肝移植受者癥狀特征的潛在類別分析

Symptom characteristics of patients after liver transplantation： a latent class analysis

CHEN Xiao， ZHANG Yuxia， ZHANG Xiaoyun， XU Yanyan， SUN Lijun， SHEN Yun， QIU Jie， PAN Ting， YU Jingxian*

Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032 China

*Corresponding Author" YU Jingxian， E?mail： yu.jingxian@zs?hospital.sh.cn

Abstract" Objective：To classify the symptom characteristics of liver transplant recipients， and explore the differences in demographic characteristics and disease characteristics of patients with different symptom categories.Methods：A total of 391 recipients of liver transplantation were selected as the research participants， and the General Data Questionnaire and the Overall Evaluation Questionnaire of Symptom Experience of Liver Transplantation Recipients were administered.The latent class analysis was used to classify the liver transplantation recipients according to the symptom characteristics. The multiple Logistic regression was used to explore the differences in demography characteristics and disease characteristics of different categories of patients.Results：The occurrence and development of symptoms in liver transplant recipients exhibit population heterogeneity， categorized into three groups， which were the \"low symptom incidence group\"（43%）， \"medium symptom incidence group\"（30%），and \"high psychosocial symptom incidence group\"（27%）.Compared with the group with a low incidence of symptoms，patients within 1 year after transplantation and those using an immunosuppressive regimen not mainly based on tacrolimus were more likely to be classified into the moderate symptom group.Compared with the group with a low incidence of symptoms， patients who had comorbidities， lived in non-urban areas and were within half a year after transplantation were more likely to be classified into the group with a high incidence of psychosocial symptoms.Conclusions：Medical staff should effectively identify the symptoms and characteristics of liver transplant recipients，special attention should be given to the psychological and social dimensions of patients in the early stage after transplantation， especially pay attention to patients with comorbidities and family addresses in rural areas， promote the integration of disease management into daily life， and reduce their disease burden.

Keywords""" liver transplantation； symptom cluster； population heterogeneity； latent class analysis； influencing factors； investigation and research

摘要" 目的：對(duì)肝移植受者癥狀特征進(jìn)行分類，并探討不同癥狀類別病人人口學(xué)特征和疾病特征的差異。方法：選取391例肝移植受者作為研究對(duì)象，采用肝移植受者癥狀體驗(yàn)整體評(píng)價(jià)問卷及肝移植受者癥狀體驗(yàn)影響因素調(diào)查表進(jìn)行調(diào)查，采用潛在類別分析將肝移植受者按照癥狀特征進(jìn)行分類，采用Logistic回歸分析探討不同類別病人人口學(xué)特征和疾病特征差異。結(jié)果：肝移植受者癥狀存在3個(gè)異質(zhì)性群體，分別為癥狀低發(fā)組（占43%）、癥狀中發(fā)組（占30%）、心理社會(huì)癥狀高發(fā)組（占27%）。與癥狀低發(fā)組相比，移植后1年內(nèi)、使用非他克莫司為主的免疫抑制方案的病人更易歸于癥狀中發(fā)組；移植后半年內(nèi)、居住地為非城市、有合并癥的病人更易歸為心理社會(huì)癥狀高發(fā)組。結(jié)論：醫(yī)護(hù)人員應(yīng)有效識(shí)別肝移植受者的癥狀特征，重視移植后早期病人的心理和社會(huì)維度癥狀，尤其應(yīng)關(guān)注存在合并癥、居住地為非城市的病人，促進(jìn)病人將疾病管理融入日常生活，減輕其疾病負(fù)擔(dān)。

