中藥復方通過調節(jié)腸道微生態(tài)治療肺炎的研究現(xiàn)狀

[摘要]"中藥復方以多靶點、不良反應少的優(yōu)勢被廣泛應用于肺炎的臨床治療中。越來越多的研究證實中藥復方可通過調節(jié)腸道微生態(tài)治療肺炎，進一步鞏固“肺–腸軸”理論。本文對相關文獻進行梳理和分析，基于中醫(yī)基礎理論及“肺–腸軸”理論，論述中藥復方通過調節(jié)腸道微生態(tài)治療肺炎的作用機制及治療效果，為未來研究指明方向。

[關鍵詞]"中藥復方；腸道微生態(tài)；肺炎；“肺–腸軸”

[中圖分類號]"R563.1""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.07.026

肺炎是下呼吸道和肺實質的急性炎癥，是呼吸系統(tǒng)的常見感染性疾病之一，可由細菌、真菌、病毒等微生物引起，主要表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱和呼吸困難等，嚴重者可出現(xiàn)多器官衰竭、膿毒血癥等全身并發(fā)癥[1]。目前，肺炎的治療主要以抗生素為主，但隨著抗生素使用的不斷增多及耐藥菌的快速傳播和流行，耐藥率呈上升趨勢，耐藥情況不容樂觀，亟需尋求新的治療方案[2]。

研究發(fā)現(xiàn)肺炎的發(fā)展可能與腸道微生態(tài)密切相關，提出“肺–腸軸”概念，為治療肺炎提供新思路[3-4]。調節(jié)腸道微生態(tài)治療肺炎是中醫(yī)整體觀的體現(xiàn)?；谥嗅t(yī)整體觀與肺、腸的相關性，已有研究探索中醫(yī)藥對腸道微生態(tài)的影響[5]。研究表明中醫(yī)藥可調節(jié)腸道微生態(tài)結構發(fā)揮治療肺炎作用，且具有不良反應小、配伍靈活和多通道發(fā)揮效能等優(yōu)點[6]。中藥復方在臨床中的應用最廣泛，而基于腸道微生態(tài)應用中藥復方治療肺炎的研究成為關注焦點之一。本文對中藥復方通過調節(jié)腸道微生態(tài)治療肺炎的研究現(xiàn)狀進行綜述。

1""腸道微生態(tài)

腸道微生態(tài)是人體微生態(tài)系統(tǒng)中最重要、最復雜的部分，由腸道菌群、腸上皮細胞和腸黏膜免疫系統(tǒng)共同組成，其相互依存，與人體環(huán)境構成有機整體[7]。腸道菌群是腸道微生態(tài)中最核心的部分，可分為益生菌、機會性病原菌和致病菌[8]。腸道菌群具有多樣性、復雜性和個體差異性等特點，其穩(wěn)定性對人體健康有重要作用，不僅能調節(jié)消化吸收和物質代謝，還能維持機體正常免疫功能[9]。研究發(fā)現(xiàn)各種因素均可引起腸道微生態(tài)失衡，再通過多種調控機制引發(fā)機體反應[10]。因此，當正常腸道菌群穩(wěn)態(tài)被破壞時，可導致多系統(tǒng)臨床疾病，如腹瀉、高血壓、銀屑病和肺炎等[11]。

2""腸道微生態(tài)與肺炎的聯(lián)系

2.1""現(xiàn)代醫(yī)學中的“肺-腸軸”

“肺–腸軸”理論基于肺與腸臨床表現(xiàn)的相關性，揭示肺部疾病與腸道疾病的關系。目前普遍認為，腸道疾病與肺部疾病的關系可能與微生物群（菌群組成、菌群代謝物）、神經內分泌網絡和黏膜免疫等有關[12]。隨著對微生物研究進展的深入，腸道微生態(tài)成為連接腸道疾病與肺部疾病的主要紐帶[13]。

