胸腺五肽聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧治療晚期胃癌的效果分析

【摘要】目的 觀察胸腺五肽聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧治療晚期胃癌的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取并分析2022年4月至2024年3月?lián)P中市中醫(yī)院收治的110例晚期胃癌患者的臨床記錄，進(jìn)行回顧性研究。根據(jù)治療措施的不同分為常規(guī)組（采用奧沙利鉑與替吉奧治療）與聯(lián)合組（采用胸腺五肽聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧治療），各55例。比較兩組患者臨床療效、腫瘤標(biāo)志物水平、血清指標(biāo)水平、T淋巴細(xì)胞亞群分布及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者臨床療效、治療總有效率（RR）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。聯(lián)合組患者疾病控制率（DCR）高于常規(guī)組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）-125、CA19-9、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-2、MMP-9水平均降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組；兩組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且聯(lián)合組均高于常規(guī)組；兩組患者CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且聯(lián)合組低于常規(guī)組（均Plt;0.05）。聯(lián)合組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、白細(xì)胞降低的發(fā)生率均低于常規(guī)組（均Plt;0.05）。兩組患者肝腎功能異常、周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 晚期胃癌患者在奧沙利鉑與替吉奧治療基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺五肽可提高治療效果，降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善機(jī)體免疫功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】胸腺五肽；奧沙利鉑；替吉奧；晚期胃癌

【中圖分類號(hào)】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.06.0129.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.040

胃癌是最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率與年齡密切相關(guān)，老年人群為該病的高發(fā)群體[1]。近年來(lái)隨著人口老齡化的加劇，中國(guó)胃癌的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)[2]。由于其發(fā)病早期無(wú)明顯癥狀，部分患者出現(xiàn)與胃炎、胃潰瘍等類似的臨床表現(xiàn)，導(dǎo)致大部分患者在確診時(shí)已處于中晚期，錯(cuò)失治療的最佳時(shí)機(jī)[3]。因此，對(duì)于晚期胃癌患者，輔助化療為控制病情的主要療法。奧沙利鉑與替吉奧為常用的化療藥物，田紅旭等[4]研究指出二者聯(lián)合治療晚期胃癌的效果較好。然而在治療過(guò)程中，化療藥物引起的肝腎功能損傷、消化系統(tǒng)癥狀會(huì)降低患者生存質(zhì)量；且由于化療藥物的無(wú)差別殺傷作用，還會(huì)導(dǎo)致患者免疫功能呈現(xiàn)不斷下降趨勢(shì)。胸腺五肽為免疫調(diào)節(jié)劑，主要通過(guò)刺激T細(xì)胞，調(diào)節(jié)患者的免疫功能。張星等[5]研究顯示，胸腺五肽聯(lián)合化療藥物用于乳腺癌患者可提高對(duì)疾病的控制效果，改善其免疫功能?；诖?，本研究評(píng)估胸腺五肽輔助奧沙利鉑-替吉奧雙藥方案在晚期胃癌治療中的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取并分析2022年4月至2024年3月?lián)P中市中醫(yī)院收治的110例晚期胃癌患者的臨床記錄，進(jìn)行回顧性研究。根據(jù)治療措施的不同分為常規(guī)組與聯(lián)合組，各55例。常規(guī)組患者中男女比例為32∶23；最小年齡42歲，最大年齡76歲，平均年齡（61.99±8.32）歲； BMI 19.33～27.34 kg/m2，平均BMI（22.59±1.81）kg/m2；病程0.9～5.2年，平均病程（3.44±0.87）年；發(fā)病位置：賁門(mén)27例，胃體28例；病理分期[6]：Ⅲb期31例，Ⅳ期24例；病灶直徑1.5～8.9 cm，平均病灶直徑（5.13±1.23）cm。聯(lián)合組患者中男女比例為32∶22；最小年齡41歲，最大年齡78歲，平均年齡（62.52±8.04）歲； BMI 19.57～27.51 kg/m2，平均BMI（22.73±1.71）kg/m2；病程0.7～6.3年，平均病程（3.56±0.94）年；發(fā)病位置：賁門(mén)25例，胃體30例；病理分期：Ⅲb期35例，Ⅳ期20例；病灶直徑1.8～8.7 cm，平均病灶直徑（5.18±1.12）cm。