關(guān)鍵詞" 肝移植；癥狀群；人群異質(zhì)性；潛在類別分析；影響因素；調(diào)查研究

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2025.05.004

隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，肝移植受者的長期生存率得到了顯著提高。然而，由于疾病本身和終身治療的負(fù)面影響，移植后續(xù)問題逐漸凸顯。病人在術(shù)后存活期經(jīng)歷著癥狀的高發(fā)、高頻、高困擾，嚴(yán)重影響了其生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期結(jié)局[1?2]。為此，加利福尼亞大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)院于2020年提出了“肝移植幸存者”的概念[3]，強(qiáng)調(diào)重視肝移植幸存者長期面臨著生理、心理、社會(huì)功能受損相關(guān)的癥狀。個(gè)體的癥狀體驗(yàn)并非千篇一律，而是受到個(gè)體、家庭、環(huán)境等多種因素的影響，進(jìn)而改變病人對(duì)癥狀及其困擾的感知和體驗(yàn)，即癥狀的發(fā)生發(fā)展具有人群異質(zhì)性。有專家共識(shí)指出，個(gè)體在癥狀表現(xiàn)上的異質(zhì)性可能正是進(jìn)行有效癥狀管理的關(guān)鍵點(diǎn)[4]。然而，既往肝移植受者的癥狀研究將病人作為同質(zhì)性群體，進(jìn)行癥狀特征的整體描述，未能考慮到個(gè)體的異質(zhì)性[2]，難以為其提供精準(zhǔn)、有針對(duì)性、有側(cè)重點(diǎn)的醫(yī)療照護(hù)提供指導(dǎo)。潛在類別分析（1atent class analysis，LCA）關(guān)注到個(gè)體的異質(zhì)性，可根據(jù)個(gè)體在外顯測(cè)查題目上的作答情況判斷個(gè)體的潛在類別分類，并了解各個(gè)類別人數(shù)和所占比例，從個(gè)體化角度對(duì)類別間差異進(jìn)行最大化區(qū)分[5]。癥狀被定義為一種反映個(gè)體生物、心理、社會(huì)功能，以及感覺或認(rèn)知變化的主觀體驗(yàn)。本研究將關(guān)注病人生理、心理以及社會(huì)維度的綜合癥狀表現(xiàn)，并通過潛在類別分析方法，將肝移植受者按照癥狀特征進(jìn)行分類，同時(shí)探討不同癥狀類別病人一般資料的差異，為預(yù)測(cè)癥狀高發(fā)人群奠定基礎(chǔ)，以期促進(jìn)肝移植領(lǐng)域護(hù)理實(shí)踐者開展針對(duì)性癥狀管理，提高癥狀管理效率。

1" 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

采用便利抽樣法，選取2023年1月—5月在我院接受治療或者隨訪的391例肝移植受者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：初次接受肝移植手術(shù)；意識(shí)清楚，能夠正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：接受聯(lián)合器官移植；合并其他重要臟器疾病。

1.2 研究工具

1.2.1 肝移植受者癥狀體驗(yàn)整體評(píng)價(jià)問卷

國內(nèi)肝移植領(lǐng)域廣泛使用的量表是肝移植受者癥狀體驗(yàn)量表[6]，包括生理維度和心理維度。2020年，肝移植領(lǐng)域權(quán)威學(xué)者提出了“肝移植受者幸存者概念框架”，呼吁關(guān)注肝移植受者生理、心理、社會(huì)功能受損相關(guān)的癥狀。因此，課題組以肝移植受者癥狀體驗(yàn)量表為藍(lán)本，在“肝移植受者幸存者概念框架”的指導(dǎo)下，通過文獻(xiàn)分析、訪談病人形成社會(huì)維度條目池；繼而經(jīng)13名肝移植治療和護(hù)理領(lǐng)域?qū)＜覍?duì)條目進(jìn)行評(píng)價(jià)，檢驗(yàn)其內(nèi)容效度，刪除內(nèi)容效度指數(shù)lt;0.8的條目；然后，通過對(duì)35例肝移植受者的預(yù)調(diào)查檢驗(yàn)社會(huì)維度條目的信度，結(jié)果顯示，Cronbach' s α系數(shù)為0.856，折半信度為0.787。最終，補(bǔ)充了5個(gè)社會(huì)維度條目，分別為家庭功能受損、社會(huì)人際關(guān)系受損、休閑娛樂能力下降、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重以及重返工作崗位受阻，形成了包括25個(gè)癥狀，涵蓋生理、心理以及社會(huì)3個(gè)維度的肝移植受者癥狀體驗(yàn)整體評(píng)價(jià)問卷，每個(gè)癥狀包括頻率、嚴(yán)重度、困擾度3個(gè)維度，每個(gè)維度均通過Likert 5級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分，以頻率為例，0分代表“從不發(fā)生”，4分代表“一直存在”。