一方面，肺炎等疾病可導致腸道微生態(tài)紊亂。在過去幾年中，學者們重點研究新型冠狀病毒肺炎（corona"virus"disease"2019，COVID-19）與腸道菌群之間的關系，發(fā)現(xiàn)與未患COVID-19個體相比，COVID-19患者的腸道微生物組成發(fā)生顯著變化，主要表現(xiàn)為機會性致病菌富集而有益共生菌減少，且在疾病康復一段時間后，有益菌減少和腸道菌群失調的情況仍持續(xù)存在[14-16]。李智強等[17]發(fā)現(xiàn)重癥肺炎患者的腸道菌群豐度和多樣性均低于健康者，且腸道益生菌豐度與T淋巴細胞計數、免疫球蛋白M水平等呈正相關，認為肺炎患者免疫功能下降的同時，腸道菌群也發(fā)生改變。該發(fā)現(xiàn)與既往研究結論一致。重癥肺炎患者的腸道微生物群落特征趨勢一致，即豐度與多樣性均有所降低，構成發(fā)生變化，主要是有益菌明顯減少及致病菌顯著增加[18]。

另一方面，腸道菌群的改變可影響肺炎進展，其機制涉及多個角度：①通過強化腸道黏膜屏障功能降低繼發(fā)性細菌感染風險[19]。②腸道菌群成分及其代謝產物（如短鏈脂肪酸和色氨酸代謝物）可提高固有免疫細胞（如腸上皮內淋巴細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞等）抑制炎癥的能力。Zhao等[20]發(fā)現(xiàn)丁酸鹽可促進信號轉導及轉錄活化因子1（signal"transducer"and"activator"of"transcription"1，STAT1）乙?；?，并通過減少組蛋白去乙酰化酶3與STAT1結合抑制二聚體STAT1磷酸化，使肺泡巨噬細胞極化轉向M2型，對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌誘導的小鼠肺炎發(fā)揮預防作用。③通過腸道菌群及其代謝產物調節(jié)輔助性T細胞17/調節(jié)性T細胞軸之間的平衡，抑制過度炎癥反應。這些機制共同作用于病毒性肺炎的防御和調節(jié)過程，提示腸道菌群的重要性[21]?？琢钜说萚22]通過雙向孟德爾隨機化研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群與細菌性肺炎密切相關；其中，柔膜菌綱、放線菌門及軟壁菌門可增加細菌性肺炎的易感性，消化球菌科、直腸擬梭菌群和鞘螺菌科則降低細菌性肺炎的易感性，證實腸道菌群對肺炎的影響。

2.2""肺與腸的中醫(yī)聯(lián)系

“肺與大腸相表里”是對兩者關系的簡要概括。《黃帝內經》提出肺與大腸通過經脈的相互絡屬構成表里關系，手太陰肺經屬肺，絡大腸，手陽明大腸經屬大腸，絡肺[23]。二者在生理、病理中相互影響。生理上，肺氣肅降可促進大腸傳導排泄糟粕；病理上，肺失肅降引起腑氣不通可導致腸燥便秘，大腸傳導不暢所致腑氣阻滯也可引起咳喘等癥狀[24]。

腸道微生態(tài)平衡是人體健康的關鍵。腸道菌群失調可導致一系列疾病，說明腸道微生態(tài)維持著機體與環(huán)境的一體，這與中醫(yī)的整體觀念一致。綜上，腸道菌群介導的“肺–腸軸”是“肺與大腸相表里”的現(xiàn)代體現(xiàn)及衍生[25]。