對(duì)比兩組患者的基線數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Pgt;0.05），組間具有相互比較的可行性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理要求。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與晚期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[6]；⑵病理分期Ⅲb～Ⅳ期；⑶入組前未接受過(guò)放化療、靶向治療等；⑷預(yù)計(jì)生存期gt;3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：

⑴存在胃部手術(shù)史者；⑵伴嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；⑶伴免疫系統(tǒng)疾病者；⑷伴其他部位原發(fā)性惡性腫瘤者；⑸過(guò)敏體質(zhì)者。

1.2 治療方法 常規(guī)組患者采用奧沙利鉑與替吉奧治療：口服替吉奧膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20243202，規(guī)格：20 mg），體表面積lt;1.25 m2者， 40 mg/次、"2次/d；體表面積≥1.25 m2者， 50 mg/次、 2次/d，治療14 d后停藥7 d；靜脈滴注奧沙利鉑（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133094，規(guī)格：50 mg/支）130 mg/m2。以21 d為1個(gè)療程，共治療6個(gè)療程。

聯(lián)合組患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺五肽治療：化療前1周開(kāi)始肌內(nèi)注入注射用胸腺五肽（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084064，規(guī)格：50 mg），10 mg/次、1次/d，以7 d為1個(gè)療程，共治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。完全緩解（CR）：腫瘤病灶消失，持續(xù)≥28 d；部分緩解（PR）：病灶體積縮小≥30%，持續(xù)≥28 d；穩(wěn)定（SD）：病灶體積縮小lt;30%，持續(xù)≥28 d；進(jìn)展（PD）：病灶體積增大或出現(xiàn)新病灶[7]。治療總有效率（RR）=[（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)]×100%；疾病控制率（DCR）=[（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵腫瘤標(biāo)志物水平。采集兩組患者治療前后的肘靜脈血4 ml，采用離心機(jī)，在4 000 r/min的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行離心操作，持續(xù)10 min，離心半徑設(shè)定為8 cm，后分離血清，采用免疫放射法檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）-125、 CA19-9水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-2、 MMP-9水平。⑶T淋巴細(xì)胞亞群分布。于治療前后，與⑵同樣方法獲取血清，采用流式細(xì)胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號(hào)： EasyCell 204A1）對(duì)CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細(xì)胞百分比進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑷不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、白細(xì)胞降低、肝腎功能異常、周圍神經(jīng)毒性）發(fā)生情況。各不良反應(yīng)發(fā)生率=各不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)展開(kāi)深入分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]的方式呈現(xiàn)，運(yùn)用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行差異分析，等級(jí)資料比較運(yùn)用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）的方式呈現(xiàn)，運(yùn)用t檢驗(yàn)進(jìn)行差異分析。當(dāng)Plt;0.05時(shí)，表示差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效、RR比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。聯(lián)合組患者DCR高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后，兩組患者CEA、 CA-125、 CA19-9水平均降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者M(jìn)MP-2、 MMP-9水平均降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群分布比較 治療后，兩組患者CD3+、 CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且聯(lián)合組均高于常規(guī)組；兩組患者CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且聯(lián)合組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、白細(xì)胞降低的發(fā)生率均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。兩組患者肝腎功能異常、周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

目前，針對(duì)錯(cuò)失手術(shù)治療黃金期的晚期胃癌病患者，臨床普遍采取化療策略以遏制病情發(fā)展。替吉奧為口服化療藥物，可通過(guò)阻斷腫瘤細(xì)胞DNA的合成，發(fā)揮腫瘤細(xì)胞殺傷作用，還可干擾腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)缺乏性死亡，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用[8]。