1.2.2 肝移植受者癥狀體驗(yàn)影響因素調(diào)查表

課題組以癥狀體驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚7]為理論框架自行設(shè)計(jì)影響因素調(diào)查表，主要包括：1）社會(huì)人口學(xué)特征，如性別、年齡、學(xué)歷、家庭人均月收入、醫(yī)療保險(xiǎn)及主要照顧者等；2）疾病相關(guān)特征，如原發(fā)病、移植術(shù)后時(shí)間、移植并發(fā)癥和合并癥等。

1.3 資料收集方法

肝移植病人根據(jù)移植術(shù)后肝功能、免疫抑制劑的血液濃度及并發(fā)癥等定期于肝移植門診進(jìn)行隨訪，一般術(shù)后1個(gè)月內(nèi)每周隨訪1次，1～3個(gè)月每2周隨訪1次，4～6個(gè)月后每個(gè)月隨訪1次。就診結(jié)束后，研究者向病人解釋本研究的目的，取得知情同意后，通過詢問病人、家屬及查閱電子病歷的方式進(jìn)行資料收集。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)資料經(jīng)仔細(xì)檢查、整理、核對(duì)，采用SPSS 25.0軟件和Mplus 7.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用頻數(shù)、百分比（%）、均數(shù)（x）、標(biāo)準(zhǔn)差（s）描述病人的人口學(xué)資料、疾病相關(guān)資料、癥狀維度資料等。采用Mplus 7.0軟件對(duì)發(fā)生率gt;30%的癥狀進(jìn)行潛在類別分析，從單一類別的初始模型開始，逐步增加類別數(shù)目，根據(jù)擬合數(shù)據(jù)最好的模型，判定癥狀特征的潛在類別及各個(gè)類別的分布比例，并根據(jù)病人的癥狀特征進(jìn)行分類和命名。隨后以類別為因變量，以病人特征為自變量，通過多分類Logistic回歸模型分析不同類別的影響因素，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

潛在類別分析時(shí)模型適配的檢驗(yàn)主要有似然比Log likelyhood檢驗(yàn)和信號(hào)評(píng)價(jià)指標(biāo)。其中，似然比檢驗(yàn)指標(biāo)包括Lo?Mendell?Rubin（LMRT）和基于Bootstrap的似然比檢驗(yàn)（BLRT），用于比較潛在類別模型的擬合差異，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；廣泛使用的信號(hào)評(píng)價(jià)指標(biāo)有艾凱克信息標(biāo)準(zhǔn)（Akaike information criterion，AIC）、貝葉斯信息標(biāo)準(zhǔn)（Bayesian information criterion，BIC）和經(jīng)過樣本校正的貝葉斯信息標(biāo)準(zhǔn)（aBIC），數(shù)值越小表示模型擬合越好。此外，熵（Entropy）用于評(píng)估分類的精確程度，Entropy的取值范圍為0～1，值越接近1，分類的準(zhǔn)確度就越高。

2" 結(jié)果

2.1 肝移植受者的人口學(xué)特征和疾病特征

本研究共納入391例肝移植受者，其中男319例（81.6%），女72例（18.4%）；年齡18～79（54.72±11.72）歲；為移植后1～199個(gè)月，其中移植后1～3個(gè)月98例（25.1%），移植后4～6個(gè)月67例（17.1%），移植后7～12個(gè)月46例（11.8%），移植后gt;1年180例（46.0%）；290例（74.2%）采用以他克莫司為主的免疫抑制方案。在移植原發(fā)病分布上，244例（62.4%）病人診斷為原發(fā)性肝癌，260例（66.5%）病人診斷為病毒性肝炎肝硬化。其余資料詳見表1。

2.2 肝移植病人生理、心理以及社會(huì)維度癥狀發(fā)生情況

肝移植受者經(jīng)歷癥狀數(shù)為0～22個(gè)，中位數(shù)為8個(gè)。發(fā)生率較高的癥狀依次為是家庭功能受損（52.2%）、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)（50.4%）、人際關(guān)系受損（50.1%）、焦慮（47.3%）、疲乏（43.2%）、休閑娛樂能力受損（41.7%）、抑郁（39.1%）、易醒（37.3%）、入睡困難（34.0%）、記憶力下降（33.2%）。