3""基于腸道微生態(tài)調控對肺炎的中藥復方治療

肺炎在中醫(yī)中沒有對應的病名，但根據其癥狀表現(xiàn)，可歸屬“咳嗽”“肺炎喘嗽”“肺熱病”“風溫病”等范疇。各醫(yī)家以整體觀和辨證論治為原則，根據其證型施以相應中藥復方[26]。在臨床實踐及動物實驗中，中藥復方具有藥效持久、不良反應少、療效顯著等優(yōu)勢。一些中藥復方已被證實可有效調節(jié)腸道菌群治療肺炎[27]。中藥復方憑借多靶點、多元化的組成成分及較少的不良反應等特點，高效調節(jié)腸道微生態(tài)及其代謝產物的平衡，重塑腸道內環(huán)境穩(wěn)態(tài)，為診治肺炎藥物研發(fā)提供新思路。

3.1""宣白承氣湯

宣白承氣湯源自《溫病條辨》，為肺腸臟腑合治之代表方劑。方中生石膏清肺熱，生大黃通腸腑，苦杏仁宣肺氣，瓜蔞皮降濁氣，共奏清肺定喘、瀉熱通便之效。在現(xiàn)代醫(yī)學中，其常被用于治療痰熱壅肺型肺炎、急性呼吸窘迫綜合征等[28]。臨床研究表明宣白承氣湯可降低炎癥因子，有效改善重癥肺炎患者的臨床癥狀，提高臨床療效[29-30]。Meta分析證實宣白承氣湯聯(lián)合西醫(yī)治療肺炎的效果優(yōu)于單獨西醫(yī)治療，且安全性較好[31-32]。包春秀等[33-34]的臨床研究和動物實驗探究腸道菌群與肺炎的關系，發(fā)現(xiàn)加味宣白承氣湯可在短期內提高小兒肺炎的治療效果，其機制與黃瘤胃球菌和丁酸梭菌等有益菌數量增加及胃腸道黏膜分泌型免疫球蛋白A水平升高有關。肺炎支原體肺炎小鼠模型進一步證實加味宣白承氣湯可下調肺、腸組織的Toll樣受體4表達，抑制炎癥因子釋放，減輕肺、腸組織損傷，促進腸道免疫平衡。程雪等[35]研究膿毒癥小鼠肺腸損傷與腸道菌群的關系，發(fā)現(xiàn)宣白承氣湯可減少內毒素移位及腸道炎癥損傷，促進有益菌阿克曼菌生長，減少腸球菌屬表達，調節(jié)腸道屏障，進一步證實宣白承氣湯對調節(jié)腸道菌群、減輕炎癥反應的作用。

3.2""麻杏石甘湯

麻杏石甘湯出自《傷寒論》，臨床常用于痰熱壅肺型、風熱閉肺小兒肺炎喘嗽，是治療表邪未解、肺熱咳喘的基礎方，由麻黃、苦杏仁、炙甘草、石膏組成，功效為辛涼疏表、清肺平喘[36]。李曉丹等[37]探索麻杏石甘湯灌腸治療小兒病毒性肺炎的干預作用，發(fā)現(xiàn)相較于單獨西醫(yī)對癥治療，麻杏石甘湯可有效改善患兒腸道菌群豐度，提高患兒免疫功能，對小兒肺炎喘嗽有明顯治療作用，其機制與下調炎癥反應水平有關。另有實驗研究顯示當腸道菌群失衡時，針對肺炎的抗炎治療效果極大降低；而麻杏石甘湯可通過改善腸道微生態(tài)減緩細菌性肺炎的炎癥損傷，其機制可能是通過促進短鏈脂肪酸代謝、產生調控炎癥信號、改善腸道菌群實現(xiàn)的[38]。

