改善心功能的效果?？诜硯?kù)巴曲纈沙坦能迅速抑制腦啡肽酶活性，提升利鈉肽水平，從而加強(qiáng)利尿排鈉效果并促進(jìn)血管舒張[6]。兩者聯(lián)合治療能有效改善患者心、腎功能，有利于提高患者治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后，與A組比，B、C組患者LVEDD均縮小，LVEF均升高，血清sST2、NT-proBNP水平均降低，其中C組的改善效果更佳，這提示左卡尼汀聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦能夠保護(hù)心肌，有利于心功能的恢復(fù)，降低心力衰竭指標(biāo)。究其原因，沙庫(kù)巴曲可通過(guò)抑制腦啡肽酶來(lái)上調(diào)利鈉肽的水平，利鈉肽有利于降低心臟前、后負(fù)荷，防止左室內(nèi)心肌細(xì)胞的增殖，抑制心肌重塑，還能選擇性地阻斷血管緊張素Ⅱ和血管緊張素受體的結(jié)合，抑制血管的收縮和醛固酮的釋放，從而降低血壓[7]。左卡尼汀能提高心肌細(xì)胞中三磷酸腺苷的水平，增加心肌細(xì)胞的能量?jī)?chǔ)備，提高心肌收縮力，改善心肌功能，且能夠清除自由基，有效減輕心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷[8]。

臨床上，BUN、Scr、β2-MG是常用的反映機(jī)體腎功能狀態(tài)的生物學(xué)指標(biāo)。BUN高水平表達(dá)通常與腎功能不全相關(guān)，可能導(dǎo)致液體潴留和高血壓；Scr水平的升高可能導(dǎo)致心臟負(fù)擔(dān)增加；在血液透析患者中，β2-MG水平的升高可反映出血液透析的清除能力不足，進(jìn)而影響心臟功能。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后3組患者血清BUN、Scr、β2-MG水平均降低，其中C組的改善效果更佳；3組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示左卡尼汀聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦有利于腎臟生理功能的恢復(fù)，且安全性較好。內(nèi)環(huán)境的紊亂導(dǎo)致血液透析伴心力衰竭患者體內(nèi)左卡尼汀合成不足，加之每次透析都會(huì)造成大量左卡尼汀的流失，患者易出現(xiàn)左卡尼汀缺乏的癥狀。而左卡尼汀注射液可以外源性補(bǔ)充左卡尼汀，糾正血液透析伴心力衰竭患者對(duì)促紅細(xì)胞生成素的抵抗性，增加紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性，從而維持腎功能狀態(tài)的穩(wěn)定[9]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦能夠抑制醛固酮的釋放，擴(kuò)張入球小動(dòng)脈，收縮出球小動(dòng)脈，增加有效濾過(guò)壓，加速鈉離子、尿素氮的排出，減輕水鈉潴留，實(shí)現(xiàn)腎小球有效濾過(guò)壓平衡，改善腎小球?yàn)V過(guò)率[10]。

綜上，相比于單一使用左卡尼汀或沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉，二者聯(lián)合治療血液透析伴心力衰竭更有利于提高患者的心、腎功能，抑制心肌重塑，減輕心肌損傷，且具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。

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