2.3 肝移植病人癥狀特征的潛在類別

依次抽取1～5個(gè)模型，模型擬合情況見表2。隨著類別數(shù)目不斷增加，Log（λ）絕對(duì)值、AIC、aBIC不斷減小，保留4個(gè)或5個(gè)類別時(shí)，LMRT、BLRT均未達(dá)到顯著水平（Pgt;0.05）。BIC值在保留3個(gè)類別時(shí)最小，提示3個(gè)類別模型擬合較好，且3個(gè)類別模型平均信息量指數(shù)gt;0.8，提示分類準(zhǔn)確性gt;90%。因此，保留3個(gè)類別。

2.4 肝移植病人癥狀特征潛在類別的命名

在潛在類別模型確定的基礎(chǔ)上，獲得3個(gè)潛在類別在不同癥狀上的概率分布，見圖1。與C1和C2組相比，C3組整體癥狀發(fā)生率偏低，均低于30%，明顯低于其他2組，命名為“癥狀低發(fā)組”；與C1和C3組相比，C2組各個(gè)癥狀發(fā)生率較為穩(wěn)定，多數(shù)波動(dòng)在40%～60%，命名為“癥狀中發(fā)組”；與C2組相比，C1組在生理維度癥狀（疲乏、入睡困難、易醒以及記憶力下降）的發(fā)生率接近，而社會(huì)心理維度癥狀發(fā)生率顯著增高，如人際關(guān)系受損、家庭功能受損、休閑娛樂能力受損，命名為“心理社會(huì)癥狀高發(fā)組”。

2.5 影響肝移植病人癥狀潛在類別的單因素分析

結(jié)果顯示，3個(gè)潛在類別在年齡、移植后時(shí)間、合并癥、居住地以及免疫抑制方案分布比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.6 肝移植病人癥狀特征類別影響因素的Logistic 回歸分析

以肝移植病人潛在類別為因變量，以癥狀低發(fā)組為參照組，將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，見表4。回歸分析結(jié)果顯示，與癥狀低發(fā)組相比，移植后1年內(nèi)、使用非他克莫司為主的免疫抑制方案的病人更易歸于癥狀中發(fā)組；與癥狀低發(fā)組相比，移植后半年內(nèi)、居住地為非城市、有合并癥的病人更易歸為心理社會(huì)癥狀高發(fā)組。

3" 討論

3.1 肝移植病人的多癥狀特征存在群體異質(zhì)性

本研究采用潛在類別分析探討了肝移植受者的多癥狀特征，模型擬合結(jié)果顯示，肝移植受者可分為3個(gè)異質(zhì)性群體，分別為癥狀低發(fā)組、癥狀中發(fā)組、心理社會(huì)癥狀高發(fā)組，其中癥狀中發(fā)組的肝移植病人占30%，癥狀低發(fā)組占43%，心理社會(huì)癥狀高發(fā)組占27%，提示大部分肝移植病人癥狀處于中低等發(fā)生水平。3個(gè)類別中，心理和社會(huì)維度癥狀是肝移植病人群體異質(zhì)性分類的主要影響因素，具有顯著的群體異質(zhì)性，在“癥狀低發(fā)組”的肝移植病人中，心理、社會(huì)維度癥狀發(fā)生率低于20%，在“癥狀中發(fā)組”的肝移植病人中，心理、社會(huì)維度癥狀發(fā)生率波動(dòng)在50%～60%，而在“心理社會(huì)癥狀高發(fā)組”，心理、社會(huì)維度癥狀發(fā)生率高于90%。目前，各類別間癥狀發(fā)生率存在差異的機(jī)制尚不清楚，結(jié)合理論分析和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，肝移植受者生理維度癥狀包括疲乏、記憶力下降等，主要與手術(shù)創(chuàng)傷、長期服用免疫抑制劑以及生活方式有關(guān)，心理和社會(huì)維度癥狀主要與病人認(rèn)知有關(guān)。既往研究也顯示，肝移植受者如何看待肝移植手術(shù)對(duì)其個(gè)體及家庭功能的影響，是癥狀體驗(yàn)的獨(dú)立影響因素[8]。過分看重肝移植手術(shù)負(fù)面影響的受者，難以將疾病管理融入正常的個(gè)人及家庭生活，更容易出現(xiàn)復(fù)雜的癥狀體驗(yàn)，尤其是負(fù)性情緒體驗(yàn)。如何進(jìn)一步挖掘各類別病人癥狀特征形成的深層次機(jī)制是未來臨床研究應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的問題，以期針對(duì)不同癥狀類別的肝移植病人提供具有針對(duì)性的照護(hù)方案。