3.3""參苓白術散

參苓白術散以四君子湯為基礎，具有益氣健脾、滲濕止瀉之功效，為脾虛泄瀉之代表方?，F(xiàn)代醫(yī)學也將其應用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療，且取得較好療效[39]。有學者將參苓白術散用于治療肺炎支原體肺炎患兒，發(fā)現(xiàn)其有效成分可提高免疫力，抑制炎癥因子的表達，減輕炎癥反應[40]。另有研究表明參苓白術散可調節(jié)腸道菌群平衡，強化機體免疫功能，有效緩解肺炎患者的炎癥反應[41-42]。武妍琳等[43]用參苓白術散干預腸道菌群失調肺炎幼鼠，與模型組相比，中藥組腸道菌群Shannon指數增高，變形菌門豐度降低，擬桿菌門、厚壁菌門豐度增加，白細胞介素-10水平增加，肺組織損傷減輕，由此認為參苓白術散可調節(jié)腸道微生物的多樣性，在增加益生菌的同時抑制致病菌，調節(jié)肺部免疫功能。滕晉等[44]研究發(fā)現(xiàn)參苓白術顆?？捎行Т龠M腸道雙歧桿菌的生長并抑制腸球菌活性，從而平衡腸道菌群，減少紊亂；同時還能降低炎癥介質水平，減輕老年重癥肺炎患者的感染癥狀和臨床表現(xiàn)。

3.4""銀萊湯

銀萊湯由現(xiàn)代醫(yī)家根據銀翹散和保和丸創(chuàng)制，為肺與胃腸積熱證的經驗方，由金銀花、萊菔子、魚腥草、前胡、黃芩、瓜蔞組成，可清肺胃熱、宣肺止咳[45]。研究表明銀萊湯可增加雙歧桿菌等益生菌群豐度，降低棒狀桿菌等致病菌群豐度，促進腸道菌群結構和功能的恢復，進而改善肺、腸免疫功能，達到肺腸同治的效果[46-47]。劉鐵鋼[48]發(fā)現(xiàn)銀萊湯可修復腸黏膜閉合小帶蛋白-1，降低腸黏膜通透性，恢復腸黏膜機械屏障，有效調節(jié)腸黏膜分泌功能，防治肺炎。也有研究證實銀萊湯可作用于腫瘤壞死因子-α/核因子κB信號通路，調控炎癥因子的產生，直接改善肺、腸組織病理損傷[49]。

3.5""芩連湯

研究顯示柴葛芩連湯可調整肺炎喘嗽濕熱閉肺證患兒的腸道菌群結構，降低腸道黏膜通透性，增強腸道黏膜屏障功能，恢復正常免疫功能，改善患兒癥狀[50]。柴葛芩連湯的有效成分如槲皮素、山柰酚等可減少炎癥因子釋放，有助于減輕肺部炎癥[51]。另外，葛根芩連湯可增加有益菌阿克曼菌和乳桿菌豐度，提高肺炎小鼠模型的全身免疫能力[52]。

4""小結

綜上所述，現(xiàn)有研究表明腸道微生態(tài)與肺炎息息相關，腸道微生態(tài)紊亂可改變機體免疫功能，而炎癥介質的釋放對腸道菌群也有影響。中藥復方可通過調節(jié)腸道微生態(tài)治療肺炎，主要通過減少有害菌增長，抑制內毒素，降低炎癥因子水平，或調節(jié)腸道代謝物減輕炎癥反應。另外，也可通過恢復免疫功能改善腸道黏膜屏障功能。

關于腸道微生態(tài)與肺炎的關系，當前研究大多集中于菌群豐度及整體免疫功能狀況，所涉及的腸道菌種并不全面，中藥復方的有效成分對調節(jié)腸道微生態(tài)的具體菌群和干預機制尚不明確。另外，目前研究聚焦于痰熱壅肺型肺炎，腸道菌群影響不同證型肺炎機制的差異也亟待研究。一些用于肺炎以外疾病治療的中藥復方被證實也可調節(jié)腸道微生態(tài)，因此可通過整體觀念和辨證論治探討這些中藥復方是否可通過調節(jié)腸道微生態(tài)治療肺炎，起到異病同治的效果。隨著高通量測序等技術的發(fā)展，未來可使用宏基因組學、宏代謝組學、宏轉錄組學等更精準地研究中藥復方對腸道微生態(tài)的調節(jié)作用，明確其有效成分和作用靶點，進一步探討腸道微生態(tài)與肺炎之間的具體機制。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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