奧沙利鉑為鉑類抗腫瘤藥物，可通過(guò)阻斷癌細(xì)胞DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄阻斷蛋白質(zhì)的合成，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[9]。替吉奧與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)治療效果，已被臨床廣泛應(yīng)用于治療晚期胃癌患者[10]。然而，化療藥物在發(fā)揮腫瘤殺傷作用時(shí)特異性較差，對(duì)機(jī)體的正常細(xì)胞及組織會(huì)產(chǎn)生不同程度的損傷，進(jìn)而引起多種毒副作用，同時(shí)還會(huì)損傷患者的免疫功能。因此，臨床亟須尋求可輔助化療藥物的方式，提升治療效果，在改善其免疫功能的同時(shí)降低藥物帶來(lái)的不良作用。

腫瘤標(biāo)志物是臨床用于診斷胃癌、評(píng)估療效和預(yù)后的指標(biāo)，其表達(dá)水平可反映體內(nèi)癌細(xì)胞控制情況。本研究數(shù)據(jù)顯示，兩組患者在臨床療效及RR指標(biāo)方面未呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在DCR方面，聯(lián)合治療方案展現(xiàn)出更優(yōu)的有效性；且治療后，聯(lián)合組患者CEA、CA-125、CA19-9水平較常規(guī)組呈現(xiàn)顯著降低趨勢(shì)，提示胸腺五肽聯(lián)合化療藥物治療對(duì)患者的病情控制情況更佳。分析原因?yàn)椋叵傥咫淖鳛橐环N廣泛應(yīng)用的免疫調(diào)節(jié)藥物，展現(xiàn)出顯著的雙向調(diào)節(jié)效能，一方面能夠促使T淋巴細(xì)胞及其亞群走向成熟并激活其功能；另一方面可促進(jìn)其與特異性受體結(jié)合，改善機(jī)體的免疫功能[11]。有研究指出，胸腺五肽還可抑制癌細(xì)胞的生成，具有促進(jìn)胃壁細(xì)胞損傷修復(fù)的活性[12]。

MMP-2、MMP-9均為鋅依賴性內(nèi)肽酶，可對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)中的蛋白進(jìn)行降解，促進(jìn)癌細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者M(jìn)MP-2、MMP-9水平均降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組。分析原因?yàn)?，替吉奧可抑制癌細(xì)胞信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，并對(duì)癌細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移相關(guān)的信號(hào)通路產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而下調(diào)MMP-2、MMP-9的表達(dá)；奧沙利鉑通過(guò)細(xì)胞毒作用，可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而減少M(fèi)MP-2、MMP-9的合成分泌。兩者聯(lián)合胸腺五肽治療可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，通過(guò)刺激T淋巴細(xì)胞的活化，發(fā)揮免疫監(jiān)視及殺傷腫瘤作用，有效地抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲，進(jìn)而降低MMP-2、MMP-9的水平[14]。

T淋巴細(xì)胞為細(xì)胞免疫的重要組成部分，其亞群細(xì)胞如CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞在細(xì)胞免疫過(guò)程均發(fā)揮重要作用，其表達(dá)的動(dòng)態(tài)平衡可維持機(jī)體的免疫功能穩(wěn)定[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均有顯著提升，且聯(lián)合組在這幾項(xiàng)指標(biāo)上的表現(xiàn)均優(yōu)于常規(guī)組；同時(shí)，聯(lián)合組患者CD8+T淋巴細(xì)胞百分比下降幅度更大。分析原因?yàn)椋叵傥咫淖鳛槊庖哒{(diào)節(jié)劑，可直接發(fā)揮誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化的作用，進(jìn)而增加T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，從而發(fā)揮吞噬或殺滅癌細(xì)胞的作用。此外，聯(lián)合治療組患者在胃腸道不適、骨髓功能受抑、白細(xì)胞數(shù)量減少方面的發(fā)生率更低；兩組患者肝腎功能異常、周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。分析原因?yàn)?，胸腺五肽可改善機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)其對(duì)化療藥物的耐受性，進(jìn)而降低相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，晚期胃癌患者在接受奧沙利鉑和替吉奧治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)使用胸腺五肽可增強(qiáng)治療效果，有效調(diào)控腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有重要的臨床推廣價(jià)值。

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作者簡(jiǎn)介：蔣峻，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤疾病的診療。