3.2 肝移植病人的癥狀特征呈現(xiàn)波動(dòng)性

本研究對(duì)肝移植病人癥狀特征類別影響因素的Logistic回歸分析結(jié)果顯示，與移植后時(shí)間gt;1年的病人相比，移植后時(shí)間lt;1年的病人更可能為“癥狀中發(fā)組”以及“心理社會(huì)癥狀高發(fā)組”，提示不同術(shù)后階段的肝移植受者經(jīng)歷的癥狀體驗(yàn)不同。肝移植受者的疾病發(fā)展和治療過程呈現(xiàn)明顯的階段性，早期圍繞著圍術(shù)期的康復(fù)和急性并發(fā)癥的治療，中期主要聚焦于各種并發(fā)癥的處理，遠(yuǎn)期則是免疫抑制劑長期、規(guī)律的使用[9?10]。由此引起的癥狀體驗(yàn)也并非一成不變，而是隨著時(shí)間的推移而變化，具有顯著的時(shí)序特征。術(shù)后早中期，由于手術(shù)造成的急性創(chuàng)傷以及頻繁的復(fù)診，病人既往正常的家庭、社會(huì)生活秩序被打破，疾病管理成為生活的重心，疾病負(fù)擔(dān)較重，由此可能引發(fā)一系列心理社會(huì)癥狀；而隨著時(shí)間的推移，病人肝臟功能和免疫抑制方案漸趨穩(wěn)定，隨訪間隔逐漸延長，病人的家庭、社會(huì)生活也逐步重建，心理社會(huì)癥狀得到緩解。然而，目前缺乏縱向研究從真實(shí)數(shù)據(jù)上支持上述推論。因此，未來需要進(jìn)一步開展縱向研究，持續(xù)追蹤癥狀表現(xiàn)的動(dòng)態(tài)變化，分階段、分人群識(shí)別高發(fā)、高頻、高困擾的癥狀，明確個(gè)體癥狀體驗(yàn)波動(dòng)狀態(tài)的“生物鐘”，將有助于精準(zhǔn)實(shí)施應(yīng)對(duì)策略，節(jié)約醫(yī)療資源。

3.3 使用他克莫司為基礎(chǔ)免疫抑制方案病人的癥狀發(fā)生率低

免疫抑制藥物是減少肝移植后自身排斥反應(yīng)、提高移植成功率的關(guān)鍵因素。他克莫司通過結(jié)合細(xì)胞內(nèi)蛋白和抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性，抑制T淋巴細(xì)胞激活，其效力是環(huán)孢素的100倍[11]。此外，他克莫司通過抑制早期淋巴細(xì)胞的聚集并阻止已經(jīng)聚集的淋巴細(xì)胞對(duì)其他炎癥細(xì)胞的趨化作用，干擾T細(xì)胞的活化和多種細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄。他克莫司可以抑制B細(xì)胞的增生，減輕足細(xì)胞的損傷，減少鈣離子內(nèi)流對(duì)細(xì)胞的損傷和蛋白尿的形成。這種雙重抑制的作用性質(zhì)不僅可以防止免疫反應(yīng)的發(fā)生，又可以治療已經(jīng)發(fā)生的免疫反應(yīng)和自身免疫性疾病。他克莫司最初用于環(huán)孢素治療失敗的病人，近年來更多用于免疫抑制治療中。本研究中，病人較多采用以他克莫司為主的免疫抑制方案，與癥狀中發(fā)組相比，使用以他克莫司為基礎(chǔ)的免疫抑制方案的病人更易歸于“癥狀低發(fā)組”，可能與他克莫司在移植后5年提高病人生存率以及減少移植物丟失、急性排斥反應(yīng)和類固醇耐藥排斥反應(yīng)等方面的優(yōu)勢(shì)有關(guān)[12]。既往研究也顯示，與使用糖皮質(zhì)激素相比，使用他克莫司為基礎(chǔ)的免疫抑制方案的病人具有更輕的癥狀體驗(yàn)[13]。

3.4 居住地為非城市病人的心理社會(huì)維度癥狀發(fā)生率高

本研究提示，與居住地為城市的病人相比，非城市居住地病人更容易被歸類為“心理社會(huì)癥狀高發(fā)組”，可能與非城市病人的家庭支持功能、社會(huì)支持系統(tǒng)等較弱有關(guān)。與一般手術(shù)相比，移植手術(shù)的費(fèi)用較高，且術(shù)后需要密切隨訪、長期規(guī)律服用免疫抑制藥物，給病人造成較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。此外，移植后病人的生活方式，尤其是飲食方面和個(gè)人衛(wèi)生方面，需要進(jìn)行科學(xué)調(diào)整，這一系列治療隨訪計(jì)劃不僅改變了病人的個(gè)人生活，也對(duì)病人的家庭造成挑戰(zhàn)。而對(duì)于農(nóng)村病人，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、照顧者負(fù)擔(dān)更為嚴(yán)重，對(duì)于能夠重返工作崗位也更為擔(dān)憂。因此，本研究中非城市居住地的病人經(jīng)歷了更多的心理社會(huì)癥狀，提示對(duì)于居住地為非城市的病人，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)該更加注重其家庭彈性和社會(huì)支持體系的建立。

3.5 有合并癥的病人癥狀發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高

本研究提示，與無合并癥的病人相比，存在合并癥的病人更容易被歸類為“心理社會(huì)癥狀高發(fā)組”，可能原因?yàn)椋捍嬖诤喜Y的病人不僅承受肝移植手術(shù)帶來的一系列應(yīng)激，也同時(shí)需要經(jīng)歷合并癥（如高血壓、糖尿病、冠心病等）所帶來的身心變化，這類病人往往需要更多的醫(yī)療服務(wù)、承受更重的疾病負(fù)擔(dān)，個(gè)人及家庭生活受到更多的挑戰(zhàn)。尹祎宇等[14]研究顯示，存在合并癥的病人其發(fā)生多維癥狀的可能性更大。因此，在臨床實(shí)踐中，對(duì)于存在合并癥的肝移植受者，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)更加重視疾病給這類病人造成的負(fù)擔(dān)，通過優(yōu)化就醫(yī)流程、啟動(dòng)同伴支持、開展家庭賦能計(jì)劃等方式，促進(jìn)病人將疾病管理融入日常生活，減輕其心理社會(huì)癥狀。

4" 小結(jié)

肝移植受者癥狀的發(fā)生發(fā)展存在3個(gè)異質(zhì)性群體，分別為癥狀低發(fā)組、癥狀中發(fā)組、心理社會(huì)癥狀高發(fā)組。移植后時(shí)間、居住地、是否有合并癥是病人潛在類別的影響因素。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)有效識(shí)別肝移植受者的癥狀特征，重視移植后早期病人的心理社會(huì)癥狀，尤其應(yīng)關(guān)注存在合并癥、居住地為農(nóng)村的病人，促進(jìn)病人將疾病管理融入日常生活，減輕其疾病負(fù)擔(dān)。未來需要進(jìn)一步開展縱向研究，持續(xù)追蹤癥狀的動(dòng)態(tài)變化，分階段、分人群識(shí)別高發(fā)、高頻、高困擾的癥狀，明確個(gè)體癥狀體驗(yàn)波動(dòng)狀態(tài)的“生物鐘”，將有助于精準(zhǔn)實(shí)施應(yīng)對(duì)策略，節(jié)約醫(yī)療資源。

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（收稿日期：2023-10-20；修回日期：2024-12-17）

（本文編輯 崔曉芳）